Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Østriolbehandling ved multippel sklerose (MS): Effekt på kognisjon

4. november 2019 oppdatert av: Rhonda Voskuhl, University of California, Los Angeles

En dobbeltblind, placebokontrollert studie av østriolbehandling hos kvinner med multippel sklerose: effekt på kognisjon.

Omtrent 50 % av personer diagnostisert med multippel sklerose (MS) vil utvikle problemer med kognisjon. For tiden er det ingen FDA-godkjente behandlinger rettet mot kognitiv funksjon ved multippel sklerose. Denne studien vil fastslå om behandling med en østrogenpille, brukt i kombinasjon med standard MS antiinflammatoriske legemidler, kan forbedre kognitiv testing sammenlignet med behandling med en placebo-pille i kombinasjon med standard antiinflammatoriske legemidler hos kvinner med MS.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 50 % av personer diagnostisert med multippel sklerose (MS) vil utvikle problemer med kognisjon. For tiden er det ingen FDA-godkjente behandlinger for kognitiv funksjon ved multippel sklerose. Multippel sklerose tilbakefall er kjent for å reduseres betydelig med omtrent 80 % i slutten av svangerskapet. Denne sykdomsforbedringen kan skyldes østriol, et østrogen som er unikt for graviditet. Blodnivåer av østriol går fra uoppdagelige nivåer før graviditet, øker under svangerskapet og når de høyeste nivåene i slutten av svangerskapet. Videre har østrogenbehandling vist seg å ha gunstige effekter på kognisjon i dyremodeller av andre nevrologiske sykdommer. Dette forslaget vil fastslå om oral behandling med østriol induserer en forbedring i kognitiv funksjon hos personer med multippel sklerose når det brukes i kombinasjon med de viktigste FDA-godkjente standardbehandlingene for MS, (Betaseron® (eller Extavia®), Rebif®, Avonex® , Copaxone®, Gilenya®, Aubagio®, Tecfidera® eller Ocrevus®).

Kombinasjonen av standard MS-behandling pluss østriol-pille (8 mg per dag) vil bli sammenlignet med standard MS-behandling pluss placebo på en dobbeltblindet måte. Behandlingens varighet vil være ett år og det primære utfallsmålet vil være kognitiv testing av prosesseringshastighet.

Sekundære utfall vil være forbedring i andre kognitive tester, hjerne-MR, kognitive fremkalte potensialer, samt tilbakefallsrater og funksjonshemmingstiltak (EDSS, 25 fot gange, 9 hulls knaggtest, synsskarphet med lav kontrast, MS Livskvalitet, Modified Fatigue Impact Skala, Beck Depression Inventory, Aktivitetsnivå ved bruk av akselerometri). Sikkerhetstiltak (blodprøver og gynekologiske vurderinger) vil også bli fulgt. Det overordnede målet for denne studien vil være utvikling av en oral behandling, østriol, for å forbedre kognitiv funksjon ved MS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California Los Angeles
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Barbara Giesser, MD
        • Underetterforsker:
          • Callene Momtazee, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Fullført
        • The University of Colorado Denver
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • Fullført
        • The University of New Mexico
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Fullført
        • The University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisering av klinisk bestemte eller MacDonald-kriterier residiverende-remitterende multippel sklerose, sekundær-progressiv multippel sklerose eller primær-progressiv multippel sklerose.
  • Ingen tilbakefall innen 30 dager før prøveregistreringsdagen (måned 0 besøk). Hvis steroider gis for tilbakefall, må besøket i måned 0 være 30 dager etter siste steroiddose.
  • Kvinner i alderen 18 til 55, inkludert.
  • Expanded Disability Status Score (EDSS) = 0,0 til 6,0.
  • Screening PASAT (3-sekunders) score 25-50, inklusive.
  • Må være mentalt kompetent nok til å overholde studieretningslinjer og gi informert samtykke.
  • Må være villig og i stand til å reise til studiesenteret med frekvenser i protokollen i en samlet periode på 12 måneder.
  • Pasienter må ikke ha behandling eller være på en stabil dose av ett av følgende midler i minst 3 måneder før besøket måned 0: Copaxone®, Betaseron® (eller Extavia®), Rebif®, Avonex®, PLEGRITY ®, Ocrelizumab, Rituximab, Gilenya®, Aubagio® eller Tecfidera®. Tiden brukt i screeningsperioden kan tjene som en del av denne 3-månedersperioden.
  • Pasienter som for tiden behandles med ACTH, kortikosteroider, intravenøse immunglobuliner (IVIG), plasmautveksling, Lipitor® eller minocyklin kan inkluderes.
  • Hvis pasienter planlegger å starte behandling med Copaxone® eller et interferon [Betaseron® (eller Extavia®), Rebif®, Avonex®, PLEGRITY®], Ocrelizumab, Rituximabor, et oralt middel [Gilenya®, Aubagio® eller Tecfidera®] og deretter må være på i minst 3 måneder før måned 0 (som ovenfor).

