Tratamiento con estriol en la esclerosis múltiple (EM): efecto sobre la cognición

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de esclerosis múltiple remitente-recurrente clínicamente definida o con criterios de MacDonald, esclerosis múltiple progresiva secundaria o esclerosis múltiple progresiva primaria.
• Sin recaída dentro de los 30 días anteriores al día de la inscripción en el ensayo (visita del mes 0). Si se administran esteroides para una recaída, entonces la visita del mes 0 debe ser 30 días después de la última dosis de esteroides.
• Mujeres de 18 a 55 años, inclusive.
• Puntuación ampliada del estado de discapacidad (EDSS) = 0,0 a 6,0.
• Evaluación PASAT (3 segundos) puntaje 25-50, inclusive.
• Debe ser lo suficientemente competente mentalmente para cumplir con las pautas del estudio y dar su consentimiento informado.
• Debe estar dispuesto y en condiciones de viajar al centro de estudio en las frecuencias del protocolo por un período total de 12 meses.
• Los pacientes no deben estar en tratamiento o estar en una dosis estable de uno de los siguientes agentes durante un mínimo de 3 meses antes de la visita del mes 0: Copaxone®, Betaseron® (o Extavia®), Rebif®, Avonex®, PLEGRITY ®, Ocrelizumab, Rituximab, Gilenya®, Aubagio® o Tecfidera®. El tiempo dedicado al período de evaluación puede servir como parte de este período de 3 meses.
• Se pueden incluir pacientes que actualmente están siendo tratados con ACTH, corticosteroides, inmunoglobulinas intravenosas (IVIG), plasmaféresis, Lipitor® o minociclina.
• Si los pacientes planean comenzar el tratamiento con Copaxone® o un interferón [Betaseron® (o Extavia®), Rebif®, Avonex®, PLEGRITY®], Ocrelizumab, Rituximabor un agente oral [Gilenya®, Aubagio® o Tecfidera®] y luego debe estar encendido durante al menos 3 meses antes del mes 0 (como se indica arriba).

Criterio de exclusión:

• machos
• Sujetos con anticonceptivos orales (OCP), terapia de reemplazo hormonal (HRT) y otras hormonas sexuales durante la selección y durante el período de estudio de 12 meses (se permite el DIU Mirena®).
• Mujeres que están embarazadas o que planean quedar embarazadas durante los 12 meses de inscripción, que desean quedar embarazadas dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio, o que estarán dentro de los 6 meses posteriores al parto el día de la primera visita de inscripción (mes 0 ).
• Mujeres que planean amamantar después de la primera visita de inscripción (mes 0).
• Mujeres fértiles sexualmente activas que no están dispuestas a practicar métodos anticonceptivos de barrera fiables distintos de los anticonceptivos orales (es decir, condón, diafragma, DIU Nota: DIU hormonal [Mirena®] está permitido).
• Pacientes con ovariectomía quirúrgica sin reemplazo hormonal durante 1 año o más.
• Menopausia sin reemplazo hormonal durante 3 años o más antes de la primera visita de inscripción.
• Pacientes que fuman en cualquier momento durante la selección o durante el período de estudio de 12 meses.
• Pacientes que tienen enfermedades pulmonares, renales, gastrointestinales, hepáticas, inmunológicas, infecciosas, neoplásicas, enfermedades psiquiátricas graves (depresión mayor, esquizofrenia), enfermedades endocrinas (incluyendo diabetes grave, enfermedad de la tiroides) o enfermedades ginecológicas, incluidas, entre otras, aquellas con : Tromboflebitis o trastornos tromboembólicos, antecedentes de tromboflebitis venosa profunda o trastornos tromboembólicos, enfermedad vascular cerebral o arterial coronaria, migraña con aura focal, carcinoma de mama conocido o sospechado, carcinoma de endometrio u otra neoplasia dependiente de estrógeno conocida o sospechada , sangrado genital anormal no diagnosticado, enfermedad de ovario poliquístico, amenorrea de etiología desconocida, ictericia colestásica del embarazo o ictericia con uso previo de píldoras anticonceptivas, enfermedad hepatocelular aguda o crónica con función hepática anormal, adenomas o carcinomas hepáticos, embarazo conocido o sospechado, hipersensibilidad conocida al uso de la píldora anticonceptiva Copaxone o Betaseron .
• Nivel B12 < 200.
• Abuso de drogas en los últimos cinco años.
• Condiciones que interferirían con la evaluación de las funciones neurológicas, como la artritis deformante o una amputación importante.
• Ha sido tratado en algún momento con irradiación linfoide total, anticuerpo monoclonal, vacunación de células T, cladribina, trasplante de médula ósea, azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato, mitoxantrona o ciclosporina.
• Haber sido tratado con natalizumab (Tysabri®) en los 6 meses previos a la selección.
• Títulos positivos al VIH en el pasado.
• Efectos adversos graves previos con el tratamiento con estrógenos.
• Pacientes que participaron en el ensayo previo multicéntrico de estriol para RRMS ("A Combination Trial of Copaxone plus Estriol in RRMS").