第一選択の化学療法に抵抗性のある転移性膵臓がんにおけるAUY922の研究

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に転移性疾患を伴う膵臓腺癌の診断が確認された
• 患者は進行性疾患に対して少なくとも1回の全身抗がん療法を受けており、これにはゲムシタビンベースまたは5-FUベースの治療計画が含まれる場合があります。 補助ゲムシタビンの投与終了後6か月以内に再発した切除疾患患者も対象となる。
• -膵臓腺癌に対する少なくとも1回の化学療法後の進行性疾患（放射線学的確認が必要）を有する患者。 患者は、RECIST 基準で定義されている測定可能な病変を少なくとも 1 つ有している必要があります。 放射線照射を受けた病変は、病気の進行についてのみ評価できます。
• 患者の年齢は18歳以上です
• 患者は、疾患の進行が記録され、すべての毒性がグレード 1 以下に解消され、ランダム化の少なくとも 4 週間前（緩和療法の場合は 2 週間）に放射線治療の最後の部分が完了している場合に限り、局所疾患の管理のために放射線治療を受けている可能性があります。放射線療法）。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
• 平均余命が12週間を超える

• 患者は、治療開始前の 7 日以内に次の検査値を取得している必要があります。

  • 血液学的:
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 90 g/L
  • 血小板 (plt) ≥ 100 x 109/L
  • 生化学：
  • カリウムは正常範囲内
  • 総カルシウム（血清アルブミンで補正）およびリンが正常範囲内
  • LLNを超えるマグネシウム、またはサプリメントで補正可能
  • 適切な肝機能は次のように定義されます。
  • AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 肝臓転移がある場合、AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
  • 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
  • eGFR ≥ 50 mL/分
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、無作為化前の 72 時間以内に血清妊娠検査が陰性（最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位）でなければなりません。 閉経後の女性が「妊娠の可能性がない」とみなされるには、24 か月以上無月経でなければなりません。 これは患者の病歴に適切に記録されるべきです。

除外基準:

• 臨床的に重大な、または積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴のある患者
• バルプロ酸を含むHSP90またはHDAC阻害剤化合物による以前の治療

• 以下のような重大な心疾患の病歴を持つ患者:

  • 以下のいずれかを含む心機能障害：
  • QT延長症候群の病歴（または家族歴）
  • ベースラインECGでの平均QTc ≥ 450ミリ秒
  • -臨床的に明らかな虚血性心疾患の病歴が研究開始前6か月以内である
  • MUGAまたはECHOによる心不全または左心室（LV）機能不全（LVEF ≤ 45％）の病歴
  • 臨床的に重大な心電図異常
  • 心房細動、心房粗動、心室性不整脈（心室頻拍やトルサード・ド・ポワントなど）の既往または存在
  • その他の臨床的に重大な心疾患（例： うっ血性心不全、コントロールされていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧計画の遵守不良の病歴）
  • 臨床的に重大な安静時徐脈 (< 50 拍/分)
  • QTc間隔の延長またはトルサード・ド・ポワントを誘発する相対リスクがあり、治療開始前に代替薬への切り替えまたは中止ができない薬剤で現在治療を受けている患者。
  • 心臓ペースメーカーの使用の義務化
• 登録時に重篤な活動性感染症を患っている患者、またはプロトコール治療を受ける患者の能力を損なうその他の重篤な基礎疾患がある患者。
• 中枢神経系転移が分かっている患者。 CNS転移の疑いがない限り、脳のCTスキャンは必要ありません。
• あらゆる状態の患者（例： 心理的、地理的など）プロトコルの遵守を許可しない。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 適切な避妊を行っていない、子供を産む可能性のある男性または性的に活発な男性を持つ女性。 適切な避妊方法には、経口避妊薬またはデポプロベラと追加のバリア方法（殺精子剤を含むペッサリーまたは殺精子剤を含むコンドーム）の使用が含まれます。二重バリア法（殺精子剤を含む隔膜と殺精子剤を含むコンドーム）。パートナーの精管切除術と完全な禁欲。

• -治験薬の初回投与前に以下の期間内に全身性抗がん剤治療を受けた患者：

  • 放射線療法、従来の化学療法：4週間以内
  • 緩和放射線療法：2週間以内
  • モノクローナル抗体：4週間以内
  • ニトロソウレアおよびマイトマイシン: 6週間以内
  • 標的エージェントまたは調査掘り: 4 週間以内
• 登録前2週間以内に手術を受けた患者、またはそのような治療から回復していない患者。
• HIV 陽性であることが知られている患者。 HIV 感染を示唆する臨床徴候や症状がない場合、検査は必要ありません。
• 治療用量のクマリン型抗凝固剤による治療。 (ラインの開存が許可される場合、1 日の最大投与量は 2 mg)
• ビリルビングルクロン酸抱合の欠損による既知の障害を有する患者（例： ギルバート症候群)
• 登録前の72時間以内にCTCAEグレード2以上の未解決の下痢がある
• 急性または慢性腎疾患のある患者。 慢性腎疾患は、安定したクレアチニン≧1.5ULNおよび/またはeGFR≦50mL/分を有する患者として定義される。 急性腎疾患は、クレアチニン値が 1.5 ULN 以上および/または eGFR ≤ 50mL/min まで急激に（4 週間以内に）上昇し、以前の正常なベースラインレベルまで回復していない患者として定義されます。
• 介入が必要な活動性肝疾患のある患者。
• インフォームド・コンセントを与えることができない患者（例： 精神的に無力な患者、または昏睡状態の患者など身体的に無力な患者）。 同意書に署名する能力はあるものの物理的に同意書に署名できない患者は、最も近い親族または法的保護者に署名してもらうことができます。 同意を求める前に、各患者には研究について十分な説明が提供されます。