Az AUY922 vizsgálata áttétes hasnyálmirigyrákban, akik rezisztensek az első vonalbeli kemoterápiára

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített metasztatikus betegséggel járó hasnyálmirigy-adenokarcinóma diagnózisa
• A betegek előrehaladott betegségük miatt legalább egy szisztémás rákellenes kezelésben részesültek, amely magában foglalhat gemcitabin-alapú vagy 5-FU-alapú terápiát. Az adjuváns gemcitabin kezelés befejezését követő 6 hónapon belül kiújuló, reszekált betegségben szenvedő betegek is jogosultak lehetnek.
• Progresszív betegségben szenvedő betegek (radiológiai megerősítés szükséges) a hasnyálmirigy-adenokarcinóma legalább egy sor kemoterápiás kezelését követően. A betegeknek legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük a RECIST kritériumok szerint. A besugárzott elváltozások csak a betegség progressziója szempontjából értékelhetők.
• A beteg életkora ≥ 18 év
• Előfordulhat, hogy a betegek előzetes sugárkezelésben részesültek a helyi betegség kezelésére, feltéve, hogy a betegség progresszióját dokumentálták, minden toxicitás megszűnt ≤ 1-es fokozatig, és a sugárkezelés utolsó részét legalább 4 héttel a randomizálás előtt befejezték (2 hét palliatív esetén). sugárterápia).
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A várható élettartam több mint 12 hét

• A betegeknek a következő laboratóriumi értékeket kell elérniük a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül:

  • Hematológiai:
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/l
  • Vérlemezkék (plt) ≥ 100 x 109/L
  • Biokémia:
  • Kálium a normál határokon belül
  • Összes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) és foszfor a normál határokon belül
  • Magnézium LLN felett vagy kiegészítéssel korrigálható
  • A megfelelő májfunkció meghatározása:
  • AST/SGOT és ALT/SGPT ≤ 1,5 x normál felső határ (ULN)
  • AST/SGOT és ALT/SGPT ≤ 2,5 x normál felső határ (ULN), ha májmetasztázisok vannak jelen
  • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/perc
• A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell a randomizálás előtt 72 órán belül. A posztmenopauzás nőknek legalább 24 hónapja amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy „nem fogamzóképesnek” minősüljenek. Ezt megfelelően dokumentálni kell a beteg kórtörténetében.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely klinikailag jelentős vagy aktív beavatkozást igényel
• Előzetes kezelés bármely HSP90 vagy HDAC gátló vegyülettel, beleértve a valproinsavat is

• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős szívbetegség szerepel, beleértve:

  • Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:
  • Hosszú QT-szindróma anamnézisében (vagy családi anamnézisében).
  • Átlagos QTc ≥ 450 msec a kiindulási EKG-n
  • Klinikailag megnyilvánuló ischaemiás szívbetegség a kórtörténetben ≤ 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt
  • Szívelégtelenség vagy bal kamrai (LV) diszfunkció a kórelőzményben (LVEF ≤ 45%) MUGA vagy ECHO alapján
  • Klinikailag jelentős EKG-eltérések
  • Pitvarfibrilláció, pitvarlebegés vagy kamrai aritmiák, beleértve a kamrai tachycardiát vagy Torsades de Pointes kórtörténetét vagy jelenléte
  • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia az anamnézisben, vagy a kórelőzményben előforduló, alacsony vérnyomáscsökkentő kezelési rend betartása)
  • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés/perc)
  • Olyan betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amelynél fennáll a relatív kockázata a QTc-intervallum megnyúlásának vagy Torsades de Pointes kiváltásának, és nem válthatók át más gyógyszerre, vagy nem hagyhatók abba a kezelés megkezdése előtt.
  • A szívritmus-szabályozó kötelező használata
• Olyan betegek, akiknek a regisztráció időpontjában súlyos aktív fertőzésük van, vagy egyéb olyan súlyos alapbetegségben szenvednek, amely rontja a beteg azon képességét, hogy protokollos kezelésben részesüljön.
• Ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek. Az agy CT-vizsgálata NEM szükséges, kivéve, ha fennáll a központi idegrendszeri áttétek gyanúja.
• Bármilyen betegségben szenvedő betegek (pl. pszichológiai, földrajzi stb.), amely nem teszi lehetővé a protokollnak való megfelelést.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Fogamzóképes nők vagy szexuálisan aktív férfiak, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást. A megfelelő fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az orális fogamzásgátlók vagy a Depot-Provera használata, egy további barrier módszerrel (rekeszizom spermicid géllel VAGY óvszer spermiciddel); kettős gát módszer (rekeszizom spermicid géllel ÉS óvszer spermiciddel); partner vazectomiája és teljes absztinencia.

• Azok a betegek, akik szisztémás rákellenes kezelésben részesültek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a következő időkereteken belül:

  • Sugárterápia, hagyományos kemoterápia: 4 héten belül
  • Palliatív sugárterápia: 2 héten belül
  • Monoklonális antitestek: 4 héten belül
  • Nitrozoureák és mitomicin: 6 héten belül
  • Célzott ügynökök vagy vizsgálati ásatások: 4 héten belül
• Azok a betegek, akiken a regisztrációt megelőző 2 héten belül bármilyen műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg ilyen kezelésből.
• Ismert HIV-pozitív betegek. HIV-fertőzésre utaló klinikai tünetek és tünetek hiányában nincs szükség vizsgálatra.
• Kezelés terápiás dózisú kumarin típusú antikoagulánsokkal. (A maximális napi adag 2 mg, a vonal átjárhatósága érdekében)
• A bilirubin-glükuronidáció hiánya miatt ismert rendellenességekben szenvedő betegek (pl. Gilbert-szindróma)
• Megoldatlan hasmenés ≥ CTCAE 2. fokozat a regisztrációt megelőző 72 órán belül
• Akut vagy krónikus vesebetegségben szenvedő betegek. Krónikus vesebetegségnek minősülnek azok a betegek, akiknek stabil kreatininszintje ≥ 1,5 ULN és/vagy eGFR ≤ 50 ml/perc. Akut vesebetegségnek minősülnek azok a betegek, akiknél a kreatininszint akut emelkedése (kevesebb, mint 4 héten belül) ≥ 1,5 ULN-re és/vagy eGFR ≤ 50 ml/percre, ami nem javult a korábban normális kiindulási szintre.
• Beavatkozást igénylő aktív májbetegségben szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akik nem tudnak beleegyezést adni (pl. mentálisan inkompetens betegek vagy fizikailag cselekvőképtelen betegek, például kómában lévő betegek). A beleegyező nyilatkozat aláírására kompetens, de fizikailag nem tudó betegek az okiratot legközelebbi hozzátartozójukkal vagy törvényes gondviselőjükkel írhatják alá. A beleegyezés kérése előtt minden páciens teljes körű magyarázatot kap a vizsgálatról.