Ekskluderingskriterier:

  • Hanner
  • Pasienter på orale prevensjonsmidler (OCP), hormonbehandling (HRT) andre kjønnshormoner under screening og i løpet av 12-måneders studieperiode (Mirena® IUD er tillatt).
  • Kvinner som er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av de 12 månedene av registreringen, som ønsker å bli gravide innen 3 måneder etter fullføring av studien, eller som vil være innen 6 måneder etter fødselen på dagen for første registreringsbesøk (måned 0 ).
  • Kvinner som planlegger å amme etter første påmeldingsbesøk (måned 0).
  • Fertile seksuelt aktive kvinner som ikke er villige til å praktisere pålitelige barrieremetoder for prevensjon andre enn orale prevensjonsmidler (dvs. kondom, diafragma, spiral Merk: Hormonspiral [Mirena®] er tillatt).
  • Pasienter med kirurgisk ovariektomi uten hormonerstatning i 1 år eller mer.
  • Overgangsalder uten hormonerstatning i 3 år eller mer før det første påmeldingsbesøket.
  • Pasienter som røyker når som helst under screening eller i løpet av 12 måneders studieperiode.
  • Pasienter som har alvorlig lunge-, nyre-, gastrointestinal, hepatisk, immunologisk, smittsom, neoplastisk, alvorlig psykiatrisk sykdom (større depresjon, schizofreni), endokrin sykdom (inkludert alvorlig diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom) eller gynekologisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til de med : Tromboflebitt eller tromboemboliske lidelser, en tidligere historie med dyp venetromboflebitt eller tromboemboliske lidelser, cerebral vaskulær eller koronararteriesykdom, migrene med fokal aura, kjent eller mistenkt brystkarsinom, karsinom i endometrium eller annen kjent eller mistenkt neoplasiastrogenavhengig , udiagnostisert unormal genital blødning, polycystisk ovariesykdom, amenoré av ukjent etiologi, kolestatisk gulsott ved graviditet eller gulsott med tidligere bruk av p-piller, akutt eller kronisk hepatocellulær sykdom med unormal leverfunksjon, hepatiske adenomer eller karsinomer, kjent eller mistenkt overfølsomhet til p-piller Copaxone eller Betaseron bruk .
  • B12 nivå < 200.
  • Narkotikamisbruk de siste fem årene.
  • Tilstander som ville forstyrre vurderingen av nevrologiske funksjoner som deformerende leddgikt eller en større amputasjon.
  • Har på noe tidspunkt blitt behandlet med total lymfoid bestråling, monoklonalt antistoff, T-cellevaksinasjon, kladribin, benmargstransplantasjon, azatioprin, cyklofosfamid, metotreksat, mitoksantron eller cyklosporin.
  • Har blitt behandlet med natalizumab (Tysabri®) i 6 måneder før screening.
  • Positive titere til HIV i fortiden.
  • Tidligere alvorlige bivirkninger med østrogenbehandling.
  • Pasienter som deltok i den forrige multisenter-estriolstudien for RRMS ("A Combination Trial of Copaxone plus Estriol in RRMS").

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A: Estriol
Standard MS-behandling + Estriol
Legemiddel: østriol
4 kapsler à 2 mg (totalt 8 mg) PO QD
Andre navn:
  • Synapause
Legemiddel: Norethindron
Fra og med måned 6, og ved måned 9 og 12: forsøkspersoner som er på østriol (gruppe A) tar 0,7 mg PO QD i 2 uker.
Andre navn:
  • Progestin
Placebo komparator: Gruppe B: Placebo
Standard MS-behandling + placebo
Annen: Placebo
4 kapsler PO QD
Annen: Progestin Placebo
Fra og med måned 6 og måned 9 og 12: forsøkspersoner som er på placebo (gruppe B) tar en andre progestin placebo-pille PO QD i 2 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i kognitiv funksjon vurdert av Paced Serial Addition Test (PASAT).
Tidsramme: 1 år
Behandlingshastighet vil bli vurdert av PASAT. Numeriske testresultater (som varierer fra 0-60) vil bli oppnådd, deretter vil prosent endring for hvert forsøksperson ved prøveavslutning sammenlignet med baseline bli bestemt. Hvorvidt større forbedring uttrykt som prosentvis endring forekommer i østriolgruppen sammenlignet med placebogruppen vil bli bestemt.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i kognitiv funksjon som vurdert av kognitive fremkalte potensialer, målt i millisekunder.
Tidsramme: 1 år
Kognitive fremkalte potensialer vil bli registrert i msek for hvert emne ved baseline og konklusjon. Den prosentvise forbedringen som konklusjon sammenlignet med baseline for hvert emne vil bli bestemt. Gruppesammenlikninger vil avsløre om den prosentvise forbedringen er større i den østriolbehandlede gruppen sammenlignet med den placebobehandlede gruppen.
1 år
Endring fra baseline i standard MS-resultatmål.
Tidsramme: 1 år
Bestem om kombinasjonsbehandlingen har effekt på standard MS-utfallsmål (tilbakefall, EDSS, 25 fots gangtest, 9-hulls knaggtest, synsskarphet med lav kontrast, MS livskvalitet, Modified Fatigue Impact Scare, Beck Depression Inventory.
1 år
Bestem sikkerheten ved å vurdere antall personer med bivirkninger med kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Tidsramme: 1 år
Finn ut om kombinasjonsbehandlingen er trygg (basert på nevrologiske undersøkelser, laboratorietester (Chemistries, CBC) og gynekologiske undersøkelser (bryst- og gynekologiske undersøkelser).
1 år
Endring fra baseline i kognitiv funksjon som vurdert av en kort rekke kognitive tester.
Tidsramme: 1 år
Et kort batteri med kognitive tester vil bli administrert, inkludert: Behandlingshastighet: SDMT-håndskrevet; Visuelt minne: 7/24 Spatial Recall Test, Benton Forms F & G; Verbal hukommelse: Buschke Selective Reminding Test, Verbal Paired Associates; Språk: Ordlistegenerering. Hvert emne vil bli testet ved baseline, måned 6 og konklusjon. Prosentvis endring ved konklusjon sammenlignet med baseline vil bli bestemt i hvert emne. Gruppesammenlikninger vil avsløre hvilken kognitiv test i batteriet som hadde større forbedring i den østriolbehandlede gruppen sammenlignet med den placebobehandlede gruppen.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rhonda Voskuhl, M.D., University of California, Los Angeles

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

6. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11-002055

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere