다발성 경화증(MS)에서 에스트리올 치료: 인지에 미치는 영향
2019년 11월 4일 업데이트: Rhonda Voskuhl, University of California, Los Angeles
다발성 경화증이 있는 여성의 에스트리올 치료에 대한 이중 맹검, 위약 통제 시험: 인지에 미치는 영향.
다발성 경화증(MS) 진단을 받은 사람의 약 50%는 인지 문제가 발생합니다.
현재 다발성 경화증의 인지 기능을 표적으로 하는 FDA 승인 치료법은 없습니다.
이 시험은 표준 MS 항염증제와 함께 사용되는 에스트로겐 알약으로 치료하는 것이 다발성 경화증 여성의 표준 항염증제와 함께 위약 알약으로 치료하는 것과 비교하여 인지 테스트를 개선할 수 있는지 여부를 확인할 것입니다.
연구 개요
상태
알려지지 않은
개입 / 치료
상세 설명
다발성 경화증(MS) 진단을 받은 사람의 약 50%는 인지 문제가 발생합니다. 현재 다발성 경화증의 인지 기능에 대한 FDA 승인 치료법은 없습니다. 다발성 경화증의 재발은 임신 후기에 약 80% 정도 크게 감소하는 것으로 알려져 있습니다. 이 질병 개선은 임신에 고유한 에스트로겐인 에스트리올 때문일 수 있습니다. 에스트리올 혈중 농도는 임신 전에는 감지할 수 없는 수준에서 시작하여 임신 중에 증가하고 임신 말기에 최고 수준에 도달합니다. 또한, 에스트로겐 치료는 다른 신경계 질환의 동물 모델에서 인지에 유리한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 이 제안은 에스트리올을 사용한 경구 치료가 MS에 대한 FDA 승인 주요 표준 치료(Betaseron®(또는 Extavia®), Rebif®, Avonex®)와 함께 사용될 때 다발성 경화증 환자의 인지 기능 개선을 유도하는지 여부를 확립할 것입니다. , Copaxone®, Gilenya®, Aubagio®, Tecfidera® 또는 Ocrevus®).
표준 MS 치료와 에스트리올 알약(하루 8mg)의 조합을 표준 MS 치료와 위약을 이중 맹검 방식으로 비교합니다. 치료 기간은 1년이며 주요 결과 측정은 인지 테스트 처리 속도 능력입니다.
2차 결과는 다른 인지 테스트, 뇌 MRI, 인지 유발 잠재력, 재발률 및 장애 측정(EDSS, 25피트 걷기, 9홀 페그 테스트, 저대비 시력, MS 삶의 질, 수정된 피로 영향)의 개선이 될 것입니다. Scale, Beck Depression Inventory, 가속도계를 사용한 활동 수준). 안전 조치(혈액 검사 및 부인과 평가)도 따를 것입니다. 이 연구의 전반적인 목표는 다발성경화증의 인지 기능을 개선하기 위한 경구용 치료제인 에스트리올의 개발이 될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
64
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- 모병
- University of California Los Angeles
-
연락하다:
- Mike Montag, M.S.
- 전화번호: 310-206-2176
- 이메일: MMontag@mednet.ucla.edu
-
부수사관:
- Barbara Giesser, MD
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부수사관:
- Callene Momtazee, MD
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- 완전한
- The University of Colorado Denver
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87131
- 완전한
- The University of New Mexico
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 완전한
- The University of Pennsylvania
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 재발-이장성 다발성 경화증, 이차-진행성 다발성 경화증 또는 원발성-진행성 다발성 경화증의 임상적으로 명확한 진단 또는 맥도날드 기준.
- 시험 등록일 전 30일 이내에 재발하지 않음(0개월 방문). 재발에 대해 스테로이드를 투여한 경우, 0개월 방문은 마지막 스테로이드 투여 후 30일이어야 합니다.
- 18세에서 55세 사이의 여성.
- 확장 장애 상태 점수(EDSS) = 0.0~6.0.
- 스크리닝 PASAT(3초) 점수 25-50, 포함.
- 연구 지침을 준수하고 정보에 입각한 동의를 할 수 있을 만큼 충분히 정신적으로 유능해야 합니다.
- 총 12개월 동안 프로토콜에 있는 빈도로 연구 센터를 방문할 의향과 능력이 있어야 합니다.
- 환자는 치료를 받지 않거나 0개월 방문 전 최소 3개월 동안 다음 약제 중 하나를 안정적으로 복용해야 합니다: Copaxone®, Betaseron®(또는 Extavia®), Rebif®, Avonex®, PLEGRITY ®, Ocrelizumab, Rituximab, Gilenya®, Aubagio® 또는 Tecfidera®. 심사 기간에 소요된 시간은 이 3개월 기간의 일부가 될 수 있습니다.
- 현재 ACTH, 코르티코스테로이드, 정맥내 면역글로불린(IVIG), 혈장 교환, Lipitor® 또는 미노사이클린으로 치료 중인 환자가 포함될 수 있습니다.
- 환자가 Copaxone® 또는 인터페론[Betaseron®(또는 Extavia®), Rebif®, Avonex®, PLEGRITY®], Ocrelizumab, Rituximabor 경구용 제제[Gilenya®, Aubagio® 또는 Tecfidera®]로 치료를 시작할 계획이라면 0월 이전 최소 3개월 동안 켜져 있어야 합니다(위와 같이).
제외 기준:
- 수컷
- 경구 피임제(OCP), 호르몬 대체 요법(HRT), 선별 검사 및 12개월 연구 기간 동안 기타 성 호르몬을 복용 중인 피험자(Mirena® IUD는 허용됨).
- 임신 중이거나 등록 12개월 동안 임신할 계획이 있는 여성, 연구 완료 후 3개월 이내에 임신을 희망하거나 첫 등록 방문일(0개월 ).
- 첫 번째 등록 방문(0개월) 후 모유 수유를 계획하는 여성.
- 경구 피임약(즉, 콘돔, 격막, IUD 참고: 호르몬 IUD[Mirena®]는 허용됨).
- 1년 이상 호르몬 대체 요법 없이 수술적 난소절제술을 받은 환자.
- 첫 등록 방문 전 3년 이상 동안 호르몬 대체가 없는 폐경.
- 스크리닝 중 또는 12개월 연구 기간 동안 언제든지 흡연하는 환자.
- 중증의 폐, 신장, 위장, 간, 면역, 감염, 신생물, 주요 정신질환(주요우울증, 정신분열증), 내분비질환(주요당뇨병, 갑상선질환 포함), 부인과질환을 가진 환자 : 혈전정맥염 또는 혈전색전성 장애, 심부정맥 혈전정맥염 또는 혈전색전성 장애의 과거력, 뇌혈관 또는 관상동맥 질환, 국소조짐편두통, 알려진 또는 의심되는 유방 암종, 자궁내막 암종 또는 기타 알려진 또는 의심되는 에스트로겐 의존성 종양 , 진단되지 않은 비정상 생식기 출혈, 다낭성 난소 질환, 원인 불명의 무월경, 임신의 담즙 정체성 황달 또는 이전 피임약 사용으로 인한 황달, 간 기능 이상이 있는 급성 또는 만성 간세포 질환, 간 선종 또는 암종, 알려진 또는 임신 의심, 알려진 과민성 피임약 Copaxone 또는 Betaseron 사용에.
- B12 수준 < 200.
- 지난 5년 이내의 약물 남용.
- 변형성 관절염 또는 주요 절단과 같은 신경학적 기능 평가를 방해하는 상태.
- 언제든지 전체 림프계 방사선 조사, 단클론 항체, T 세포 백신 접종, 클라드리빈, 골수 이식, 아자티오프린, 시클로포스파미드, 메토트렉세이트, 미톡산트론 또는 시클로스포린으로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 스크리닝 전 6개월 동안 natalizumab(Tysabri®)으로 치료를 받았습니다.
- 과거 HIV 양성 역가.
- 이전에 에스트로겐 치료로 인한 심각한 부작용.
- RRMS에 대한 이전의 다기관 에스트리올 시험("RRMS에서 코팍손과 에스트리올의 병용 시험")에 참여한 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A: 에스트리올
표준 MS 처리 + 에스트리올
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2mg 캡슐 4개(총 8mg) PO QD
다른 이름들:
6개월, 9개월 및 12개월에 시작하여 에스트리올(그룹 A)을 복용 중인 피험자는 2주 동안 PO QD 0.7mg을 복용합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 그룹 B: 위약
표준 MS 치료 + 위약
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PO QD 캡슐 4개
6개월 및 9개월 및 12개월에 시작: 위약을 복용 중인 피험자(그룹 B)는 2주 동안 두 번째 프로게스틴 위약 알약 PO QD를 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PASAT(Paced Serial Addition Test)로 평가한 인지 기능의 기준선에서 변화.
기간: 일년
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처리 속도는 PASAT에서 평가합니다.
수치 테스트 점수(0-60 범위)를 획득한 다음, 기준선과 비교하여 시험 결론에서 각 피험자에 대한 백분율 변화를 결정합니다.
위약 그룹과 비교하여 에스트리올 그룹에서 퍼센트 변화로 표현되는 더 큰 개선이 발생하는지 여부가 결정될 것입니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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밀리초 단위로 측정된 인지 유발 전위에 의해 평가된 인지 기능의 기준선으로부터의 변화.
기간: 일년
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인지 유발 전위는 기준선 및 결론에서 각 주제에 대해 밀리초로 기록됩니다.
각 피험자에 대한 기준선과 비교하여 결론으로서 백분율 개선이 결정될 것이다.
그룹 비교는 위약 처리된 그룹과 비교하여 에스트리올 처리된 그룹에서 백분율 개선이 더 큰지 여부를 밝힐 것입니다.
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일년
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표준 MS 결과 측정의 기준선에서 변경.
기간: 일년
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병용 치료가 표준 MS 결과 측정(재발, EDSS, 25피트 도보 테스트, 9홀 페그 테스트, 저대비 시력, MS 삶의 질, 수정된 피로 영향 공포, Beck 우울증 인벤토리)에 영향을 미치는지 여부를 결정합니다.
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일년
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위약과 비교하여 병용 치료로 부작용이 있는 피험자의 수를 평가하여 안전성을 결정합니다.
기간: 일년
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병용 치료가 안전한지 여부를 결정합니다(신경학적 검사, 실험실 검사(Chemistries, CBC) 및 부인과 검사(유방 및 부인과 검사)에 근거).
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일년
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간단한 인지 테스트 배터리로 평가한 인지 기능의 기준선에서 변화.
기간: 일년
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다음을 포함한 간단한 인지 테스트 배터리가 관리됩니다. 처리 속도: SDMT-수기 작성; 시각 기억: 7/24 공간 기억 테스트, Benton Forms F & G; 언어 기억: Buschke Selective Reminding Test, Verbal Paired Associates; 언어: 단어 목록 생성.
각 과목은 기준선, 6개월 및 결론에서 테스트됩니다.
기준선과 비교하여 결론에서의 백분율 변화는 각 대상에서 결정될 것이다.
그룹 비교를 통해 위약 처리 그룹과 비교하여 에스트리올 처리 그룹에서 더 큰 개선을 보인 배터리 내의 인지 테스트를 밝힐 것입니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Rhonda Voskuhl, M.D., University of California, Los Angeles
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ziehn MO, Avedisian AA, Dervin SM, O'Dell TJ, Voskuhl RR. Estriol preserves synaptic transmission in the hippocampus during autoimmune demyelinating disease. Lab Invest. 2012 Aug;92(8):1234-45. doi: 10.1038/labinvest.2012.76. Epub 2012 Apr 23.
- Voskuhl RR, Wang H, Wu TC, Sicotte NL, Nakamura K, Kurth F, Itoh N, Bardens J, Bernard JT, Corboy JR, Cross AH, Dhib-Jalbut S, Ford CC, Frohman EM, Giesser B, Jacobs D, Kasper LH, Lynch S, Parry G, Racke MK, Reder AT, Rose J, Wingerchuk DM, MacKenzie-Graham AJ, Arnold DL, Tseng CH, Elashoff R. Estriol combined with glatiramer acetate for women with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Jan;15(1):35-46. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00322-1. Epub 2015 Nov 29.
- Voskuhl R, Wang H, Elashoff RM. Why use sex hormones in relapsing-remitting multiple sclerosis? - Authors' reply. Lancet Neurol. 2016 Jul;15(8):790-791. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00129-0. No abstract available.
- Voskuhl R, Patti F. Hormone replacement in menopausal women with multiple sclerosis: Looking back, thinking forward. Neurology. 2016 Oct 4;87(14):1430-1431. doi: 10.1212/WNL.0000000000003189. Epub 2016 Sep 7. No abstract available.
- Voskuhl R. Rebound Relapses After Ceasing Another Disease-Modifying Treatment in Patients With Multiple Sclerosis: Are There Lessons to Be Learned? JAMA Neurol. 2016 Jul 1;73(7):775-6. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.0934. No abstract available.
- Itoh N, Kim R, Peng M, DiFilippo E, Johnsonbaugh H, MacKenzie-Graham A, Voskuhl RR. Bedside to bench to bedside research: Estrogen receptor beta ligand as a candidate neuroprotective treatment for multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2017 Mar 15;304:63-71. doi: 10.1016/j.jneuroim.2016.09.017. Epub 2016 Oct 3.
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- MacKenzie-Graham A, Brook J, Kurth F, Itoh Y, Meyer C, Montag MJ, Wang HJ, Elashoff R, Voskuhl RR. Estriol-mediated neuroprotection in multiple sclerosis localized by voxel-based morphometry. Brain Behav. 2018 Sep;8(9):e01086. doi: 10.1002/brb3.1086. Epub 2018 Aug 24.
- Voskuhl RR, Itoh N, Tassoni A, Matsukawa MA, Ren E, Tse V, Jang E, Suen TT, Itoh Y. Gene expression in oligodendrocytes during remyelination reveals cholesterol homeostasis as a therapeutic target in multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 May 14;116(20):10130-10139. doi: 10.1073/pnas.1821306116. Epub 2019 Apr 30.
- Voskuhl R. It is time to conduct phase 3 clinical trials of sex hormones in MS - Yes. Mult Scler. 2018 Oct;24(11):1413-1415. doi: 10.1177/1352458518768764. Epub 2018 Jul 30. No abstract available.
- Voskuhl R, Momtazee C. Pregnancy: Effect on Multiple Sclerosis, Treatment Considerations, and Breastfeeding. Neurotherapeutics. 2017 Oct;14(4):974-984. doi: 10.1007/s13311-017-0562-7.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 10월 1일
기본 완료 (예상)
2021년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 10월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 11월 2일
처음 게시됨 (추정)
2011년 11월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 4일
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 11-002055
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