Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Östriolbehandling vid multipel skleros (MS): Effekt på kognition

4 november 2019 uppdaterad av: Rhonda Voskuhl, University of California, Los Angeles

En dubbelblind, placebokontrollerad studie av östriolbehandling hos kvinnor med multipel skleros: effekt på kognition.

Cirka 50 % av personer som diagnostiseras med multipel skleros (MS) kommer att utveckla kognitionsproblem. För närvarande finns det inga FDA-godkända behandlingar inriktade på kognitiv funktion vid multipel skleros. Denna studie kommer att fastställa om behandling med ett östrogenpiller, som används i kombination med vanliga antiinflammatoriska läkemedel mot MS, kan förbättra kognitiva tester jämfört med behandling med placebo-piller i kombination med vanliga antiinflammatoriska läkemedel hos kvinnor med MS.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 50 % av personer som diagnostiseras med multipel skleros (MS) kommer att utveckla kognitionsproblem. För närvarande finns det inga FDA-godkända behandlingar för kognitiv funktion vid multipel skleros. Det är känt att återfall av multipel skleros minskar signifikant med cirka 80 % under sen graviditet. Denna sjukdomsförbättring kan bero på östriol, ett östrogen unikt för graviditet. Blodnivåerna av östriol går från odetekterbara nivåer före graviditeten, ökar under graviditeten och når de högsta nivåerna under sen graviditet. Vidare har östrogenbehandling visat sig ha gynnsamma effekter på kognition i djurmodeller av andra neurologiska sjukdomar. Detta förslag kommer att fastställa om oral behandling med östriol inducerar en förbättring av kognitiv funktion hos patienter med multipel skleros när det används i kombination med de stora FDA-godkända standardbehandlingarna för MS, (Betaseron® (eller Extavia®), Rebif®, Avonex® , Copaxone®, Gilenya®, Aubagio®, Tecfidera® eller Ocrevus®).

Kombinationen av standard MS-behandling plus östriolpiller (8 mg per dag) kommer att jämföras med standard MS-behandling plus placebo på ett dubbelblindat sätt. Behandlingstiden kommer att vara ett år och det primära utfallsmåttet kommer att vara förmågan att bearbeta kognitiva tester.

Sekundära resultat kommer att vara förbättring av andra kognitiva tester, hjärn-MRI, kognitiva framkallade potentialer, såväl som återfallsfrekvenser och funktionsnedsättningsmått (EDSS, 25 fots promenad, 9-håls peg-test, synskärpa med låg kontrast, MS livskvalitet, Modifierad trötthetspåverkan Skala, Beck Depression Inventory, Aktivitetsnivå med accelerometri). Säkerhetsåtgärder (blodprov och gynekologiska utvärderingar) kommer också att följas. Det övergripande målet med denna studie kommer att vara utvecklingen av en oral behandling, östriol, för att förbättra kognitiv funktion vid MS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

64

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Rekrytering
        • University of California Los Angeles
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Barbara Giesser, MD
        • Underutredare:
          • Callene Momtazee, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Avslutad
        • The University of Colorado Denver
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • Avslutad
        • The University of New Mexico
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Avslutad
        • The University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av kliniskt bestämda eller MacDonald-kriterier skovvis-remitterande multipel skleros, sekundär-progressiv multipel skleros eller primär-progressiv multipel skleros.
  • Inget återfall inom 30 dagar före provregistreringsdagen (månad 0 besök). Om steroider ges för återfall, måste besöket månad 0 vara 30 dagar efter sista steroiddosen.
  • Kvinnor i åldern 18 till 55, inklusive.
  • Expanded Disability Status Score (EDSS) = 0,0 till 6,0.
  • Screening PASAT (3-sekunders) poäng 25-50, inklusive.
  • Måste vara mentalt kompetent nog att följa studieriktlinjer och ge informerat samtycke.
  • Måste vara villig och kunna resa till studiecentrum med frekvenser i protokollet under en sammanlagd period av 12 månader.
  • Patienterna får inte vara på någon behandling eller ha en stabil dos av något av följande medel under minst 3 månader före besöket månad 0: Copaxone®, Betaseron® (eller Extavia®), Rebif®, Avonex®, PLEGRITY ®, Ocrelizumab, Rituximab, Gilenya®, Aubagio® eller Tecfidera®. Tiden som spenderas i screeningsperioden kan tjäna som en del av denna 3-månadersperiod.
  • Patienter som för närvarande behandlas med ACTH, kortikosteroider, intravenösa immunglobuliner (IVIG), plasmautbyte, Lipitor® eller minocyklin kan inkluderas.
  • Om patienter planerar att påbörja behandling med Copaxone® eller ett interferon [Betaseron® (eller Extavia®), Rebif®, Avonex®, PLEGRITY®], Ocrelizumab, Rituximabor ett oralt medel [Gilenya®, Aubagio® eller Tecfidera®] och sedan måste vara på i minst 3 månader före månad 0 (enligt ovan).

Exklusions kriterier:

  • Män
  • Försökspersoner på orala preventivmedel (OCP), hormonersättningsterapi (HRT) andra könshormoner under screening och under den 12-månaders studieperioden (Mirena® IUD är tillåten).
  • Kvinnor som är gravida eller som planerar att bli gravida under de 12 månaderna av registreringen, som vill bli gravida inom 3 månader efter avslutad studie, eller som kommer att vara gravida inom 6 månader efter förlossningen på dagen för första registreringsbesöket (månad 0 ).
  • Kvinnor som planerar att amma efter första inskrivningsbesöket (månad 0).
  • Fertila sexuellt aktiva kvinnor som är ovilliga att utöva pålitliga barriärmetoder för preventivmedel andra än orala preventivmedel (dvs. kondom, diafragma, spiral Obs: Hormonell spiral [Mirena®] är tillåten).
  • Patienter med kirurgisk ovariektomi utan hormonersättning under 1 år eller mer.
  • Klimakteriet utan hormonersättning under 3 år eller mer före det första inskrivningsbesöket.
  • Patienter som röker när som helst under screening eller under 12 månaders studieperiod.
  • Patienter som har allvarliga lung-, njur-, gastrointestinala, lever-, immunologiska, infektionssjukdomar, neoplastiska, allvarliga psykiatriska sjukdomar (depression, schizofreni), endokrina sjukdomar (inklusive allvarlig diabetes, sköldkörtelsjukdom) eller gynekologisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till de med : Tromboflebit eller tromboemboliska störningar, tidigare anamnes på djup ventromboflebit eller tromboembolisk sjukdom, cerebral vaskulär eller kranskärlssjukdom, migrän med fokal aura, känt eller misstänkt bröstkarcinom, karcinom i endometrium eller annan känd eller misstänkt neoplasiastrogenberoende odiagnostiserad onormal genital blödning, polycystisk äggstockssjukdom, amenorré av okänd etiologi, kolestatisk gulsot vid graviditet eller gulsot med tidigare användning av p-piller, akut eller kronisk hepatocellulär sjukdom med onormal leverfunktion, hepatiska adenom eller karcinomer, känd, känd överkänslighet att använda p-piller Copaxone eller Betaseron .
  • B12 nivå < 200.
  • Narkotikamissbruk under de senaste fem åren.
  • Tillstånd som skulle störa bedömningen av neurologiska funktioner såsom deformerande artrit eller en större amputation.
  • Har vid något tillfälle behandlats med total lymfoid bestrålning, monoklonal antikropp, T-cellsvaccination, kladribin, benmärgstransplantation, azatioprin, cyklofosfamid, metotrexat, mitoxantron eller ciklosporin.
  • Har behandlats med natalizumab (Tysabri®) under 6 månader före screening.
  • Positiva titrar till HIV i det förflutna.
  • Tidigare allvarliga biverkningar med östrogenbehandling.
  • Patienter som deltog i den tidigare multicenter-estriolstudien för RRMS ("A Combination Trial of Copaxone plus Estriol in RRMS").

