Farmakokinetikundersøgelse af oral IXAZOMIB hos deltagere med avancerede ikke-hæmatologiske maligniteter eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere 18 år eller ældre.
• Deltagerne skal have en diagnose af histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk og/eller fremskreden solid tumor malignitet eller lymfom, for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Kvindelige deltagere, som er postmenopausale i mindst 1 år, eller kirurgisk sterile, eller hvis de er i den fødedygtige alder, indvilliger i at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen stof, eller acceptere at praktisere ægte afholdenhed.
• Mandlige deltagere, selvom de er kirurgisk steriliserede, indvilliger i at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsens behandlingsperiode og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller accepterer at praktisere ægte afholdenhed.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke.
• Kliniske laboratorieværdier som specificeret i protokollen.
• Egnet venøs adgang.
• Genvundet (dvs. mindre end [< ] grad 1-toksicitet eller deltagers baseline-status) fra de reversible virkninger af tidligere anticancerterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Perifer neuropati større end (>) Grad 2 ved klinisk undersøgelse.
• Systemisk behandling med stærke hæmmere af cytokrom P450 (CYP) 1A2, stærke hæmmere af CYP3A eller stærke CYP3A-inducere eller brug af ginkgo biloba eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af IXAZOMIB.
• Deltageren har symptomatisk hjernemetastase. Deltagere med hjernemetastaser skal: have stabil neurologisk status efter operation eller stråling i mindst 2 uger efter afslutning af den endelige terapi; og være uden neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre uønskede hændelser.
• Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammende.
• Alvorlig sygdom, der kan forstyrre protokoludførelsen.
• Autolog stamcelletransplantation inden for 6 måneder før dag 1 i cyklus 1, eller tidligere allogen stamcelletransplantation på et hvilket som helst tidspunkt.
• Forudgående behandling med rituximab eller anden ukonjugeret antistofbehandling inden for 42 dage (21 dage, hvis der er klare tegn på progressiv sygdom eller øjeblikkelig behandling er påkrævet).
• Løbende behandling med kortikosteroider.
• Strålebehandling inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Større operation inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Livstruende sygdom uden relation til kræft.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) positiv, hepatitis B overflade antigen positiv eller mistænkt hepatitis C infektion.
• Diagnose eller behandling af en anden malignitet inden for 2 år forud for første dosis, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Deltagere med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Bevis på ukontrollerede kardiovaskulære tilstande.
• QTc > 500 millisekunder på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
• Kendt gastrointestinal sygdom eller procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af IXAZOMIB, herunder besvær med at synke kapsler; diarré > Grad 1 trods understøttende terapi.
• Deltagere med gastrisk achlorhydri (kun arm 1).
• Deltagere, der har brugt nikotinholdige produkter inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (arm 1, arm 4 og arm 5).
• Behandling med eventuelle forsøgsprodukter eller systemiske antineoplastiske behandlinger inden for 21 dage før den første dosis af IXAZOMIB.
• Deltagere med kendt overfølsomhed over for makrolidantibiotika (eksempelvis clarithromycin, erythromycin, azithromycin) eller en historie med gulsot/leverskade under tidligere eksponering for clarithromycin (kun arm 5).