AUY922在一线化疗耐药的转移性胰腺癌中的研究

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的胰腺腺癌转移性疾病诊断
• 患者已经接受过至少一种针对其晚期疾病的先前全身抗癌治疗，其中可能包括基于吉西他滨或基于 5-FU 的治疗方案。 吉西他滨辅助治疗完成后 6 个月内复发的切除疾病患者也符合条件。
• 经过至少一种胰腺癌化疗后疾病进展（需要放射学确认）的患者。 患者必须至少有一个 RECIST 标准定义的可测量病变。 受照射的病灶仅可评估疾病进展。
• 患者年龄≥18岁
• 患者可能已经接受过放射治疗以管理局部疾病，前提是已记录疾病进展，所有毒性均已解决，≤ 1 级，并且最后一部分放射治疗在随机分组前至少 4 周完成（姑息治疗为 2 周）放疗）。
• ECOG 体能状态为 0 或 1。
• 预期寿命超过 12 周

• 患者在开始治疗前 7 天内必须具有以下实验室值：

  • 血液学：
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 90 g/L
  • 血小板 (plt) ≥ 100 x 109/L
  • 生物化学：
  • 正常范围内的钾
  • 总钙（校正血清白蛋白）和磷在正常范围内
  • 镁高于 LLN 或可通过补充剂纠正
  • 足够的肝功能定义为：
  • AST/SGOT 和 ALT/SGPT ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 如果存在肝转移，AST/SGOT 和 ALT/SGPT ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)
  • 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN
  • eGFR ≥ 50 毫升/分钟
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在随机化前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。 绝经后妇女必须闭经 ≥ 24 个月才能被视为“无生育能力”。 这应该适当地记录在患者的病史中。

排除标准：

• 有临床意义或需要积极干预的另一种原发性恶性肿瘤病史的患者
• 先前使用任何 HSP90 或 HDAC 抑制剂化合物（包括丙戊酸）进行治疗

• 有明显心脏病史的患者，包括：

  • 心脏功能受损，包括以下任何一项：
  • 长 QT 综合征史（或家族史）
  • 基线心电图平均 QTc ≥ 450 毫秒
  • 研究开始前 ≤ 6 个月内有临床表现的缺血性心脏病史
  • MUGA 或 ECHO 的心力衰竭或左心室 (LV) 功能障碍 (LVEF ≤ 45%) 病史
  • 有临床意义的心电图异常
  • 房颤、房扑或室性心律失常的病史或存在，包括室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速
  • 其他有临床意义的心脏病（例如 充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定型高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）
  • 有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）
  • 目前正在接受任何药物治疗的患者，这些药物具有延长 QTc 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的相对风险，并且在开始治疗之前不能换用替代药物或停药。
  • 强制使用心脏起搏器
• 在登记时患有严重活动性感染或其他严重的基础疾病的患者，这些疾病会损害患者接受方案治疗的能力。
• 已知有中枢神经系统转移的患者。 除非怀疑有中枢神经系统转移，否则不需要进行脑部 CT 扫描。
• 患有任何疾病的患者（例如 心理、地理等）不允许遵守协议。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 未采取充分避孕措施的有生育潜力的妇女或性活跃的男性。 适当的避孕方法包括使用口服避孕药或 Depot-Provera，以及额外的屏障方法（带有杀精剂凝胶的隔膜或带有杀精子剂的避孕套）；双屏障方法（带有杀精凝胶的隔膜和带有杀精剂的避孕套）；伴侣输精管切除术和完全禁欲。

• 在以下时间范围内首次服用研究药物之前接受全身抗癌治疗的患者：

  • 放疗、常规化疗：4周内
  • 姑息性放疗：2周内
  • 单克隆抗体：4周内
  • 亚硝基脲和丝裂霉素：6周内
  • 靶向药物或研究药物：4 周内
• 在注册前 2 周内接受过任何手术或尚未从此类治疗中恢复的患者。
• 已知为 HIV 阳性的患者。 如果没有提示 HIV 感染的临床体征和症状，则不需要进行检测。
• 用治疗剂量的香豆素类抗凝剂治疗。 （最大日剂量为 2 毫克，允许管道通畅）
• 由于胆红素葡萄糖醛酸化不足而患有已知疾病的患者（例如 吉尔伯特综合症）
• 注册前 72 小时内未解决的腹泻≥ CTCAE 2 级
• 急性或慢性肾病患者。 慢性肾病将被定义为肌酐稳定值 ≥ 至 1.5 ULN 和/或 eGFR ≤ 50mL/min 的患者。 急性肾病将被定义为肌酐急性（在不到 4 周内）升高至 ≥ 1.5 ULN 和/或 eGFR ≤ 50mL/min，但尚未恢复到先前正常基线水平的患者。
• 需要干预的活动性肝病患者。
• 无法给予知情同意的患者（即 精神上无行为能力的患者，或身体上无行为能力的患者，例如昏迷患者）。 有能力但身体无法签署同意书的患者可以让其最近的亲属或法定监护人在文件上签字。 在请求同意之前，将向每位患者提供对研究的完整解释。