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多发性硬化症 (MS) 中的雌三醇治疗：对认知的影响

2019年11月4日 更新者：Rhonda Voskuhl、University of California, Los Angeles

多发性硬化症女性雌三醇治疗的双盲、安慰剂对照试验：对认知的影响。

大约 50% 被诊断患有多发性硬化症 (MS) 的人会出现认知问题。 目前，没有 FDA 批准的针对多发性硬化症认知功能的治疗方法。 该试验将确定与安慰剂药片联合标准抗炎药治疗相比，雌激素药片联合标准 MS 抗炎药治疗是否可以改善 MS 女性的认知测试。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

大约 50% 被诊断患有多发性硬化症 (MS) 的人会出现认知问题。 目前，没有 FDA 批准的治疗多发性硬化症认知功能的方法。 已知多发性硬化症的复发在妊娠晚期显着减少了约 80%。 这种疾病的改善可能是由于雌三醇，一种妊娠特有的雌激素。 雌三醇的血液水平从怀孕前的检测不到的水平开始，在怀孕期间增加并在怀孕后期达到最高水平。 此外，雌激素治疗已被证明对其他神经系统疾病动物模型的认知有有利影响。 该提案将确定当与 FDA 批准的主要 MS 标准治疗（Betaseron®（或 Extavia®）、Rebif®、Avonex®）联合使用时，雌三醇口服治疗是否会改善多发性硬化症患者的认知功能、Copaxone®、Gilenya®、Aubagio®、Tecfidera® 或 Ocrevus®）。

标准 MS 治疗加雌三醇丸（每天 8 毫克）的组合将以双盲方式与标准 MS 治疗加安慰剂进行比较。 治疗持续时间为一年，主要结果指标为认知测试处理速度能力。

次要结果将是其他认知测试、脑 MRI、认知诱发电位以及复发率和残疾测量（EDSS、25 英尺步行、9 孔钉测试、低对比度视力、MS 生活质量、改良疲劳影响）的改善量表、贝克抑郁量表、使用加速度计的活动水平）。 还将遵循安全措施（血液测试和妇科评估）。 本研究的总体目标是开发口服治疗药物雌三醇，以改善 MS 患者的认知功能。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

64

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • University of California Los Angeles
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Barbara Giesser, MD
        • 副研究员：
          • Callene Momtazee, MD
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 完全的
        • The University of Colorado Denver
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • 完全的
        • The University of New Mexico
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 完全的
        • The University of Pennsylvania

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 诊断为临床明确或 MacDonald 标准复发缓解型多发性硬化症、继发性进行性多发性硬化症或原发性进行性多发性硬化症。
  • 试验登记日（第 0 个月访视）前 30 天内无复发。 如果因复发而给予类固醇，则第 0 个月就诊必须在最后一次类固醇给药后 30 天。
  • 18 至 55 岁（含）的女性。
  • 扩展残疾状况评分 (EDSS) = 0.0 至 6.0。
  • 筛选 PASAT（3 秒）得分 25-50，包括在内。
  • 必须有足够的精神能力来遵守研究指南并给予知情同意。
  • 必须愿意并能够按照协议中的频率前往研究中心，总时间为 12 个月。
  • 在第 0 个月就诊之前，患者必须未接受任何治疗或接受稳定剂量的下列药物之一至少持续 3 个月：Copaxone®、Betaseron®（或 Extavia®）、Rebif®、Avonex®、PLEGRITY ®、Ocrelizumab、Rituximab、Gilenya®、Aubagio® 或 Tecfidera®。 在筛选期间花费的时间可以作为这 3 个月期间的一部分。
  • 目前正在接受 ACTH、皮质类固醇、静脉内免疫球蛋白 (IVIG)、血浆置换、立普妥®或米诺环素治疗的患者可能包括在内。
  • 如果患者计划开始使用 Copaxone® 或干扰素 [Betaseron®（或 Extavia®）、Rebif®、Avonex®、PLEGRITY®]、Ocrelizumab、利妥昔单抗或口服药物 [Gilenya®、Aubagio® 或 Tecfidera®] 进行治疗，然后他们必须在第 0 个月之前至少运行 3 个月（如上所述）。

排除标准：

  • 男性
  • 在筛选期间和 12 个月的研究期间接受口服避孕药 (OCP)、激素替代疗法 (HRT) 和其他性激素的受试者（允许使用 Mirena® IUD）。
  • 在入组的 12 个月内怀孕或计划怀孕的女性，希望在研究完成后 3 个月内怀孕的女性，或者在首次入组访问当天将在产后 6 个月内怀孕的女性（第 0 个月） ).
  • 计划在第一次登记访问后（第 0 个月）进行母乳喂养的女性。
  • 不愿采用口服避孕药以外可靠的屏障避孕方法（即避孕药）的可育性活跃女性 避孕套、隔膜、宫内节育器 注意：允许使用激素宫内节育器 [Mirena®]）。
  • 1 年或更长时间未接受激素替代治疗的卵巢切除手术患者。
  • 在第一次入组就诊前 3 年或更长时间没有激素替代治疗的绝经期。
  • 在筛选期间或 12 个月研究期间的任何时间吸烟的患者。
  • 患有严重的肺、肾、胃肠、肝、免疫、感染、肿瘤、重大精神疾病（重度抑郁症、精神分裂症）、内分泌疾病（包括严重糖尿病、甲状腺疾病）或妇科疾病的患者，包括但不限于： : 血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病、深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病的既往史、脑血管或冠状动脉疾病、局灶性先兆偏头痛、已知或疑似乳腺癌、子宫内膜癌或其他已知或疑似雌激素依赖性肿瘤、未确诊的异常生殖器出血、多囊卵巢疾病、不明原因的闭经、妊娠胆汁淤积性黄疸或之前服用避孕药引起的黄疸、急性或慢性肝细胞疾病伴肝功能异常、肝腺瘤或肝癌、已知或疑似妊娠、已知超敏反应给避孕药Copaxone 或Betaseron 使用。
  • B12 水平 < 200。
  • 过去五年内滥用药物。
  • 会干扰评估神经功能的情况，例如变形性关节炎或大截肢。
  • 曾接受过全淋巴照射、单克隆抗体、T 细胞疫苗接种、克拉屈滨、骨髓移植、硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、米托蒽醌或环孢菌素治疗。
  • 在筛选前的 6 个月内接受过那他珠单抗 (Tysabri®) 治疗。
  • 过去 HIV 滴度呈阳性。
  • 以前用雌激素治疗有严重的不良反应。
  • 参加过之前针对 RRMS 的多中心雌三醇试验（“Copaxone 加雌三醇在 RRMS 中的联合试验”）的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组：雌三醇
标准 MS 治疗 + 雌三醇
药品：雌三醇
4 粒 2 mg 胶囊（总共 8 mg）PO QD
其他名称：
  • 突触期
药品：炔诺酮
从第 6 个月开始，以及第 9 个月和第 12 个月：服用雌三醇的受试者（A 组）服用 0.7 mg PO QD，持续 2 周。
其他名称：
  • 孕激素
安慰剂比较：B组：安慰剂
标准 MS 治疗 + 安慰剂
其他：安慰剂
4 粒胶囊 PO QD
其他：孕激素安慰剂
从第 6 个月以及第 9 个月和第 12 个月开始：服用安慰剂的受试者（B 组）服用第二次孕激素安慰剂药丸 PO QD，持续 2 周。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过节奏连续加法测试 (PASAT) 评估的认知功能相对于基线的变化。
大体时间：1年
PASAT 将评估处理速度。 将获得数值测试分数（范围从 0-60），然后确定每个受试者在试验结束时与基线相比的百分比变化。 将确定与安慰剂组相比，雌三醇组是否出现以百分比变化表示的更大改善。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过认知诱发电位评估的认知功能相对于基线的变化，以毫秒为单位。
大体时间：1年
每个受试者在基线和结论时的认知诱发电位将以毫秒为单位进行记录。 将确定每个受试者与基线相比的改进百分比作为结论。 组间比较将揭示与安慰剂治疗组相比，雌三醇治疗组的改善百分比是否更大。
1年
标准 MS 结果测量的基线变化。
大体时间：1年
确定联合治疗是否对标准 MS 结果测量（复发、EDSS、25 英尺步行测试、9 孔钉测试、低对比度视力、MS 生活质量、改良疲劳影响恐慌、贝克抑郁量表）有影响。
1年
与安慰剂相比，通过评估联合治疗出现不良事件的受试者数量来确定安全性。
大体时间：1年
确定联合治疗是否安全（基于神经系统检查、实验室检查（化学、CBC）和妇科检查（乳房和妇科检查）。
1年
通过一系列简短的认知测试评估认知功能相对于基线的变化。
大体时间：1年
将进行一系列简短的认知测试，包括：处理速度：SDMT-手​​写；视觉记忆：7/24 空间回​​忆测试，Benton Forms F & G；语言记忆：Buschke 选择性提醒测试，Verbal Paired Associates；语言：单词列表生成。 每个受试者将在基线、第 6 个月和结论时接受测试。 将在每个受试者中确定与基线相比结论的百分比变化。 组比较将揭示与安慰剂治疗组相比，雌三醇治疗组在电池组中的哪个认知测试有更大的改善。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of California, Los Angeles

调查人员

  • 首席研究员：Rhonda Voskuhl, M.D.、University of California, Los Angeles

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年10月1日

初级完成 (预期的)

2021年12月1日

研究完成 (预期的)

2022年4月1日

研究注册日期

首次提交

2011年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2011年11月2日

首次发布 (估计)

2011年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月4日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 11-002055

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