Studie van AUY922 bij gemetastaseerde pancreaskanker die resistent is tegen eerstelijns chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de pancreas met gemetastaseerde ziekte
• Patiënten hebben ten minste één eerdere systemische behandeling tegen kanker gekregen voor hun gevorderde ziekte, die een op gemcitabine of 5-FU gebaseerd therapeutisch regime kan omvatten. Patiënten met gereseceerde ziekte die binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante gemcitabine terugvallen, komen ook in aanmerking.
• Patiënten met progressieve ziekte (radiologische bevestiging vereist) na ten minste één lijn chemotherapie voor pancreasadenocarcinoom. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST-criteria. Bestraalde laesies zijn alleen evalueerbaar voor ziekteprogressie.
• De leeftijd van de patiënt is ≥ 18 jaar
• Patiënten mogen eerder zijn bestraald voor de behandeling van lokale ziekte, op voorwaarde dat ziekteprogressie is gedocumenteerd, alle toxiciteiten zijn verdwenen, tot ≤ graad 1 en de laatste fractie van de bestralingsbehandeling ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie is voltooid (2 weken voor palliatieve radiotherapie).
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Levensverwachting van meer dan 12 weken

• Patiënten moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling de volgende laboratoriumwaarden hebben:

  • Hematologisch:
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 90 g/L
  • Bloedplaatjes (plt) ≥ 100 x 109/L
  • Biochemie:
  • Kalium binnen normale grenzen
  • Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) en fosfor binnen normale grenzen
  • Magnesium boven LLN of corrigeerbaar met supplementen
  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als:
  • AST/SGOT en ALT/SGPT ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT/SGOT en ALAT/SGPT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) als levermetastasen aanwezig zijn
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/min
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden). Postmenopauzale vrouwen moeten ≥ 24 maanden amenorroe zijn om als "niet-vruchtbaar" te worden beschouwd. Dit moet op passende wijze worden gedocumenteerd in de medische geschiedenis van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die klinisch significant is of actieve interventie vereist
• Voorafgaande behandeling met HSP90- of HDAC-remmers, inclusief valproïnezuur

• Patiënten met een significante voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder:

  • Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:
  • Geschiedenis (of familiegeschiedenis) van het lange QT-syndroom
  • Gemiddelde QTc ≥ 450 msec op baseline-ECG
  • Geschiedenis van klinisch gemanifesteerde ischemische hartziekte ≤ 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie
  • Voorgeschiedenis van hartfalen of linkerventrikeldisfunctie (LV) (LVEF ≤ 45%) door MUGA of ECHO
  • Klinisch significante ECG-afwijkingen
  • Geschiedenis of aanwezigheid van atriale fibrillatie, atriale flutter of ventriculaire aritmieën waaronder ventriculaire tachycardie of Torsades de Pointes
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum)
  • Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut)
  • Patiënten die momenteel worden behandeld met een medicatie die een relatief risico heeft op verlenging van het QTc-interval of het induceren van torsades de pointes en die niet kunnen worden overgeschakeld op een alternatief geneesmiddel of de behandeling kunnen stopzetten voordat met de start van de behandeling wordt begonnen.
  • Verplicht gebruik van een pacemaker
• Patiënten met een ernstige actieve infectie op het moment van registratie of andere ernstige onderliggende medische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om een ​​protocolbehandeling te krijgen zouden belemmeren.
• Patiënten met een bekende metastasen in het centrale zenuwstelsel. CT-scan van de hersenen is NIET nodig, tenzij er verdenking is op CZS-metastasen.
• Patiënten met een aandoening (bijv. psychologisch, geografisch, enz.) waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of seksueel actieve mannen die geen adequate anticonceptie gebruiken. Adequate anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van orale anticonceptiva of Depot-Provera, met een aanvullende barrièremethode (diafragma met zaaddodende gel OF condooms met zaaddodend middel); een methode met dubbele barrière (diafragma met zaaddodende gel EN condooms met zaaddodend middel); partner vasectomie en totale onthouding.

• Patiënten die een systemische behandeling tegen kanker kregen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie binnen de volgende tijdsbestekken:

  • Radiotherapie, conventionele chemotherapie: binnen 4 weken
  • Palliatieve radiotherapie: binnen 2 weken
  • Monoklonale antilichamen: binnen 4 weken
  • Nitrosurea en mitomycine: binnen 6 weken
  • Gerichte agenten of onderzoeksgraven: binnen 4 weken
• Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een operatie hebben ondergaan of die niet zijn hersteld van een dergelijke therapie.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn. Testen is niet vereist als er geen klinische tekenen en symptomen zijn die wijzen op een HIV-infectie.
• Behandeling met therapeutische doses van coumarine-achtige anticoagulantia. (Maximale dagelijkse dosis van 2 mg, voor lijndoorgankelijkheid toegestaan)
• Patiënten met bekende aandoeningen als gevolg van een tekort aan bilirubineglucuronidering (bijv. syndroom van Gilbert)
• Onopgeloste diarree ≥ CTCAE graad 2 binnen 72 uur voorafgaand aan registratie
• Patiënten met acute of chronische nierziekte. Chronische nierziekte wordt gedefinieerd als patiënten met een stabiel creatinine ≥ tot 1,5 ULN en/of eGFR ≤ 50 ml/min. Acute nierziekte wordt gedefinieerd als patiënten met een acute (binnen minder dan 4 weken) stijging van creatinine tot ≥ 1,5 ULN en/of eGFR ≤ 50 ml/min, die niet is verdwenen naar de voorheen normale basislijnwaarden.
• Patiënten met een actieve leveraandoening die interventie vereist.
• Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven (d.w.z. geestelijk incompetente patiënten of lichamelijk gehandicapte patiënten, zoals comateuze patiënten). Patiënten die bekwaam maar fysiek niet in staat zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen, kunnen het document laten ondertekenen door hun naaste familielid of wettelijke voogd. Elke patiënt krijgt een volledige uitleg van het onderzoek voordat toestemming wordt gevraagd.