Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oestriolbehandeling bij multiple sclerose (MS): effect op cognitie

4 november 2019 bijgewerkt door: Rhonda Voskuhl, University of California, Los Angeles

Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef van oestriolbehandeling bij vrouwen met multiple sclerose: effect op cognitie.

Ongeveer 50% van de mensen met de diagnose Multiple Sclerose (MS) krijgt cognitieve problemen. Momenteel zijn er geen door de FDA goedgekeurde behandelingen die gericht zijn op de cognitieve functie bij multiple sclerose. Deze proef zal nagaan of behandeling met een oestrogeenpil, gebruikt in combinatie met standaard anti-inflammatoire geneesmiddelen voor MS, cognitieve testen kan verbeteren in vergelijking met behandeling met een placebo-pil in combinatie met standaard anti-inflammatoire geneesmiddelen bij vrouwen met MS.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 50% van de mensen met de diagnose Multiple Sclerose (MS) krijgt cognitieve problemen. Momenteel zijn er geen door de FDA goedgekeurde behandelingen voor de cognitieve functie bij multiple sclerose. Het is bekend dat het aantal terugvallen van multiple sclerose significant afneemt met ongeveer 80% tijdens de late zwangerschap. Deze ziekteverbetering kan te wijten zijn aan oestriol, een oestrogeen dat uniek is voor zwangerschap. Oestriol-bloedspiegels gaan van ondetecteerbare niveaus voorafgaand aan de zwangerschap, stijgen tijdens de zwangerschap en bereiken de hoogste niveaus tijdens de late zwangerschap. Verder is aangetoond dat oestrogeenbehandeling gunstige effecten heeft op de cognitie in diermodellen van andere neurologische aandoeningen. Dit voorstel zal vaststellen of orale behandeling met oestriol leidt tot een verbetering van het cognitief functioneren bij patiënten met multiple sclerose wanneer het wordt gebruikt in combinatie met de belangrijkste door de FDA goedgekeurde standaardbehandelingen voor MS (Betaseron® (of Extavia®), Rebif®, Avonex® , Copaxone®, Gilenya®, Aubagio®, Tecfidera® of Ocrevus®).

De combinatie van standaard MS-behandeling plus oestriolpil (8 mg per dag) wordt dubbelblind vergeleken met standaard MS-behandeling plus placebo. De duur van de behandeling is een jaar en de primaire uitkomstmaat is de cognitieve testverwerkingssnelheid.

Secundaire uitkomsten zijn verbetering in andere cognitieve tests, hersen-MRI's, cognitieve evoked potentials, evenals terugvalpercentages en invaliditeitsmetingen (EDSS, 25 foot walk, 9-hole peg-test, laag contrast gezichtsscherpte, MS Quality of Life, Modified Fatigue Impact Schaal, Beck-depressie-inventaris, activiteitsniveau met behulp van accelerometrie). Veiligheidsmaatregelen (bloedonderzoek en gynaecologische evaluaties) zullen ook gevolgd worden. Het algemene doel van deze studie is de ontwikkeling van een orale behandeling, oestriol, om de cognitieve functie bij MS te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

64

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • University of California Los Angeles
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Barbara Giesser, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Callene Momtazee, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Voltooid
        • The University of Colorado Denver
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • Voltooid
        • The University of New Mexico
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Voltooid
        • The University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van klinisch definitieve of MacDonald-criteria relapsing-remitting multiple sclerose, secundair-progressieve multiple sclerose of primair-progressieve multiple sclerose.
  • Geen terugval binnen 30 dagen vóór de dag van de proefinschrijving (maand 0 bezoek). Als steroïden worden gegeven voor terugval, moet het bezoek van maand 0 30 dagen na de laatste dosis steroïden zijn.
  • Vrouwen van 18 tot en met 55 jaar.
  • Uitgebreide Disability Status Score (EDSS) = 0,0 tot 6,0.
  • Screening PASAT (3 seconden) score 25-50, inclusief.
  • Moet mentaal bekwaam genoeg zijn om te voldoen aan de studierichtlijnen en geïnformeerde toestemming te geven.
  • Moet bereid en in staat zijn om naar het studiecentrum te reizen met frequenties in het protocol voor een totale periode van 12 maanden.
  • Patiënten mogen geen behandeling ondergaan of een stabiele dosis van een van de volgende middelen krijgen gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan het bezoek van maand 0: Copaxone®, Betaseron® (of Extavia®), Rebif®, Avonex®, PLEGRITY ®, Ocrelizumab, Rituximab, Gilenya®, Aubagio® of Tecfidera®. De tijd besteed aan de screeningsperiode kan deel uitmaken van deze periode van 3 maanden.
  • Patiënten die momenteel worden behandeld met ACTH, corticosteroïden, intraveneuze immunoglobulinen (IVIG), plasma-uitwisseling, Lipitor® of minocycline kunnen worden opgenomen.
  • Als patiënten van plan zijn de behandeling te starten met Copaxone® of een interferon [Betaseron® (of Extavia®), Rebif®, Avonex®, PLEGRITY®], Ocrelizumab, Rituximabor een oraal middel [Gilenya®, Aubagio® of Tecfidera®] en dan moet minimaal 3 maanden vóór maand 0 zijn ingeschakeld (zoals hierboven).

Uitsluitingscriteria:

  • Mannetjes
  • Proefpersonen die orale anticonceptiva (OCP), hormoonvervangende therapie (HST) of andere geslachtshormonen gebruiken tijdens de screening en tijdens de onderzoeksperiode van 12 maanden (Mirena®-spiraaltje is toegestaan).
  • Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de 12 maanden van inschrijving, die zwanger willen worden binnen 3 maanden na voltooiing van het onderzoek, of die binnen 6 maanden postpartum zullen zijn op de dag van het eerste inschrijvingsbezoek (maand 0 ).
  • Vrouwen die van plan zijn borstvoeding te geven na het eerste inschrijvingsbezoek (maand 0).
  • Vruchtbare seksueel actieve vrouwen die niet bereid zijn om betrouwbare barrièremethodes van anticonceptie anders dan orale anticonceptiva toe te passen (d.w.z. condoom, pessarium, spiraaltje Let op: Hormonaal spiraaltje [Mirena®] is toegestaan).
  • Patiënten met chirurgische ovariëctomie zonder hormoonvervanging gedurende 1 jaar of langer.
  • Menopauze zonder hormoonvervanging gedurende 3 jaar of langer voorafgaand aan het eerste inschrijvingsbezoek.
  • Patiënten die op enig moment tijdens de screening of tijdens de onderzoeksperiode van 12 maanden roken.
  • Patiënten met een ernstige long-, nier-, gastro-intestinale, hepatische, immunologische, infectieuze, neoplastische, ernstige psychiatrische ziekte (ernstige depressie, schizofrenie), endocriene ziekte (waaronder ernstige diabetes, schildklierziekte) of gynaecologische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot patiënten met : Tromboflebitis of trombo-embolische aandoeningen, een voorgeschiedenis van diepe veneuze tromboflebitis of trombo-embolische aandoeningen, cerebrale vasculaire of coronaire hartziekte, migraine met focale aura, bekend of vermoed borstcarcinoom, endometriumcarcinoom of andere bekende of vermoede oestrogeenafhankelijke neoplasie , niet-gediagnosticeerde abnormale genitale bloeding, polycysteuze ovariumziekte, amenorroe van onbekende etiologie, cholestatische geelzucht tijdens de zwangerschap of geelzucht bij eerder gebruik van de anticonceptiepil, acute of chronische hepatocellulaire ziekte met abnormale leverfunctie, leveradenomen of -carcinomen, bekende of vermoede zwangerschap, bekende overgevoeligheid de anticonceptiepil Copaxone of Betaseron gebruiken .
  • B12-niveau < 200.
  • Drugsmisbruik in de afgelopen vijf jaar.
  • Aandoeningen die de beoordeling van neurologische functies zouden verstoren, zoals misvormende artritis of een grote amputatie.
  • ooit zijn behandeld met totale lymfoïde bestraling, monoklonaal antilichaam, T-celvaccinatie, cladribine, beenmergtransplantatie, azathioprine, cyclofosfamide, methotrexaat, mitoxantron of ciclosporine.
  • Zijn behandeld met natalizumab (Tysabri®) in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Positieve titers voor HIV in het verleden.
  • Eerdere ernstige bijwerkingen bij oestrogeenbehandeling.
  • Patiënten die deelnamen aan de vorige multicenter-oestriolstudie voor RRMS ("A Combination Trial of Copaxone plus Estriol in RRMS").

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A: Oestriol
Standaard MS-behandeling + Estriol
4 capsules van 2 mg (totaal 8 mg) PO QD
Andere namen:
  • Synapauze
Vanaf maand 6 en maand 9 en 12: proefpersonen die oestriol gebruiken (groep A) nemen 0,7 mg oraal eenmaal daags gedurende 2 weken.
Andere namen:
  • Progestageen
Placebo-vergelijker: Groep B: Placebo
Standaard MS-behandeling + Placebo
4 capsules PO QD
Beginnend bij maand 6 en bij maand 9 en 12: proefpersonen die placebo gebruiken (groep B) nemen gedurende 2 weken een tweede progestageen-placebopil PO QD.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in cognitieve functie beoordeeld door Paced Serial Addition Test (PASAT).
Tijdsspanne: 1 jaar
De verwerkingssnelheid wordt beoordeeld door PASAT. Er worden numerieke testscores (variërend van 0-60) verkregen en vervolgens wordt de procentuele verandering voor elke proefpersoon bij het einde van de studie ten opzichte van de basislijn bepaald. Er zal worden bepaald of er een grotere verbetering, uitgedrukt als procentuele verandering, optreedt in de oestriolgroep in vergelijking met de placebogroep.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in cognitieve functie zoals beoordeeld door cognitieve opgewekte potentialen, gemeten in milliseconden.
Tijdsspanne: 1 jaar
Cognitieve evoked potentials worden geregistreerd in msecs voor elk onderwerp bij baseline en conclusie. Het percentage verbetering als conclusie ten opzichte van de basislijn zal voor elk onderwerp worden bepaald. Groepsvergelijkingen zullen uitwijzen of de procentuele verbetering groter is in de met oestriol behandelde groep dan in de met placebo behandelde groep.
1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in standaard uitkomstmaten voor MS.
Tijdsspanne: 1 jaar
Bepaal of de combinatiebehandeling een effect heeft op de standaard uitkomstmaten voor MS (recidieven, EDSS, 25 voet looptest, 9-gaats peg-test, laag contrast gezichtsscherpte, MS Quality of Life, Modified Fatigue Impact Scare, Beck Depression Inventory.
1 jaar
Bepaal de veiligheid door het aantal proefpersonen met bijwerkingen te beoordelen met combinatiebehandeling in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: 1 jaar
Bepaal of de combinatiebehandeling veilig is (op basis van neurologisch onderzoek, laboratoriumonderzoek (Chemie, CBC) en gynaecologisch onderzoek (borst- en gynaecologisch onderzoek).
1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in cognitieve functie zoals beoordeeld door een korte reeks cognitieve tests.
Tijdsspanne: 1 jaar
Er wordt een korte reeks cognitieve tests afgenomen, waaronder: Verwerkingssnelheid: SDMT-handgeschreven; Visueel geheugen: 7/24 Spatial Recall Test, Benton Forms F & G; Verbaal geheugen: Buschke Selective Remining Test, Verbal Paired Associates; Taal: woordenlijst genereren. Elk onderwerp wordt getest bij aanvang, maand 6 en conclusie. Bij elke proefpersoon zal het percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde worden bepaald. Groepsvergelijkingen zullen onthullen welke cognitieve test binnen de batterij een grotere verbetering had in de met oestriol behandelde groep in vergelijking met de met placebo behandelde groep.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rhonda Voskuhl, M.D., University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

6 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren