Studie av AUY922 i metastatisk bukspyttkjertelkreft som er resistente mot førstelinjekjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen med metastatisk sykdom
• Pasienter har mottatt minst én tidligere systemisk kreftbehandling for sin avanserte sykdom, som kan inkludere et gemcitabinbasert eller 5-FU-basert terapeutisk regime. Pasienter med reseksjonert sykdom som får tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant gemcitabin vil også være kvalifisert.
• Pasienter med progressiv sykdom (radiologisk bekreftelse kreves) etter minst én linje med kjemoterapi for adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Pasienter må ha minst én målbar lesjon som definert av RECIST-kriterier. Bestrålte lesjoner er kun evaluerbare for sykdomsprogresjon.
• Pasientens alder er ≥ 18 år
• Pasienter kan ha mottatt tidligere strålebehandling for håndtering av lokal sykdom forutsatt at sykdomsprogresjon er dokumentert, alle toksisiteter har forsvunnet, til ≤ grad 1 og siste fraksjon av strålebehandling ble fullført minst 4 uker før randomisering (2 uker for palliativ behandling) strålebehandling).
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet levealder over 12 uker

• Pasienter må ha følgende laboratorieverdier innen 7 dager før behandlingsstart:

  • Hematologisk:
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/L
  • Blodplater (plt) ≥ 100 x 109/L
  • Biokjemi:
  • Kalium innenfor normale grenser
  • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) og fosfor innenfor normale grenser
  • Magnesium over LLN eller kan korrigeres med kosttilskudd
  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:
  • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) hvis levermetastaser er tilstede
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/min
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før randomisering. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i ≥ 24 måneder for å bli vurdert som "ikke-fertile". Dette bør dokumenteres hensiktsmessig i pasientens sykehistorie.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon
• Tidligere behandling med HSP90- eller HDAC-hemmerforbindelser, inkludert valproinsyre

• Pasienter med en betydelig historie med hjertesykdom, inkludert:

  • Nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende:
  • Historie (eller familiehistorie) med lang QT-syndrom
  • Gjennomsnittlig QTc ≥ 450 msek på baseline EKG
  • Anamnese med klinisk manifestert iskemisk hjertesykdom ≤ 6 måneder før studiestart
  • Anamnese med hjertesvikt eller venstre ventrikkel (LV) dysfunksjon (LVEF ≤ 45%) av MUGA eller ECHO
  • Klinisk signifikante EKG-avvik
  • Anamnese eller tilstedeværelse av atrieflimmer, atrieflutter eller ventrikulære arytmier, inkludert ventrikkeltakykardi eller Torsades de Pointes
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon, eller historie med dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime)
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
  • Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som har en relativ risiko for å forlenge QTc-intervallet eller indusere Torsades de Pointes, og som ikke kan byttes til et alternativt legemiddel eller seponeres før behandlingsstart.
  • Obligatorisk bruk av pacemaker
• Pasienter med en alvorlig aktiv infeksjon på registreringstidspunktet eller andre alvorlige underliggende medisinske tilstander som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
• Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet. CT-skanning av hjernen er IKKE nødvendig med mindre det er mistanke om CNS-metastaser.
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f. psykologisk, geografisk osv.) som ikke tillater overholdelse av protokollen.
• Drektige eller ammende kvinner.
• Kvinner i fertil alder eller seksuelt aktive menn som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon. Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer bruk av orale prevensjonsmidler eller Depot-Provera, med en ekstra barrieremetode (diafragma med sæddrepende gel ELLER kondomer med sæddrepende middel); en dobbelbarrieremetode (diafragma med sæddrepende gel OG kondomer med sæddrepende middel); partnervasektomi og total avholdenhet.

• Pasienter som mottok systemisk anti-kreftbehandling før den første dosen med studiemedisin innen følgende tidsrammer:

  • Strålebehandling, konvensjonell kjemoterapi: innen 4 uker
  • Palliativ strålebehandling: innen 2 uker
  • Monoklonale antistoffer: innen 4 uker
  • Nitrosourea og mitomycin: innen 6 uker
  • Målrettede midler eller undersøkelsesgraver: innen 4 uker
• Pasienter som har gjennomgått operasjon innen 2 uker før registrering eller som ikke har blitt frisk etter slik behandling.
• Pasienter kjent for å være HIV-positive. Testing er ikke nødvendig i fravær av kliniske tegn og symptomer som tyder på HIV-infeksjon.
• Behandling med terapeutiske doser av kumarin-type antikoagulanter. (Maksimal daglig dose på 2 mg, for linje åpenhet tillatt)
• Pasienter med kjente lidelser på grunn av mangel på bilirubinglukuronidering (f. Gilberts syndrom)
• Uløst diaré ≥ CTCAE grad 2 innen 72 timer før registrering
• Pasienter med akutt eller kronisk nyresykdom. Kronisk nyresykdom vil bli definert som pasienter som har stabilt kreatinin ≥ til 1,5 ULN og/eller eGFR ≤ 50 ml/min. Akutt nyresykdom vil bli definert som pasienter som har en akutt (innen mindre enn 4 uker) økning i kreatinin til ≥ 1,5 ULN og/eller eGFR ≤ 50 ml/min, som ikke har gått tilbake til de tidligere normale baseline-nivåene.
• Pasienter med aktiv leversykdom som krever intervensjon.
• Pasienter som ikke kan gi informert samtykke (dvs. mentalt inkompetente pasienter, eller de fysisk uføre ​​som komatøse pasienter). Pasienter som er kompetente, men fysisk ute av stand til å signere samtykkeskjemaet, kan få dokumentet signert av sin nærmeste slektning eller verge. Hver pasient vil få en fullstendig forklaring av studien før samtykke blir bedt om.