Trattamento con estriolo nella sclerosi multipla (SM): effetto sulla cognizione

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di sclerosi multipla recidivante-remittente, sclerosi multipla secondaria progressiva o sclerosi multipla primaria progressiva.
• Nessuna ricaduta entro 30 giorni prima del giorno dell'iscrizione alla prova (visita del mese 0). Se vengono somministrati steroidi per recidiva, la visita del mese 0 deve essere effettuata 30 giorni dopo l'ultima dose di steroidi.
• Donne dai 18 ai 55 anni compresi.
• Punteggio esteso dello stato di disabilità (EDSS) = da 0,0 a 6,0.
• Screening PASAT (3 secondi) punteggio 25-50, inclusi.
• Deve essere abbastanza competente mentalmente per conformarsi alle linee guida dello studio e dare il consenso informato.
• Deve essere disposto e in grado di recarsi presso il centro studi alle frequenze previste dal protocollo per un periodo complessivo di 12 mesi.
• I pazienti non devono essere sottoposti a trattamento o assumere una dose stabile di uno dei seguenti agenti per un periodo minimo di 3 mesi prima della visita del mese 0: Copaxone®, Betaseron® (o Extavia®), Rebif®, Avonex®, PLEGRITY ®, Ocrelizumab, Rituximab, Gilenya®, Aubagio® o Tecfidera®. Il tempo trascorso nel periodo di screening può servire come parte di questo periodo di 3 mesi.
• Possono essere inclusi pazienti che sono attualmente in trattamento con ACTH, corticosteroidi, immunoglobuline per via endovenosa (IVIG), plasmaferesi, Lipitor® o minociclina.
• Se i pazienti intendono iniziare il trattamento con Copaxone® o un interferone [Betaseron® (o Extavia®), Rebif®, Avonex®, PLEGRITY®], Ocrelizumab, Rituximabor un agente orale [Gilenya®, Aubagio® o Tecfidera®] e poi deve essere attivo da almeno 3 mesi prima del mese 0 (come sopra).

Criteri di esclusione:

• Maschi
• Soggetti in contraccettivi orali (OCP), terapia ormonale sostitutiva (HRT) altri ormoni sessuali durante lo screening e durante il periodo di studio di 12 mesi (Mirena® IUD è consentito).
• Donne in gravidanza o che pianificano una gravidanza durante i 12 mesi di arruolamento, che desiderano iniziare una gravidanza entro 3 mesi dal completamento dello studio o che lo saranno entro 6 mesi dopo il parto il giorno della prima visita di iscrizione (mese 0 ).
• Donne che intendono allattare al seno dopo la prima visita di iscrizione (mese 0).
• Donne fertili sessualmente attive che non sono disposte a praticare metodi contraccettivi di barriera affidabili diversi dai contraccettivi orali (ad es. preservativo, diaframma, IUD Nota: lo IUD ormonale [Mirena®] è consentito).
• Pazienti con ovariectomia chirurgica senza sostituzione ormonale per 1 anno o più.
• Menopausa senza sostituzione ormonale per 3 anni o più prima della prima visita di iscrizione.
• Pazienti che fumano in qualsiasi momento durante lo screening o durante il periodo di studio di 12 mesi.
• Pazienti con gravi malattie polmonari, renali, gastrointestinali, epatiche, immunologiche, infettive, neoplastiche, psichiatriche maggiori (depressione maggiore, schizofrenia), malattie endocrine (inclusi diabete maggiore, malattie della tiroide) o malattie ginecologiche, inclusi ma non limitati a quelli con : Tromboflebite o disturbi tromboembolici, storia pregressa di tromboflebite venosa profonda o disturbi tromboembolici, malattia vascolare cerebrale o coronarica, emicrania con aura focale, carcinoma mammario noto o sospetto, carcinoma dell'endometrio o altra neoplasia estrogeno-dipendente nota o sospetta , sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato, malattia dell'ovaio policistico, amenorrea di eziologia sconosciuta, ittero colestatico della gravidanza o ittero con precedente uso di pillola anticoncezionale, malattia epatocellulare acuta o cronica con funzionalità epatica anormale, adenomi o carcinomi epatici, gravidanza nota o sospetta, ipersensibilità nota all'uso della pillola anticoncezionale Copaxone o Betaseron .
• Livello B12 < 200.
• Abuso di droga negli ultimi cinque anni.
• Condizioni che interferirebbero con la valutazione delle funzioni neurologiche come l'artrite deformante o un'amputazione importante.
• Sono stati trattati in qualsiasi momento con irradiazione linfoide totale, anticorpi monoclonali, vaccinazione con cellule T, cladribina, trapianto di midollo osseo, azatioprina, ciclofosfamide, metotrexato, mitoxantrone o ciclosporina.
• Sono stati trattati con natalizumab (Tysabri®) nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Titoli positivi all'HIV in passato.
• Precedenti gravi effetti avversi con il trattamento con estrogeni.
• Pazienti che hanno partecipato al precedente studio multicentrico sull'estriolo per la SMRR ("A Combination Trial of Copaxone plus Estriol in RRMS").