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Estudo Farmacocinético de IXAZOMIB Oral em Participantes com Malignidades Não Hematológicas Avançadas ou Linfoma

16 de junho de 2017 atualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de fase 1 de IXAZOMIB oral (MLN9708) para avaliar a biodisponibilidade relativa, efeito alimentar, interação medicamentosa com cetoconazol, claritromicina ou rifampicina; e Segurança e Tolerabilidade em Pacientes com Malignidades Não Hematológicas Avançadas ou Linfoma

Este é um estudo aberto, multicêntrico, sequencial, de 5 braços, fase 1 de IXAZOMIB oral projetado para avaliar a interação medicamentosa com cetoconazol (Grupo 1), a biodisponibilidade relativa de formulações de 2 cápsulas de IXAZOMIB (Grupo 2), alimentos (Grupo 3), interação medicamentosa com rifampicina (Grupo 4) e interação medicamentosa com claritromicina (Grupo 5) em participantes com malignidades não hematológicas avançadas ou linfoma.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

112

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
  • Os participantes devem ter um diagnóstico de malignidade ou linfoma metastático e/ou tumor sólido avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, para o qual nenhum tratamento padrão eficaz esteja disponível.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  • Participantes do sexo feminino que estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, ou cirurgicamente estéreis, ou com potencial para engravidar, concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo desde o momento da assinatura do formulário de consentimento até 90 dias após a última dose do estudo droga, ou concordar em praticar a verdadeira abstinência.
  • Os participantes do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente, concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento em estudo ou concordam em praticar abstinência verdadeira.
  • Consentimento informado voluntário por escrito.
  • Valores laboratoriais clínicos conforme especificado no protocolo.
  • Acesso venoso adequado.
  • Recuperado (isto é, toxicidade inferior a [<] Grau 1 ou status basal do participante) dos efeitos reversíveis da terapia anticancerígena anterior.

Critério de exclusão:

  • Neuropatia periférica maior que (>) Grau 2 no exame clínico.
  • Tratamento sistêmico com inibidores fortes do citocromo P450 (CYP) 1A2, inibidores fortes do CYP3A ou indutores fortes do CYP3A ou uso de ginkgo biloba ou erva de São João dentro de 14 dias antes da primeira dose de IXAZOMIB.
  • O participante tem metástase cerebral sintomática. Os participantes com metástases cerebrais devem: ter estado neurológico estável após cirurgia ou radioterapia por pelo menos 2 semanas após o término da terapia definitiva; e estar sem disfunção neurológica que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
  • Participantes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
  • Doença grave que pode interferir no preenchimento do protocolo.
  • Transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 meses antes do Dia 1 do Ciclo 1, ou transplante alogênico de células-tronco anterior a qualquer momento.
  • Tratamento prévio com rituximab ou outro tratamento de anticorpo não conjugado no prazo de 42 dias (21 dias se houver evidência clara de doença progressiva ou tratamento imediato for obrigatório).
  • Tratamento contínuo com corticosteróides.
  • Radioterapia dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  • Doença com risco de vida não relacionada ao câncer.
  • Vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV) positivo, antígeno de superfície da hepatite B positivo ou suspeita de infecção por hepatite C.
  • Diagnóstico ou tratamento de outra malignidade dentro de 2 anos anteriores à primeira dose, ou previamente diagnosticado com outra malignidade e com qualquer evidência de doença residual. Os participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
  • Evidência de condições cardiovasculares descontroladas.
  • QTc > 500 milissegundos em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
  • Doença ou procedimento gastrointestinal conhecido que possa interferir na absorção oral ou na tolerância de IXAZOMIB, incluindo dificuldade em engolir cápsulas; diarreia > Grau 1 apesar da terapia de suporte.
  • Participantes com acloridria gástrica (braço 1 apenas).
  • Participantes que usaram qualquer produto contendo nicotina dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (Braço 1, Braço 4 e Braço 5).
  • Tratamento com quaisquer produtos em investigação ou terapias antineoplásicas sistêmicas dentro de 21 dias antes da primeira dose de IXAZOMIB.
  • Participantes com hipersensibilidade conhecida a antibióticos macrólidos (por exemplo, claritromicina, eritromicina, azitromicina) ou história de icterícia/lesão hepática durante exposição prévia à claritromicina (somente Grupo 5).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço 1: Ixazomibe 2,5 mg + Cetoconazol 400 mg
Ixazomibe 2,5 miligrama (mg), cápsula B, via oral, uma vez no dia 1 e 15, juntamente com cetoconazol 400 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia, do dia 12 ao 25 ​​do ciclo 1 (ciclo de tratamento de 28 dias). Após o Ciclo 1, os participantes receberão ixazomibe 4 mg, cápsula B, por via oral, uma vez ao dia nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo (ciclo de tratamento de 28 dias) até um máximo de 12 ciclos, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Ixazomibe 2,5 mg Cápsula B (somente Ciclo 1)
Ixazomib 4 mg Cápsula B (Ciclo 2 e posteriores)
Cetoconazol 400 mg comprimidos (somente Ciclo 1)
Ixazomib 4 mg Cápsula B (Ciclo 1 e posteriores)
EXPERIMENTAL: Braço 2: Ixazomibe 4 mg Cápsula A ou B
Ixazomibe 4 mg, cápsula A, via oral, uma vez no Dia 1 seguido de ixazomibe 4 mg, cápsula B uma vez no Dia 15 do Ciclo 1 (ciclo de tratamento de 28 dias) ou ixazomibe 4 mg, cápsula B, via oral, uma vez no Dia 1 seguido por ixazomib 4 mg, cápsula A uma vez no Dia 15 do Ciclo 1 (ciclo de tratamento de 28 dias). Após o Ciclo 1, os participantes receberão ixazomibe 4 mg, cápsula B, por via oral, uma vez ao dia nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo (28 ciclos de tratamento) até um máximo de 12 ciclos, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Ixazomib 4 mg Cápsula B (Ciclo 2 e posteriores)
Ixazomib 4 mg Cápsula B (Ciclo 1 e posteriores)
Ixazomibe 4 mg Cápsula A (somente Ciclo 1)
EXPERIMENTAL: Braço 3: Ixazomib 4 mg em jejum ou alimentado
Ixazomibe 4 mg, cápsula B, via oral, em jejum, uma vez no Dia 1, seguido de ixazomibe 4 mg, cápsula B, via oral, com alimentação, uma vez no Dia 15 do Ciclo 1 (ciclo de tratamento de 28 dias) ou ixazomibe 4 mg , cápsula B, por via oral, em estado de jejum, uma vez no Dia 1 seguido de ixazomib 4 mg, cápsula B, por via oral, em estado de jejum, uma vez no Dia 15 do Ciclo 1 (ciclo de tratamento de 28 dias). Após o Ciclo 1, os participantes receberão ixazomibe 4 mg, cápsula B, por via oral, uma vez ao dia nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo (ciclo de tratamento de 28 dias) até um máximo de 12 ciclos, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Ixazomib 4 mg Cápsula B (Ciclo 2 e posteriores)
Ixazomib 4 mg Cápsula B (Ciclo 1 e posteriores)
EXPERIMENTAL: Braço 4: Ixazomibe 4 mg + Rifampicina 600 mg
Ixazomibe, 4 mg, cápsula B, via oral, uma vez no dia 8, juntamente com rifampicina 600 mg, cápsula, via oral, uma vez ao dia do dia 1 ao 14 do ciclo 1 (ciclo de tratamento de 21 dias). Após o Ciclo 1, os participantes receberão ixazomibe 4 mg, cápsula B, por via oral, uma vez ao dia nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo (ciclo de tratamento de 28 dias) até um máximo de 12 ciclos, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Ixazomib 4 mg Cápsula B (Ciclo 2 e posteriores)
Ixazomib 4 mg Cápsula B (Ciclo 1 e posteriores)
Cápsula de rifampicina 600 mg (somente ciclo 1)
EXPERIMENTAL: Braço 5: Ixazomibe 2,5 mg + Claritromicina 500 mg
Ixazomibe, 2,5 mg, cápsula B, via oral, uma vez no dia 6, juntamente com claritromicina, 500 mg, comprimido, via oral, duas vezes ao dia, do dia 1 ao 16 do ciclo 1 (ciclo de tratamento de 21 dias). Após o Ciclo 1, os participantes receberão ixazomibe 4 mg, cápsula B, por via oral, uma vez ao dia nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo (ciclo de tratamento de 28 dias) até um máximo de 12 ciclos, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Ixazomibe 2,5 mg Cápsula B (somente Ciclo 1)
Ixazomib 4 mg Cápsula B (Ciclo 2 e posteriores)
Ixazomib 4 mg Cápsula B (Ciclo 1 e posteriores)
Claritromicina 500 mg comprimidos (ciclo 1 apenas)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para Ixazomibe
Prazo: Braço 1: Dias 1, 15 e Braço 5: Dia 6 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 264 horas [hrs]) pós-dose; Braço 2, 3: Dias 1,15 pré-dose e em vários horários pontos (até 216 horas) após a dose; Braço 4: Dia 8 antes da dose e em vários pontos de tempo (até 168 horas) após a dose
Braço 1: Dias 1, 15 e Braço 5: Dia 6 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 264 horas [hrs]) pós-dose; Braço 2, 3: Dias 1,15 pré-dose e em vários horários pontos (até 216 horas) após a dose; Braço 4: Dia 8 antes da dose e em vários pontos de tempo (até 168 horas) após a dose
AUClast: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até o momento da última concentração quantificável para Ixazomib
Prazo: Braço 1: Dias 1, 15 e Braço 5: Dia 6 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 264 horas) pós-dose; Braço 2, 3: Dias 1,15 pré-dose e em vários pontos de tempo (até até 216 horas) após a dose; Braço 4: Dia 8 antes da dose e em vários pontos de tempo (até 168 horas) após a dose
Braço 1: Dias 1, 15 e Braço 5: Dia 6 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 264 horas) pós-dose; Braço 2, 3: Dias 1,15 pré-dose e em vários pontos de tempo (até até 216 horas) após a dose; Braço 4: Dia 8 antes da dose e em vários pontos de tempo (até 168 horas) após a dose
Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para Ixazomibe
Prazo: Braço 1: Dias 1, 15 e Braço 5: Dia 6 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 264 horas) pós-dose; Braço 2, 3: Dias 1,15 pré-dose e em vários pontos de tempo (até até 216 horas) após a dose; Braço 4: Dia 8 antes da dose e em vários pontos de tempo (até 168 horas) após a dose
Braço 1: Dias 1, 15 e Braço 5: Dia 6 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 264 horas) pós-dose; Braço 2, 3: Dias 1,15 pré-dose e em vários pontos de tempo (até até 216 horas) após a dose; Braço 4: Dia 8 antes da dose e em vários pontos de tempo (até 168 horas) após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que relataram um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Grupo 1 e 5: Ciclo 19 Dia 45; Braço 2: Ciclo 7 Dia 45; Braço 3: Ciclo 22 Dia 45; Braço 4: Ciclo 25 Dia 45)
Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Grupo 1 e 5: Ciclo 19 Dia 45; Braço 2: Ciclo 7 Dia 45; Braço 3: Ciclo 22 Dia 45; Braço 4: Ciclo 25 Dia 45)
Número de participantes com TEAEs clinicamente significativos relacionados a anormalidades laboratoriais
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Grupo 1 e 5: Ciclo 19 Dia 45; Grupo 2: Ciclo 7 Dia 45; Grupo 3: Ciclo 22 Dia 45; Grupo 4: Ciclo 25 Dia 45
Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Grupo 1 e 5: Ciclo 19 Dia 45; Grupo 2: Ciclo 7 Dia 45; Grupo 3: Ciclo 22 Dia 45; Grupo 4: Ciclo 25 Dia 45
Número de participantes com anormalidades de sinais vitais clinicamente significativas
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Grupo 1 e 5: Ciclo 19 Dia 45; Grupo 2: Ciclo 7 Dia 45; Grupo 3: Ciclo 22 Dia 45; Grupo 4: Ciclo 25 Dia 45
Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Grupo 1 e 5: Ciclo 19 Dia 45; Grupo 2: Ciclo 7 Dia 45; Grupo 3: Ciclo 22 Dia 45; Grupo 4: Ciclo 25 Dia 45
Porcentagem de participantes com a melhor resposta geral
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (aproximadamente 1,9 anos)
A melhor resposta geral para um participante é a resposta da doença pós-linha de base mais bem observada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1: A resposta completa (CR) foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção de doença nodal. Todos os nós, alvo e não alvo, devem diminuir para o normal (eixo curto menor que (<) 10 milímetros [mm]). Sem novas lesões. A resposta parcial (RP) foi definida como maior ou igual a (>=) diminuição de 30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi usado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões-alvo. Nenhuma progressão inequívoca de doença não-alvo. Sem novas lesões. Doença estável (SD) foi definida como não qualificada para CR, PR, Doença Progressiva (DP). Um aumento de >=20% do nadir (ou linha de base, se representar o ponto em que a soma da doença-alvo foi menor) representa a DP.
Linha de base até o final do tratamento (aproximadamente 1,9 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

10 de novembro de 2011

Conclusão Primária (REAL)

1 de abril de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

16 de junho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de outubro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

18 de outubro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

1 de novembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de junho de 2017

Última verificação

1 de junho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Ixazomibe 2,5 mg

3
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