Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фармакокинетики перорального иксазомиба у участников с запущенными негематологическими злокачественными новообразованиями или лимфомой

16 июня 2017 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Исследование фазы 1 перорального иксазомиба (MLN9708) для оценки относительной биодоступности, воздействия на пищу, лекарственного взаимодействия с кетоконазолом, кларитромицином или рифампином; безопасность и переносимость у пациентов с прогрессирующими негематологическими злокачественными новообразованиями или лимфомой.

Это открытое, многоцентровое, последовательное, 5-групповое исследование фазы 1 перорального иксазомиба, предназначенное для оценки лекарственного взаимодействия с кетоконазолом (группа 1), относительной биодоступности двухкапсульных форм иксазомиба (группа 2), пищевых продуктов эффект (Группа 3), лекарственное взаимодействие с рифампицином (Группа 4) и лекарственное взаимодействие с кларитромицином (Группа 5) у участников с запущенными негематологическими злокачественными новообразованиями или лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

112

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского или женского пола от 18 лет и старше.
  • У участников должен быть гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатической и/или прогрессирующей солидной опухоли или лимфомы, для которых не существует эффективного стандартного лечения.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Участники женского пола, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года, хирургически бесплодные или способные к деторождению, соглашаются практиковать 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы согласия в течение 90 дней после последней дозы исследования. наркотиков, или согласиться практиковать истинное воздержание.
  • Участники мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем, соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или соглашаются практиковать истинное воздержание.
  • Добровольное письменное информированное согласие.
  • Клинические лабораторные показатели, указанные в протоколе.
  • Подходящий венозный доступ.
  • Выздоровел (то есть токсичность менее [< ] степени 1 или исходный статус участника) от обратимых эффектов предшествующей противоопухолевой терапии.

Критерий исключения:

  • Периферическая невропатия выше (>) степени 2 при клиническом обследовании.
  • Системное лечение сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 1A2, сильными ингибиторами CYP3A или сильными индукторами CYP3A или применение гинкго двулопастного или зверобоя в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба.
  • У участника симптоматическое метастазирование в головной мозг. Участники с метастазами в головной мозг должны: иметь стабильный неврологический статус после операции или облучения в течение не менее 2 недель после завершения окончательной терапии; и не иметь неврологической дисфункции, которая могла бы затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
  • Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью.
  • Серьезное заболевание, которое может помешать завершению протокола.
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 6 месяцев до 1-го дня цикла 1 или предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток в любое время.
  • Предшествующее лечение ритуксимабом или другим лечением любыми неконъюгированными антителами в течение 42 дней (21 день, если есть явные признаки прогрессирования заболевания или требуется немедленное лечение).
  • Постоянное лечение кортикостероидами.
  • Лучевая терапия в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
  • Серьезная операция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Опасное для жизни заболевание, не связанное с раком.
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или подозрение на инфекцию гепатита С.
  • Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет, предшествующих первой дозе, или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Участники с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
  • Доказательства неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний.
  • QTc > 500 миллисекунд на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях.
  • Известное желудочно-кишечное заболевание или процедура, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая трудности с глотанием капсул; диарея > 1 степени, несмотря на поддерживающую терапию.
  • Участники с желудочной ахлоргидрией (только группа 1).
  • Участники, которые использовали какие-либо продукты, содержащие никотин, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (Группа 1, Группа 4 и Группа 5).
  • Лечение любыми исследуемыми продуктами или системными противоопухолевыми препаратами в течение 21 дня до первой дозы иксазомиба.
  • Участники с известной гиперчувствительностью к макролидным антибиотикам (например, кларитромицину, эритромицину, азитромицину) или желтухой/повреждением печени в анамнезе во время предшествующего применения кларитромицина (только группа 5).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1: иксазомиб 2,5 мг + кетоконазол 400 мг
Иксазомиб 2,5 миллиграмм (мг), капсула В, перорально, один раз в 1 и 15 день вместе с кетоконазолом 400 мг, таблетки перорально, один раз в день с 12 по 25 день цикла 1 (28-дневный цикл лечения). После цикла 1 участники будут получать иксазомиб в дозе 4 мг, капсула В, перорально один раз в день в дни 1, 8 и 15 каждого цикла (28-дневный цикл лечения) до максимум 12 циклов до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Иксазомиб 2,5 мг
Иксазомиб 2,5 мг, капсула B (только цикл 1)
Лекарство: Иксазомиб 4 мг Капсула B
Иксазомиб 4 мг капсула B (цикл 2 и далее)
Лекарство: Кетоконазол
Кетоконазол таблетки 400 мг (только цикл 1)
Лекарство: Иксазомиб 4 мг Капсула B
Иксазомиб 4 мг капсула B (цикл 1 и далее)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2: иксазомиб 4 мг, капсула A или B
Иксазомиб 4 мг, капсула А, перорально, один раз в 1-й день, затем иксазомиб 4 мг, капсула В, один раз в 15-й день цикла 1 (28-дневный цикл лечения) или иксазомиб 4 мг, капсула В, перорально, один раз в 1-й день, затем иксазомибом 4 мг, капсула А однократно на 15-й день цикла 1 (28-дневный цикл лечения). После цикла 1 участники будут получать иксазомиб в дозе 4 мг, капсула В, перорально один раз в день в дни 1, 8 и 15 каждого цикла (цикл лечения из 28) до максимум 12 циклов до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Иксазомиб 4 мг Капсула B
Иксазомиб 4 мг капсула B (цикл 2 и далее)
Лекарство: Иксазомиб 4 мг Капсула B
Иксазомиб 4 мг капсула B (цикл 1 и далее)
Лекарство: Иксазомиб 4 мг Капсула А
Иксазомиб 4 мг, капсула А (только цикл 1)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3: иксазомиб 4 мг натощак или после еды
Иксазомиб 4 мг, капсула B, перорально, натощак, один раз в 1-й день, затем иксазомиб 4 мг, капсула B, перорально, натощак, один раз на 15-й день цикла 1 (28-дневный цикл лечения) или иксазомиб 4 мг , капсула B, перорально, натощак, один раз в 1-й день, затем иксазомиб 4 мг, капсула B, перорально, натощак, один раз на 15-й день цикла 1 (28-дневный цикл лечения). После цикла 1 участники будут получать иксазомиб в дозе 4 мг, капсула В, перорально один раз в день в дни 1, 8 и 15 каждого цикла (28-дневный цикл лечения) до максимум 12 циклов до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Иксазомиб 4 мг Капсула B
Иксазомиб 4 мг капсула B (цикл 2 и далее)
Лекарство: Иксазомиб 4 мг Капсула B
Иксазомиб 4 мг капсула B (цикл 1 и далее)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 4: иксазомиб 4 мг + рифампицин 600 мг
Иксазомиб, 4 мг, капсула В, перорально, один раз на 8-й день вместе с рифампицином, 600 мг, капсула, перорально, один раз в день с 1-го по 14-й день цикла 1 (21-дневный цикл лечения). После цикла 1 участники будут получать иксазомиб в дозе 4 мг, капсула В, перорально один раз в день в дни 1, 8 и 15 каждого цикла (28-дневный цикл лечения) до максимум 12 циклов до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Иксазомиб 4 мг Капсула B
Иксазомиб 4 мг капсула B (цикл 2 и далее)
Лекарство: Иксазомиб 4 мг Капсула B
Иксазомиб 4 мг капсула B (цикл 1 и далее)
Лекарство: Рифампин
Капсула рифампина 600 мг (только цикл 1)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 5: иксазомиб 2,5 мг + кларитромицин 500 мг
Иксазомиб, 2,5 мг, капсула В, перорально, один раз на 6-й день вместе с кларитромицином, 500 мг, таблетка перорально, два раза в день с 1-го по 16-й день цикла 1 (21-дневный цикл лечения). После цикла 1 участники будут получать иксазомиб в дозе 4 мг, капсула В, перорально один раз в день в дни 1, 8 и 15 каждого цикла (28-дневный цикл лечения) до максимум 12 циклов до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Иксазомиб 2,5 мг
Иксазомиб 2,5 мг, капсула B (только цикл 1)
Лекарство: Иксазомиб 4 мг Капсула B
Иксазомиб 4 мг капсула B (цикл 2 и далее)
Лекарство: Иксазомиб 4 мг Капсула B
Иксазомиб 4 мг капсула B (цикл 1 и далее)
Лекарство: Кларитромицин
Кларитромицин таблетки 500 мг (только цикл 1)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для иксазомиба
Временное ограничение: Группа 1: дни 1, 15 и группа 5: день 6 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 264 часов [часов]) после введения дозы; группа 2, 3: дни 1, 15 до введения дозы и многократно точки (до 216 часов) после введения дозы; группа 4: 8-й день до введения дозы и в несколько точек времени (до 168 часов) после введения дозы
Группа 1: дни 1, 15 и группа 5: день 6 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 264 часов [часов]) после введения дозы; группа 2, 3: дни 1, 15 до введения дозы и многократно точки (до 216 часов) после введения дозы; группа 4: 8-й день до введения дозы и в несколько точек времени (до 168 часов) после введения дозы
AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента последней определяемой количественно концентрации иксазомиба
Временное ограничение: Группа 1: дни 1, 15 и группа 5: день 6 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 264 часов) после введения дозы; группа 2, 3: дни 1, 15 до введения дозы и в несколько моментов времени (до до 216 часов) после введения дозы; Группа 4: 8-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 168 часов) после введения дозы
Группа 1: дни 1, 15 и группа 5: день 6 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 264 часов) после введения дозы; группа 2, 3: дни 1, 15 до введения дозы и в несколько моментов времени (до до 216 часов) после введения дозы; Группа 4: 8-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 168 часов) после введения дозы
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) иксазомиба
Временное ограничение: Группа 1: дни 1, 15 и группа 5: день 6 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 264 часов) после введения дозы; группа 2, 3: дни 1, 15 до введения дозы и в несколько моментов времени (до до 216 часов) после введения дозы; Группа 4: 8-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 168 часов) после введения дозы
Группа 1: дни 1, 15 и группа 5: день 6 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 264 часов) после введения дозы; группа 2, 3: дни 1, 15 до введения дозы и в несколько моментов времени (до до 216 часов) после введения дозы; Группа 4: 8-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 168 часов) после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, сообщивших об одном или нескольких нежелательных явлениях, возникших при лечении (TEAE), и серьезных нежелательных явлениях (SAE)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (группа 1 и 5: цикл 19, день 45; группа 2: цикл 7, день 45; группа 3: цикл 22, день 45; группа 4: цикл 25, день 45).
Цикл 1, день 1, до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (группа 1 и 5: цикл 19, день 45; группа 2: цикл 7, день 45; группа 3: цикл 22, день 45; группа 4: цикл 25, день 45).
Количество участников с клинически значимыми TEAE, связанными с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (группа 1 и 5: цикл 19, день 45; группа 2: цикл 7, день 45; группа 3: цикл 22, день 45; группа 4: цикл 25, день 45).
Цикл 1, день 1, до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (группа 1 и 5: цикл 19, день 45; группа 2: цикл 7, день 45; группа 3: цикл 22, день 45; группа 4: цикл 25, день 45).
Количество участников с клинически значимыми отклонениями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (группа 1 и 5: цикл 19, день 45; группа 2: цикл 7, день 45; группа 3: цикл 22, день 45; группа 4: цикл 25, день 45).
Цикл 1, день 1, до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (группа 1 и 5: цикл 19, день 45; группа 2: цикл 7, день 45; группа 3: цикл 22, день 45; группа 4: цикл 25, день 45).
Процент участников с лучшим общим ответом
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (примерно 1,9 года)
Наилучший общий ответ для участника — это наилучший наблюдаемый ответ после исходного заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1: Полный ответ (ПО) определялся как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевого заболевания, за исключением узловой болезни. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормального (короткая ось менее (<) 10 миллиметров [мм]). Новых поражений нет. Частичный ответ (PR) определяли как большее или равное (>=) 30%-ному уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней. Короткая ось использовалась в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания. Новых поражений нет. Стабильное заболевание (SD) было определено как не соответствующее критериям CR, PR, Progressive Disease (PD). Увеличение >=20% от надира (или исходного уровня, если он представляет собой точку, в которой сумма целевого заболевания была самой низкой) представляет собой болезнь Паркинсона.
Исходный уровень до окончания лечения (примерно 1,9 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 ноября 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

18 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C16009
  • U1111-1183-0218 (РЕГИСТРАЦИЯ: WHO)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться