1차 항암화학요법에 내성이 있는 전이성 췌장암 환자에서 AUY922에 대한 연구
1차 화학요법에 내성이 있는 전이성 췌장 선암종 환자에서 AUY922의 II상 단일군 연구
이것은 연구 약물 AUY922가 1차 화학 요법을 받았거나 이에 내성이 없는 전이성 췌장암 환자에게 얼마나 유용한지 알아보기 위한 2상 연구입니다.
AUY922는 열충격 단백질 90(Hsp90)이라는 단백질을 차단하는 정맥주사제다. Hsp90은 종양 성장 및 사망에 관여하는 많은 단백질을 포함하여 많은 다른 단백질을 안정적이고 활성 상태로 유지함으로써 작동합니다. Hsp90의 작동이 차단되면 안정화되는 다른 많은 단백질도 차단되어 종양 성장이 느려지거나 중단될 것으로 생각됩니다.
연구 기간 동안 환자는 AUY922를 정맥 주사하고 테스트 및 절차를 수행하기 위해 일주일에 한 번, 매 4주 주기로 클리닉을 방문합니다. 연구의 일환으로 보관된 종양 조직을 수집하고 약동학 테스트를 위해 환자에게 혈액 샘플을 채취하도록 요청합니다. 환자는 향후 연구를 위해 선택적 혈액 샘플 은행 업무에 참여하도록 초대됩니다.
이 연구의 1차 가설은 AUY922가 최상의 지지 요법에서 기대되는 것과 비교하여 질병 통제율을 향상시킨다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 이전에 1차 화학요법으로 치료를 받았거나 내약성이 없는 진행성 췌장암 환자에서 AUY922의 효능을 평가하는 단일 암 개방형 라벨 II상 임상 시험입니다. 1차 목표는 질병 통제율(DCR)(객관적 반응 + 장기 안정 질병(>16주))을 평가하여 이 제제의 효능을 평가하는 것입니다.
이전에 1차 화학요법으로 치료를 받았거나 내약성이 없는 진행성, 전이성 또는 수술 불가능한 췌장암 환자를 위한 현재 표준 요법은 최선의 지지 요법입니다. 새로운 치료 옵션이 시급히 필요합니다.
열충격 단백질 90(HSP90)은 HER2, BCR-ABL, C-SRC, EGFR, RAF, VEGFR, AKT 및 RAS를 비롯한 여러 막 및 세포내 단백질의 안정화에 관여하는 ATP 의존성 분자 샤페론 단백질입니다. 이들 단백질 중 다수는 췌장 선암종에서 고도로 발현됩니다.
AUY922는 새로운 isoxazole 기반 HSP90 억제제입니다. AUY922는 HSP90 ATPase 활성(30nm의 IC50)을 억제하고 HSP90과 다른 열충격 단백질 사이의 다중 샤페론 복합체 형성을 방지함으로써 작용합니다. 그러면 HSP90이 클라이언트 단백질에서 기능을 수행하지 못하게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 전이성 질환을 동반한 췌장 선암종의 진단이 확인된 자
- 환자는 젬시타빈 기반 또는 5-FU 기반 치료 요법을 포함할 수 있는 진행된 질병에 대해 이전에 적어도 하나의 전신 항암 요법을 받았습니다. 보조제 젬시타빈 완료 후 6개월 이내에 재발한 절제된 질병 환자도 자격이 있습니다.
- 췌장 선암종에 대해 최소 1회 이상의 화학요법을 받은 후 진행성 질환(방사선학적 확인 필요)이 있는 환자. 환자는 RECIST 기준에 의해 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 조사된 병변은 질병 진행에 대해서만 평가할 수 있습니다.
- 환자의 나이는 ≥ 18세입니다.
- 환자는 질병 진행이 문서화되고 모든 독성이 1등급 이하로 해결되었으며 방사선 치료의 마지막 부분이 무작위화 최소 4주 전(완화 요법의 경우 2주)에 완료된 경우 국소 질병 관리를 위해 이전에 방사선 치료를 받았을 수 있습니다. 방사선 요법).
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
- 12주 이상의 기대 수명
환자는 치료 시작 전 7일 이내에 다음 실험실 수치를 가져야 합니다.
- 혈액학적:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 헤모글로빈(Hgb) ≥ 90g/L
- 혈소판(plt) ≥ 100 x 109/L
- 생화학:
- 정상 범위 내의 칼륨
- 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 및 인
- LLN 이상의 마그네슘 또는 보충제로 교정 가능
- 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:
- AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 간 전이가 있는 경우 AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- eGFR ≥ 50mL/분
- 가임기 여성(WOCBP)은 무작위화 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다. 폐경 후 여성은 "가임 가능성이 없는" 것으로 간주되려면 24개월 이상 동안 무월경이어야 합니다. 이것은 환자의 병력에 적절하게 문서화되어야 합니다.
