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Étude pharmacocinétique d'IXAZOMIB par voie orale chez des participants atteints de tumeurs malignes non hématologiques avancées ou de lymphome

16 juin 2017 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 1 sur l'IXAZOMIB oral (MLN9708) pour évaluer la biodisponibilité relative, l'effet alimentaire, l'interaction médicamenteuse avec le kétoconazole, la clarithromycine ou la rifampicine ; et innocuité et tolérabilité chez les patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques avancées ou de lymphome

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, séquentielle, à 5 bras, de phase 1 sur IXAZOMIB par voie orale, conçue pour évaluer l'interaction médicamenteuse avec le kétoconazole (bras 1), la biodisponibilité relative de 2 formulations de gélules d'IXAZOMIB (bras 2), la nourriture (groupe 3), interaction médicamenteuse avec la rifampicine (groupe 4) et interaction médicamenteuse avec la clarithromycine (groupe 5) chez les participants atteints de tumeurs malignes non hématologiques avancées ou de lymphome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

112

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
  • Les participants doivent avoir un diagnostic de tumeur maligne ou de lymphome solide métastatique et/ou avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement pour lequel aucun traitement standard efficace n'est disponible.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  • Les participantes ménopausées depuis au moins 1 an, ou chirurgicalement stériles, ou si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps à partir du moment de la signature du formulaire de consentement jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'étude drogue, ou accepter de pratiquer une véritable abstinence.
  • Les participants masculins, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement, acceptent de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou acceptent de pratiquer une véritable abstinence.
  • Consentement éclairé écrit volontaire.
  • Valeurs de laboratoire clinique telles que spécifiées dans le protocole.
  • Accès veineux adapté.
  • Récupéré (c'est-à-dire moins de [< ] toxicité de grade 1 ou état initial du participant) des effets réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur.

Critère d'exclusion:

  • Neuropathie périphérique supérieure à (>) Grade 2 à l'examen clinique.
  • Traitement systémique avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 1A2, des inhibiteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A ou l'utilisation de ginkgo biloba ou de millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose d'IXAZOMIB.
  • Le participant a des métastases cérébrales symptomatiques. Les participants présentant des métastases cérébrales doivent : avoir un état neurologique stable après une intervention chirurgicale ou une radiothérapie pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement définitif ; et être sans dysfonctionnement neurologique qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
  • Participantes enceintes ou allaitantes.
  • Maladie grave qui pourrait interférer avec l'achèvement du protocole.
  • Greffe autologue de cellules souches dans les 6 mois précédant le jour 1 du cycle 1, ou greffe allogénique antérieure de cellules souches à tout moment.
  • Traitement antérieur par rituximab ou tout autre traitement par anticorps non conjugué dans les 42 jours (21 jours s'il existe des preuves évidentes de progression de la maladie ou si un traitement immédiat est obligatoire).
  • Traitement en cours avec des corticoïdes.
  • Radiothérapie dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Maladie potentiellement mortelle non liée au cancer.
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, antigène de surface de l'hépatite B positif ou hépatite C suspectée.
  • Diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose, ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et avoir des signes de maladie résiduelle. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
  • Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées.
  • QTc > 500 millisecondes sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
  • Maladie ou procédure gastro-intestinale connue pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance d'IXAZOMIB, y compris la difficulté à avaler les gélules ; diarrhée > Grade 1 malgré un traitement de soutien.
  • Participants atteints d'achlorhydrie gastrique (bras 1 uniquement).
  • Participants ayant utilisé des produits contenant de la nicotine dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (bras 1, bras 4 et bras 5).
  • Traitement avec des produits expérimentaux ou des thérapies antinéoplasiques systémiques dans les 21 jours précédant la première dose d'IXAZOMIB.
  • Participants présentant une hypersensibilité connue aux antibiotiques macrolides (par exemple, clarithromycine, érythromycine, azithromycine) ou des antécédents de jaunisse/atteinte hépatique lors d'une exposition antérieure à la clarithromycine (bras 5 uniquement).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras 1 : Ixazomib 2,5 mg + Kétoconazole 400 mg
Ixazomib 2,5 milligrammes (mg), capsule B, par voie orale, une fois les jours 1 et 15 avec du kétoconazole 400 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour du jour 12 au jour 25 du cycle 1 (cycle de traitement de 28 jours). Après le cycle 1, les participants recevront de l'ixazomib 4 mg, capsule B, par voie orale, une fois par jour les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle (cycle de traitement de 28 jours) jusqu'à un maximum de 12 cycles, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Ixazomib 2,5 mg
Ixazomib 2,5 mg, gélule B (cycle 1 uniquement)
Médicament: Ixazomib 4 mg, gélule B
Ixazomib 4 mg, gélule B (cycle 2 et au-delà)
Médicament: Kétoconazole
Comprimés de kétoconazole à 400 mg (cycle 1 uniquement)
Médicament: Ixazomib 4 mg, gélule B
Ixazomib 4 mg, gélule B (cycle 1 et au-delà)
EXPÉRIMENTAL: Groupe 2 : Ixazomib 4 mg, gélule A ou B
Ixazomib 4 mg, capsule A, par voie orale, une fois le jour 1 suivi d'ixazomib 4 mg, capsule B une fois le jour 15 du cycle 1 (cycle de traitement de 28 jours) ou ixazomib 4 mg, capsule B, par voie orale, une fois le jour 1 suivi par ixazomib 4 mg, capsule A une fois le jour 15 du cycle 1 (cycle de traitement de 28 jours). Après le cycle 1, les participants recevront de l'ixazomib 4 mg, capsule B, par voie orale, une fois par jour les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle (cycle de 28 traitements) jusqu'à un maximum de 12 cycles, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Ixazomib 4 mg, gélule B
Ixazomib 4 mg, gélule B (cycle 2 et au-delà)
Médicament: Ixazomib 4 mg, gélule B
Ixazomib 4 mg, gélule B (cycle 1 et au-delà)
Médicament: Ixazomib 4 mg, gélule A
Ixazomib 4 mg, gélule A (cycle 1 uniquement)
EXPÉRIMENTAL: Bras 3 : Ixazomib 4 mg à jeun ou nourri
Ixazomib 4 mg, capsule B, par voie orale, à jeun, une fois le jour 1 suivi d'ixazomib 4 mg, capsule B, par voie orale, à jeun, une fois le jour 15 du cycle 1 (cycle de traitement de 28 jours) ou ixazomib 4 mg , capsule B, par voie orale, à jeun, une fois le jour 1 suivi d'ixazomib 4 mg, capsule B, par voie orale, à jeun, une fois le jour 15 du cycle 1 (cycle de traitement de 28 jours). Après le cycle 1, les participants recevront de l'ixazomib 4 mg, capsule B, par voie orale, une fois par jour les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle (cycle de traitement de 28 jours) jusqu'à un maximum de 12 cycles, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Ixazomib 4 mg, gélule B
Ixazomib 4 mg, gélule B (cycle 2 et au-delà)
Médicament: Ixazomib 4 mg, gélule B
Ixazomib 4 mg, gélule B (cycle 1 et au-delà)
EXPÉRIMENTAL: Bras 4 : Ixazomib 4 mg + Rifampicine 600 mg
Ixazomib, 4 mg, capsule B, par voie orale, une fois le jour 8 avec rifampicine 600 mg, capsule, par voie orale, une fois par jour du jour 1 au jour 14 du cycle 1 (cycle de traitement de 21 jours). Après le cycle 1, les participants recevront de l'ixazomib 4 mg, capsule B, par voie orale, une fois par jour les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle (cycle de traitement de 28 jours) jusqu'à un maximum de 12 cycles, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Ixazomib 4 mg, gélule B
Ixazomib 4 mg, gélule B (cycle 2 et au-delà)
Médicament: Ixazomib 4 mg, gélule B
Ixazomib 4 mg, gélule B (cycle 1 et au-delà)
Médicament: Rifampine
Gélule de rifampicine 600 mg (Cycle 1 uniquement)
EXPÉRIMENTAL: Bras 5 : Ixazomib 2,5 mg + Clarithromycine 500 mg
Ixazomib, 2,5 mg, gélule B, par voie orale, une fois le jour 6 avec la clarithromycine, 500 mg, comprimé, par voie orale, deux fois par jour du jour 1 au jour 16 du cycle 1 (cycle de traitement de 21 jours). Après le cycle 1, les participants recevront de l'ixazomib 4 mg, capsule B, par voie orale, une fois par jour les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle (cycle de traitement de 28 jours) jusqu'à un maximum de 12 cycles, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Ixazomib 2,5 mg
Ixazomib 2,5 mg, gélule B (cycle 1 uniquement)
Médicament: Ixazomib 4 mg, gélule B
Ixazomib 4 mg, gélule B (cycle 2 et au-delà)
Médicament: Ixazomib 4 mg, gélule B
Ixazomib 4 mg, gélule B (cycle 1 et au-delà)
Médicament: Clarithromycine
Comprimés de clarithromycine à 500 mg (cycle 1 uniquement)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour l'ixazomib
Délai: Bras 1 : jours 1, 15 et bras 5 : jour 6 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 264 heures [heures]) après la dose ; bras 2, 3 : jours 1, 15 avant la dose et à plusieurs moments points (jusqu'à 216 heures) après l'administration ; groupe 4 : 8 jours avant l'administration de la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 168 heures) après l'administration de la dose
Bras 1 : jours 1, 15 et bras 5 : jour 6 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 264 heures [heures]) après la dose ; bras 2, 3 : jours 1, 15 avant la dose et à plusieurs moments points (jusqu'à 216 heures) après l'administration ; groupe 4 : 8 jours avant l'administration de la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 168 heures) après l'administration de la dose
ASCdernière : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre l'instant 0 et l'heure de la dernière concentration quantifiable pour l'ixazomib
Délai: Bras 1 : jours 1, 15 et bras 5 : jour 6 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 264 heures) après la dose à 216 heures) après l'administration ; groupe 4 : 8 jours avant l'administration de la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 168 heures) après l'administration de la dose
Bras 1 : jours 1, 15 et bras 5 : jour 6 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 264 heures) après la dose à 216 heures) après l'administration ; groupe 4 : 8 jours avant l'administration de la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 168 heures) après l'administration de la dose
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour l'ixazomib
Délai: Bras 1 : jours 1, 15 et bras 5 : jour 6 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 264 heures) après la dose à 216 heures) après l'administration ; groupe 4 : 8 jours avant l'administration de la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 168 heures) après l'administration de la dose
Bras 1 : jours 1, 15 et bras 5 : jour 6 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 264 heures) après la dose à 216 heures) après l'administration ; groupe 4 : 8 jours avant l'administration de la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 168 heures) après l'administration de la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement (EIAT) et événements indésirables graves (EIG)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (Bras 1 et 5 : Cycle 19 Jour 45 ; Bras 2 : Cycle 7 Jour 45 ; Bras 3 : Cycle 22 Jour 45 ; Bras 4 : Cycle 25 Jour 45)
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (Bras 1 et 5 : Cycle 19 Jour 45 ; Bras 2 : Cycle 7 Jour 45 ; Bras 3 : Cycle 22 Jour 45 ; Bras 4 : Cycle 25 Jour 45)
Nombre de participants présentant des EIAT cliniquement significatifs liés à des anomalies de laboratoire
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (Bras 1 et 5 : Cycle 19 Jour 45 ; Bras 2 : Cycle 7 Jour 45 ; Bras 3 : Cycle 22 Jour 45 ; Bras 4 : Cycle 25 Jour 45
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (Bras 1 et 5 : Cycle 19 Jour 45 ; Bras 2 : Cycle 7 Jour 45 ; Bras 3 : Cycle 22 Jour 45 ; Bras 4 : Cycle 25 Jour 45
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux cliniquement significatives
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (Bras 1 et 5 : Cycle 19 Jour 45 ; Bras 2 : Cycle 7 Jour 45 ; Bras 3 : Cycle 22 Jour 45 ; Bras 4 : Cycle 25 Jour 45
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (Bras 1 et 5 : Cycle 19 Jour 45 ; Bras 2 : Cycle 7 Jour 45 ; Bras 3 : Cycle 22 Jour 45 ; Bras 4 : Cycle 25 Jour 45
Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (environ 1,9 ans)
La meilleure réponse globale pour un participant est la meilleure réponse à la maladie observée après la ligne de base selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 : la réponse complète (RC) a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et de la maladie non cible, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds, cibles et non cibles, doivent diminuer à la normale (axe court inférieur à (<) 10 millimètres [mm]). Pas de nouvelles lésions. La réponse partielle (PR) a été définie comme une diminution supérieure ou égale à (>=) 30 % sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Pas de progression univoque de la maladie non ciblée. Pas de nouvelles lésions. La maladie stable (SD) a été définie comme ne se qualifiant pas pour la RC, la RP, la maladie progressive (PD). Une augmentation de >= 20 % par rapport au nadir (ou à la ligne de base, s'il représente le point auquel la somme de la maladie cible était la plus faible) représente la MP.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (environ 1,9 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

10 novembre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

16 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2011

Première publication (ESTIMATION)

18 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C16009
  • U1111-1183-0218 (ENREGISTREMENT: WHO)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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