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A: Estriol
Standard MS-behandling + Estriol
Läkemedel: östriol
4 kapslar à 2 mg (totalt 8 mg) PO QD
Andra namn:
  • Synapaus
Läkemedel: Noretindron
Från och med månad 6 och vid månad 9 och 12: försökspersoner som går på östriol (Grupp A) tar 0,7 mg PO QD under 2 veckor.
Andra namn:
  • Progestin
Placebo-jämförare: Grupp B: Placebo
Standard MS-behandling + placebo
Övrig: Placebo
4 kapslar PO QD
Övrig: Progestin Placebo
Börjar vid månad 6 och vid månad 9 och 12: försökspersoner som är på placebo (grupp B) tar ett andra gestagen placebo-piller PO QD under 2 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i kognitiv funktion utvärderad med Paced Serial Addition Test (PASAT).
Tidsram: 1 år
Bearbetningshastigheten kommer att bedömas av PASAT. Numeriska testresultat (som sträcker sig från 0-60) kommer att erhållas, sedan kommer procentuell förändring för varje försöksperson vid provslutet jämfört med baslinjen att fastställas. Huruvida större förbättring uttryckt som procentuell förändring sker i östriolgruppen jämfört med placebogruppen kommer att bestämmas.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i kognitiv funktion bedömd av kognitiva framkallade potentialer, mätt i millisekunder.
Tidsram: 1 år
Kognitivt framkallade potentialer kommer att registreras i msek för varje ämne vid baslinjen och avslutningen. Den procentuella förbättringen som slutsats jämfört med baslinjen för varje ämne kommer att bestämmas. Gruppjämförelser kommer att avslöja om den procentuella förbättringen är större i den östriolbehandlade gruppen jämfört med den placebobehandlade gruppen.
1 år
Förändring från baslinjen i standardutfallsmått för MS.
Tidsram: 1 år
Bestäm om kombinationsbehandlingen har effekt på standardmått för MS-resultat (återfall, EDSS, 25 fots gångtest, 9-håls peg-test, synskärpa med låg kontrast, MS livskvalitet, Modified Fatigue Impact Scare, Beck Depression Inventory.
1 år
Bestäm säkerheten genom att bedöma antalet patienter med biverkningar med kombinationsbehandling jämfört med placebo.
Tidsram: 1 år
Bestäm om kombinationsbehandlingen är säker (baserat på neurologiska undersökningar, laboratorietester (Chemistries, CBC) och gynekologiska undersökningar (bröst- och gynekologiska undersökningar).
1 år
Förändring från baslinjen i kognitiv funktion som bedöms av ett kort batteri av kognitiva tester.
Tidsram: 1 år
Ett kort batteri av kognitiva tester kommer att administreras inklusive: Bearbetningshastighet: SDMT-handskriven; Visuellt minne: 7/24 Spatial Recall Test, Benton Forms F & G; Verbalt minne: Buschke Selective Reminding Test, Verbal Paired Associates; Språk: Generering av ordlista. Varje ämne kommer att testas vid baslinjen, månad 6 och avslutning. Procentuell förändring vid avslutningen jämfört med baslinjen kommer att bestämmas i varje ämne. Gruppjämförelser kommer att avslöja vilket kognitiva test inom batteriet som hade större förbättring i den östriolbehandlade gruppen jämfört med den placebobehandlade gruppen.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Utredare

  • Huvudutredare: Rhonda Voskuhl, M.D., University of California, Los Angeles

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2011

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2011

Första postat (Uppskatta)

6 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-002055

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande-remitterande multipel skleros

Kliniska prövningar på östriol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera