Traitement à l'estriol dans la sclérose en plaques (SEP) : effet sur la cognition

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la sclérose en plaques récurrente-rémittente, de la sclérose en plaques progressive secondaire ou de la sclérose en plaques progressive primaire selon les critères cliniquement définis ou MacDonald.
• Aucune rechute dans les 30 jours précédant le jour de l'inscription à l'essai (visite du mois 0). Si des stéroïdes sont administrés pour une rechute, la visite du mois 0 doit avoir lieu 30 jours après la dernière dose de stéroïdes.
• Femmes âgées de 18 à 55 ans inclusivement.
• Score d'état d'invalidité élargi (EDSS) = 0,0 à 6,0.
• Dépistage PASAT (3 secondes) score 25-50, inclus.
• Doit être suffisamment compétent mentalement pour se conformer aux directives de l'étude et donner son consentement éclairé.
• Doit être disposé et capable de se rendre au centre d'étude aux fréquences du protocole pour une période totale de 12 mois.
• Les patients ne doivent recevoir aucun traitement ou recevoir une dose stable de l'un des agents suivants pendant au moins 3 mois avant la visite du mois 0 : Copaxone®, Betaseron® (ou Extavia®), Rebif®, Avonex®, PLEGRITY ®, Ocrelizumab, Rituximab, Gilenya®, Aubagio® ou Tecfidera®. Le temps passé dans la période de dépistage peut faire partie de cette période de 3 mois.
• Les patients actuellement traités par ACTH, corticoïdes, immunoglobulines intraveineuses (IgIV), plasmaphérèse, Lipitor® ou minocycline peuvent être inclus.
• Si les patients envisagent de commencer un traitement par Copaxone® ou un interféron [Betaseron® (ou Extavia®), Rebif®, Avonex®, PLEGRITY®], Ocrelizumab, Rituximabor un agent oral [Gilenya®, Aubagio® ou Tecfidera®] et qu'ensuite ils doit être allumé pendant au moins 3 mois avant le mois 0 (comme ci-dessus).

Critère d'exclusion:

• Mâles
• Sujets sous contraceptifs oraux (OCP), traitement hormonal substitutif (THS) et autres hormones sexuelles pendant le dépistage et pendant la période d'étude de 12 mois (le DIU Mirena® est autorisé).
• Les femmes qui sont enceintes ou qui prévoient de devenir enceintes au cours des 12 mois d'inscription, qui souhaitent tomber enceintes dans les 3 mois suivant la fin de l'étude, ou qui seront dans les 6 mois après l'accouchement au jour de la première visite d'inscription (mois 0 ).
• Femmes qui envisagent d'allaiter après la première visite d'inscription (mois 0).
• Femmes fertiles sexuellement actives qui ne veulent pas utiliser des méthodes contraceptives de barrière fiables autres que les contraceptifs oraux (c.-à-d. préservatif, diaphragme, stérilet Remarque : le stérilet hormonal [Mirena®] est autorisé).
• Patientes ayant subi une ovariectomie chirurgicale sans remplacement hormonal pendant 1 an ou plus.
• Ménopause sans remplacement hormonal pendant 3 ans ou plus avant la première visite d'inscription.
• Patients qui fument à tout moment pendant le dépistage ou pendant la période d'étude de 12 mois.
• Les patients qui ont une maladie pulmonaire, rénale, gastro-intestinale, hépatique, immunologique, infectieuse, néoplasique, une maladie psychiatrique majeure (dépression majeure, schizophrénie), une maladie endocrinienne (y compris un diabète majeur, une maladie thyroïdienne) ou une maladie gynécologique, y compris, mais sans s'y limiter, ceux qui ont : Thrombophlébite ou troubles thromboemboliques, antécédents de thrombophlébite veineuse profonde ou de troubles thromboemboliques, maladie vasculaire cérébrale ou coronarienne, migraine avec aura focale, carcinome mammaire connu ou suspecté, carcinome de l'endomètre ou autre néoplasie dépendante des œstrogènes connue ou suspectée , saignement génital anormal non diagnostiqué, maladie des ovaires polykystiques, aménorrhée d'étiologie inconnue, ictère cholestatique de la grossesse ou ictère avec utilisation antérieure de contraceptifs oraux, maladie hépatocellulaire aiguë ou chronique avec fonction hépatique anormale, adénomes ou carcinomes hépatiques, grossesse connue ou suspectée, hypersensibilité connue à l'utilisation de la pilule contraceptive Copaxone ou Betaseron .
• Niveau B12 < 200.
• Toxicomanie au cours des cinq dernières années.
• Conditions qui interféreraient avec l'évaluation des fonctions neurologiques telles que l'arthrite déformante ou une amputation majeure.
• Avoir à tout moment été traité par irradiation lymphoïde totale, anticorps monoclonal, vaccination contre les lymphocytes T, cladribine, greffe de moelle osseuse, azathioprine, cyclophosphamide, méthotrexate, mitoxantrone ou cyclosporine.
• Avoir été traité par natalizumab (Tysabri®) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Titres positifs au VIH dans le passé.
• Antécédents d'effets indésirables graves avec un traitement aux œstrogènes.
• Patients ayant participé au précédent essai multicentrique sur l'estriol pour la SEP-RR ("A Combination Trial of Copaxone plus Estriol in RRMS").