제외 기준:
- 임상적으로 중요하거나 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자
- 발프로산을 포함한 HSP90 또는 HDAC 억제제 화합물로 사전 치료
다음을 포함하여 심장 질환의 상당한 병력이 있는 환자:
- 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:
- 긴 QT 증후군의 병력(또는 가족력)
- 기준선 ECG에서 평균 QTc ≥ 450msec
- 연구 시작 전 ≤ 6개월 동안 임상적으로 나타난 허혈성 심장 질환의 병력
- MUGA 또는 ECHO에 의한 심부전 또는 좌심실(LV) 기능 장애(LVEF ≤ 45%)의 병력
- 임상적으로 중요한 ECG 이상
- 심방 세동, 심방 조동 또는 심실 빈맥 또는 Torsades de Pointes를 포함한 심실 부정맥의 병력 또는 존재
- 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
- 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회)
- 현재 QTc 간격 연장 또는 Torsades de Pointes 유발의 상대적 위험이 있는 약물로 치료를 받고 있고 대체 약물로 전환하거나 치료 시작 전에 중단할 수 없는 환자.
- 심장박동기 의무사용
- 등록 당시 심각한 활동성 감염이 있거나 프로토콜 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 심각한 기저 질환이 있는 환자.
- 중추신경계 전이가 알려진 환자. CNS 전이가 의심되지 않는 한 뇌 CT 스캔은 필요하지 않습니다.
- 모든 상태의 환자(예: 심리적, 지리적 등) 프로토콜 준수를 허용하지 않습니다.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 임신 가능성이 있는 여성 또는 적절한 피임법을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 남성. 적절한 피임 방법에는 경구 피임약 또는 Depot-Provera와 함께 추가 장벽 방법(살정제 젤이 포함된 다이어프램 또는 살정제가 포함된 콘돔)의 사용이 포함됩니다. 이중 장벽 방법(살정제 젤이 포함된 격막 및 살정제가 포함된 콘돔); 파트너 정관 절제술 및 완전한 금욕.
다음 기간 내에 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 전신 항암 치료를 받은 환자:
- 방사선 요법, 기존 화학 요법: 4주 이내
- 완화 방사선 요법: 2주 이내
- 단클론 항체: 4주 이내
- 니트로소우레아 및 미토마이신: 6주 이내
- 표적요원 또는 조사대상 발굴 : 4주 이내
- 등록 전 2주 이내에 수술을 받았거나 그러한 치료에서 회복되지 않은 환자.
- HIV 양성인 것으로 알려진 환자. HIV 감염을 암시하는 임상 징후 및 증상이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.
- 치료용량의 쿠마린계 항응고제로 치료합니다. (1일 최대 투여량 2mg, 선 개통 허용)
- 빌리루빈 글루쿠로니화 결핍으로 인해 알려진 장애가 있는 환자(예: 길버트 증후군)
- 해결되지 않은 설사 ≥ 등록 전 72시간 이내에 CTCAE 등급 2
- 급성 또는 만성 신장 질환이 있는 환자. 만성 신장 질환은 안정적인 크레아티닌 ≥ 1.5 ULN 및/또는 eGFR ≤ 50mL/min인 환자로 정의됩니다. 급성 신장 질환은 크레아티닌이 ≥ 1.5 ULN 및/또는 eGFR ≤ 50mL/min으로 급격하게(4주 이내) 상승하고 이전의 정상 기준선 수준으로 해결되지 않은 환자로 정의됩니다.
- 개입이 필요한 활동성 간 질환이 있는 환자.
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자(즉, 정신적으로 무능력한 환자 또는 혼수 상태 환자와 같은 신체적으로 무능력한 사람). 능력은 있지만 신체적으로 동의서에 서명할 수 없는 환자는 가장 가까운 친척이나 법적 보호자가 문서에 서명하도록 할 수 있습니다. 각 환자는 동의를 요청하기 전에 연구에 대한 완전한 설명을 제공받을 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AUY922
AUY922는 1상 연구의 권장 2상 용량 또는 1상 연구 최종 결과에 기반한 대체 용량을 기준으로 70mg/m2의 용량으로 매주 주입으로 투여됩니다. 약물은 질병이 진행되거나 허용되지 않을 때까지 지속됩니다. 독성.
1주기는 4주간의 치료로 정의됩니다.
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AUY922는 정맥 투여용 용액입니다. 투여량: 매주 1시간 동안 70 mg/m2
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 통제율을 이용한 항종양 활성 결정
기간: 18~20개월
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질병 통제율은 객관적인 반응률에 장기간 안정적인 질병(≥16주)을 더한 것으로 정의됩니다.
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18~20개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AUY922의 안전성 및 내약성 결정
기간: 18~20개월
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부작용이 있는 참가자 수.
부작용의 빈도, 심각도 및 등급.
선량 감소가 필요한 참가자 수.
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18~20개월
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무진행 생존
기간: 18~20개월
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치료 시작부터 진행 또는 사망 시간(무진행 생존)까지의 기간을 사용하여 AUY922의 항종양 활성을 결정합니다.
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18~20개월
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전반적인 생존
기간: 18~20개월
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등록일로부터 사망일까지의 중간 시간(전체 생존)을 사용하여 AUY922의 항종양 활성을 결정합니다.
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18~20개월
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안정적인 질병 기간
기간: 18~20개월
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등록일로부터 질병 진행일까지의 평균 시간.
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18~20개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Malcolm J. Moore, M.D., Princess Margaret Hospital, Canada
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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