Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suun kautta annettavan IXAZOMIBin farmakokinetiikkatutkimus potilailla, joilla on edennyt ei-hematologinen pahanlaatuisuus tai lymfooma

perjantai 16. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Oraalisen IXAZOMIBIN (MLN9708) vaiheen 1 tutkimus suhteellisen biologisen hyötyosuuden, ruoan vaikutuksen, lääkkeiden välisen vuorovaikutuksen arvioimiseksi ketokonatsolin, klaritromysiinin tai rifampiinin kanssa; ja turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on edennyt ei-hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet tai lymfooma

Tämä on avoin, monikeskus, peräkkäinen, 5-haarainen, 1. vaiheen tutkimus suun kautta annetusta IXAZOMIBista, joka on suunniteltu arvioimaan lääkeaineiden välistä yhteisvaikutusta ketokonatsolin kanssa (haara 1), IXAZOMIBin kahden kapselin (haara 2) suhteellista biologista hyötyosuutta. vaikutus (haara 3), lääkkeiden välinen vuorovaikutus rifampiinin kanssa (haara 4) ja lääkkeiden välinen vuorovaikutus klaritromysiinin kanssa (haara 5) osallistujilla, joilla on edennyt ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

112

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujat 18 vuotta täyttäneet mies- tai naispuoliset osallistujat.
  • Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai edennyt kiinteä kasvain maligniteetti tai lymfooma, jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
  • Naispuoliset osallistujat, jotka ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden tai kirurgisesti steriileillä tai hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen huumeita tai suostuvat harjoittamaan todellista raittiutta.
  • Miesosallistujat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti, suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai suostuvat harjoittamaan todellista pidättymistä.
  • Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Kliiniset laboratorioarvot protokollan mukaisesti.
  • Sopiva laskimopääsy.
  • Toipunut (eli vähemmän kuin [< ] asteen 1 toksisuus tai osallistujan lähtötaso) aiemman syöpähoidon palautuvista vaikutuksista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Perifeerinen neuropatia yli (>) asteen 2 kliinisen tutkimuksen perusteella.
  • Sytokromi P450 (CYP) 1A2:n vahvoilla estäjillä, vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai vahvoilla CYP3A-indusoijilla tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IXAZOMIB-annosta.
  • Osallistujalla on oireinen aivometastaasi. Osallistujilla, joilla on metastaaseja aivoissa, on oltava vakaa neurologinen tila leikkauksen tai säteilyn jälkeen vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen; ja ilman neurologisia toimintahäiriöitä, jotka sekoittaisivat neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
  • Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Vakava sairaus, joka voi häiritä protokollan suorittamista.
  • Autologinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen syklin 1 päivää 1 tai aiempi allogeeninen kantasolusiirto milloin tahansa.
  • Aikaisempi hoito rituksimabilla tai muulla konjugoimattomalla vasta-aineella 42 päivän sisällä (21 päivän kuluessa, jos on selvää näyttöä taudin etenemisestä tai välitön hoito on pakollista).
  • Jatkuva kortikosteroidihoito.
  • Sädehoito 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai epäilty hepatiitti C -infektio.
  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jos sinulla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja sinulla on merkkejä jäännössairaudesta. Osallistujia, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
  • Todisteet hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista.
  • QTc > 500 millisekuntia 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
  • Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai toimenpide, joka voi häiritä IXAZOMIBin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien kapseleiden nielemisvaikeudet; ripuli > aste 1 tukihoidosta huolimatta.
  • Osallistujat, joilla on mahalaukun kloorihydria (vain käsi 1).
  • Osallistujat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa nikotiinia sisältäviä tuotteita 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (käsivarsi 1, käsi 4 ja käsi 5).
  • Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella tai systeemisellä antineoplastisella hoidolla 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä IXAZOMIB-annosta.
  • Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä makrolidiantibiooteille (esimerkiksi klaritromysiini, erytromysiini, atsitromysiini) tai joilla on aiemmin ollut keltaisuutta/maksavaurioita aiemman klaritromysiinialtistuksen aikana (vain haara 5).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Käsivarsi 1: iksatsomibi 2,5 mg + ketokonatsoli 400 mg
Iksatsomibi 2,5 milligrammaa (mg), kapseli B, suun kautta kerran päivänä 1 ja 15 yhdessä ketokonatsolin 400 mg:n kanssa, tabletit, suun kautta kerran päivässä syklin 1 päivistä 12-25 (28 päivän hoitojakso). Jakson 1 jälkeen osallistujat saavat 4 mg iksatsomibia, kapseli B, suun kautta kerran päivässä kunkin syklin (28 päivän hoitojakson) päivinä 1, 8 ja 15, enintään 12 sykliin asti, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllistä, jota ei voida hyväksyä.
Iksatsomibi 2,5 mg kapseli B (vain sykli 1)
Iksatsomibi 4 mg kapseli B (sykli 2 ja sen jälkeen)
Ketokonatsoli 400 mg tabletit (vain sykli 1)
Iksatsomibi 4 mg kapseli B (sykli 1 ja sen jälkeen)
KOKEELLISTA: Käsivarsi 2: iksatsomibi 4 mg kapseli A tai B
Iksatsomibi 4 mg, kapseli A, suun kautta kerran päivänä 1, sen jälkeen iksatsomibi 4 mg, kapseli B kerran syklin 1 päivänä 15 (28 päivän hoitojakso) tai iksatsomibi 4 mg, kapseli B, suun kautta, kerran päivänä 1 ja sen jälkeen iksatsomibilla 4 mg, kapselilla A kerran syklin 1 päivänä 15 (28 päivän hoitojakso). Jakson 1 jälkeen osallistujat saavat 4 mg iksatsomibia, kapseli B, suun kautta kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15 (28 hoitojaksoa) enintään 12 sykliin saakka, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
Iksatsomibi 4 mg kapseli B (sykli 2 ja sen jälkeen)
Iksatsomibi 4 mg kapseli B (sykli 1 ja sen jälkeen)
Iksatsomibi 4 mg kapseli A (vain sykli 1)
KOKEELLISTA: Käsivarsi 3: iksatsomibi 4 mg paastona tai ruokailuna
Iksatsomibi 4 mg, kapseli B, suun kautta, paastotilassa, kerran päivänä 1, sen jälkeen iksatsomibi 4 mg, kapseli B, suun kautta, ruokailun alaisena, kerran syklin 1 päivänä 15 (28 päivän hoitojakso) tai iksatsomibi 4 mg , kapseli B, suun kautta, ruokailun alaisena, kerran päivänä 1 ja sen jälkeen 4 mg iksatsomibia, kapseli B, suun kautta, paastotilassa, kerran syklin 1 päivänä 15 (28 päivän hoitojakso). Jakson 1 jälkeen osallistujat saavat 4 mg iksatsomibia, kapseli B, suun kautta kerran päivässä kunkin syklin (28 päivän hoitojakson) päivinä 1, 8 ja 15, enintään 12 sykliin asti, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllistä, jota ei voida hyväksyä.
Iksatsomibi 4 mg kapseli B (sykli 2 ja sen jälkeen)
Iksatsomibi 4 mg kapseli B (sykli 1 ja sen jälkeen)
KOKEELLISTA: Käsivarsi 4: iksatsomibi 4 mg + rifampiini 600 mg
Iksatsomibi, 4 mg, kapseli B, suun kautta kerran päivänä 8 yhdessä rifampiinin 600 mg kanssa, kapseli, suun kautta kerran päivässä syklin 1 päivinä 1–14 (21 päivän hoitojakso). Jakson 1 jälkeen osallistujat saavat 4 mg iksatsomibia, kapseli B, suun kautta kerran päivässä kunkin syklin (28 päivän hoitojakson) päivinä 1, 8 ja 15, enintään 12 sykliin asti, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllistä, jota ei voida hyväksyä.
Iksatsomibi 4 mg kapseli B (sykli 2 ja sen jälkeen)
Iksatsomibi 4 mg kapseli B (sykli 1 ja sen jälkeen)
Rifampin 600 mg kapseli (vain sykli 1)
KOKEELLISTA: Käsivarsi 5: iksatsomibi 2,5 mg + klaritromysiini 500 mg
Iksatsomibi, 2,5 mg, kapseli B, suun kautta kerran päivänä 6 yhdessä klaritromysiinin kanssa, 500 mg, tabletti, suun kautta, kahdesti päivässä syklin 1 päivistä 1-16 (21 päivän hoitojakso). Jakson 1 jälkeen osallistujat saavat 4 mg iksatsomibia, kapseli B, suun kautta kerran päivässä kunkin syklin (28 päivän hoitojakson) päivinä 1, 8 ja 15, enintään 12 sykliin asti, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllistä, jota ei voida hyväksyä.
Iksatsomibi 2,5 mg kapseli B (vain sykli 1)
Iksatsomibi 4 mg kapseli B (sykli 2 ja sen jälkeen)
Iksatsomibi 4 mg kapseli B (sykli 1 ja sen jälkeen)
Klaritromysiini 500 mg tabletit (vain sykli 1)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Cmax: Iksatsomibin suurin havaittu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: päivät 1, 15 ja käsivarsi 5: päivä 6 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 264 tuntia [tuntia]) annoksen jälkeen; käsivarsi 2, 3: päivät 1, 15 ennen annosta ja useaan kertaan pisteitä (jopa 216 tuntiin) annoksen jälkeen; käsivarsi 4: päivä 8 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 168 tuntia) annoksen jälkeen
Käsivarsi 1: päivät 1, 15 ja käsivarsi 5: päivä 6 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 264 tuntia [tuntia]) annoksen jälkeen; käsivarsi 2, 3: päivät 1, 15 ennen annosta ja useaan kertaan pisteitä (jopa 216 tuntiin) annoksen jälkeen; käsivarsi 4: päivä 8 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 168 tuntia) annoksen jälkeen
AUClast: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen iksatsomibin kvantitatiiviseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: päivät 1, 15 ja käsivarsi 5: päivä 6 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 264 tuntia) annoksen jälkeen; käsivarsi 2, 3: päivät 1, 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (ylös 216 tuntiin) annoksen jälkeen; käsivarsi 4: päivä 8 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 168 tuntia) annoksen jälkeen
Käsivarsi 1: päivät 1, 15 ja käsivarsi 5: päivä 6 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 264 tuntia) annoksen jälkeen; käsivarsi 2, 3: päivät 1, 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (ylös 216 tuntiin) annoksen jälkeen; käsivarsi 4: päivä 8 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 168 tuntia) annoksen jälkeen
Tmax: Aika iksatsomibin plasman enimmäispitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: päivät 1, 15 ja käsivarsi 5: päivä 6 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 264 tuntia) annoksen jälkeen; käsivarsi 2, 3: päivät 1, 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (ylös 216 tuntiin) annoksen jälkeen; käsivarsi 4: päivä 8 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 168 tuntia) annoksen jälkeen
Käsivarsi 1: päivät 1, 15 ja käsivarsi 5: päivä 6 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 264 tuntia) annoksen jälkeen; käsivarsi 2, 3: päivät 1, 15 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (ylös 216 tuntiin) annoksen jälkeen; käsivarsi 4: päivä 8 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 168 tuntia) annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat yhdestä tai useammasta hoidon aiheuttamasta haittatapahtumasta (TEAE) ja vakavasta haittatapahtumasta (SAE)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (käsivarsi 1 ja 5: sykli 19 päivä 45; käsivarsi 2: sykli 7 päivä 45; käsivarsi 3: sykli 22 päivä 45; käsi 4: sykli 25 päivä 45)
Kierto 1 päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (käsivarsi 1 ja 5: sykli 19 päivä 45; käsivarsi 2: sykli 7 päivä 45; käsivarsi 3: sykli 22 päivä 45; käsi 4: sykli 25 päivä 45)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksiin liittyviä TEAE-oireita
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (käsivarsi 1 ja 5: sykli 19 päivä 45; käsivarsi 2: sykli 7 päivä 45; käsivarsi 3: sykli 22 päivä 45; käsi 4: sykli 25 päivä 45
Kierto 1 päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (käsivarsi 1 ja 5: sykli 19 päivä 45; käsivarsi 2: sykli 7 päivä 45; käsivarsi 3: sykli 22 päivä 45; käsi 4: sykli 25 päivä 45
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (käsivarsi 1 ja 5: sykli 19 päivä 45; käsivarsi 2: sykli 7 päivä 45; käsivarsi 3: sykli 22 päivä 45; käsi 4: sykli 25 päivä 45
Kierto 1 päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (käsivarsi 1 ja 5: sykli 19 päivä 45; käsivarsi 2: sykli 7 päivä 45; käsivarsi 3: sykli 22 päivä 45; käsi 4: sykli 25 päivä 45
Parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (noin 1,9 vuotta)
Paras kokonaisvaste osallistujalle on paras havaittu lähtötilanteen jälkeinen sairausvaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti: Täydellinen vaste (CR) määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi, lukuun ottamatta solmukudossairauksista. Kaikkien solmujen, sekä kohde- että ei-kohde, on laskettava normaaliksi (lyhyt akseli alle (<) 10 millimetriä [mm]). Ei uusia vaurioita. Osittainen vaste (PR) määriteltiin suuremmiksi tai yhtä suuriksi kuin (>=) 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasosta. Kohdesolmujen summassa käytettiin lyhyttä akselia, kun taas kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa käytettiin pisintä halkaisijaa. Ei yksiselitteistä ei-kohdetaudin etenemistä. Ei uusia vaurioita. Stabiili sairaus (SD) määriteltiin CR:n, PR:n tai progressiivisen taudin (PD) pätemättömäksi. Lisäys >=20 % alimmasta arvosta (tai lähtötasosta, jos se edustaa pistettä, jossa kohdetaudin summa oli pienin) edustaa PD:tä.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (noin 1,9 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 10. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 16. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. lokakuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 18. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Iksatsomibi 2,5 mg

Tilaa