Studie AUY922 u metastatického karcinomu pankreatu, kteří jsou odolní vůči chemoterapii první linie

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu pankreatu s metastatickým onemocněním
• Pacienti podstoupili alespoň jednu předchozí systémovou protinádorovou terapii svého pokročilého onemocnění, která může zahrnovat terapeutický režim založený na gemcitabinu nebo na 5-FU. Pacienti s resekovaným onemocněním, u kterých dojde k relapsu během 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby gemcitabinem, by také byli způsobilí.
• Pacienti s progresivním onemocněním (vyžaduje radiologické potvrzení) po alespoň jedné linii chemoterapie adenokarcinomu pankreatu. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou kritérii RECIST. Ozářené léze lze hodnotit pouze z hlediska progrese onemocnění.
• Věk pacienta je ≥ 18 let
• Pacienti mohli dříve dostávat radiační léčbu pro zvládnutí lokálního onemocnění za předpokladu, že byla zdokumentována progrese onemocnění, všechny toxicity vymizely na ≤ 1. stupeň a poslední část radiační léčby byla dokončena alespoň 4 týdny před randomizací (2 týdny u paliativní radioterapie).
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů

• Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty do 7 dnů před zahájením léčby:

  • Hematologické:
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/l
  • Krevní destičky (plt) ≥ 100 x 109/l
  • Biochemie:
  • Draslík v normálních mezích
  • Celkový vápník (upravený na sérový albumin) a fosfor v normálních mezích
  • Hořčík nad LLN nebo korigovatelný doplňky
  • Přiměřená funkce jater definovaná jako:
  • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/min
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před randomizací. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu ≥ 24 měsíců, aby mohly být považovány za „neplodící“. To by mělo být náležitě zdokumentováno v anamnéze pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je klinicky významná nebo vyžaduje aktivní intervenci
• Předchozí léčba jakýmikoli inhibitory HSP90 nebo HDAC, včetně kyseliny valproové

• Pacienti s významnou anamnézou srdečního onemocnění, včetně:

  • Porucha srdeční funkce, včetně některého z následujících:
  • Anamnéza (nebo rodinná anamnéza) syndromu dlouhého QT
  • Průměr QTc ≥ 450 ms na výchozím EKG
  • Anamnéza klinicky manifestní ischemické choroby srdeční ≤ 6 měsíců před zahájením studie
  • Anamnéza srdečního selhání nebo dysfunkce levé komory (LK) (LVEF ≤ 45 %) pomocí MUGA nebo ECHO
  • Klinicky významné abnormality EKG
  • Anamnéza nebo přítomnost fibrilace síní, flutteru síní nebo ventrikulárních arytmií včetně komorové tachykardie nebo Torsades de Pointes
  • Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatná kompliance s antihypertenzním režimem v anamnéze)
  • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu)
  • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakoukoli medikací, která má relativní riziko prodloužení QTc intervalu nebo vyvolání Torsades de Pointes, a nemohou být převedeni na alternativní lék nebo vysazeni před zahájením léčby.
  • Povinné používání kardiostimulátoru
• Pacienti se závažnou aktivní infekcí v době registrace nebo jiným závažným základním zdravotním stavem, který by narušil schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu.
• Pacienti se známými metastázami centrálního nervového systému. CT vyšetření mozku NENÍ vyžadováno, pokud neexistuje podezření na metastázy do CNS.
• Pacienti s jakýmkoliv onemocněním (např. psychologický, geografický atd.), který neumožňuje dodržování protokolu.
• Březí nebo kojící samice.
• Ženy ve fertilním věku nebo sexuálně aktivní muži, kteří nepoužívají vhodnou antikoncepci. Adekvátní metody antikoncepce zahrnují použití perorální antikoncepce nebo Depot-Provera s další bariérovou metodou (bránice se spermicidním gelem NEBO kondomy se spermicidem); dvoubariérová metoda (bránice se spermicidním gelem A kondomy se spermicidem); partnerská vasektomie a úplná abstinence.

• Pacienti, kteří podstoupili systémovou protinádorovou léčbu před první dávkou studovaného léku v následujících časových rámcích:

  • Radioterapie, konvenční chemoterapie: do 4 týdnů
  • Paliativní radioterapie: do 2 týdnů
  • Monoklonální protilátky: do 4 týdnů
  • Nitrosomočoviny a mitomycin: do 6 týdnů
  • Cílené látky nebo výzkumné výkopy: do 4 týdnů
• Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli chirurgický zákrok během 2 týdnů před registrací nebo kteří se z takové léčby nezotavili.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní. Testování není nutné, pokud neexistují klinické příznaky a symptomy naznačující infekci HIV.
• Léčba terapeutickými dávkami antikoagulancií kumarinového typu. (Maximální denní dávka 2 mg, pro průchodnost linky je povolena)
• Pacienti se známými poruchami způsobenými nedostatkem glukuronidace bilirubinu (např. Gilbertův syndrom)
• Neřešený průjem ≥ CTCAE stupeň 2 během 72 hodin před registrací
• Pacienti s akutním nebo chronickým onemocněním ledvin. Chronické onemocnění ledvin bude definováno jako pacienti, kteří mají stabilní kreatinin ≥ až 1,5 ULN a/nebo eGFR ≤ 50 ml/min. Akutní onemocnění ledvin bude definováno jako pacienti, u kterých došlo k akutnímu (během méně než 4 týdnů) zvýšení kreatininu na ≥ 1,5 ULN a/nebo eGFR ≤ 50 ml/min, které se nezměnilo na dříve normální výchozí hodnoty.
• Pacienti s aktivním onemocněním jater, které vyžaduje zásah.
• Pacienti, kteří nemohou dát informovaný souhlas (tj. duševně nezpůsobilí pacienti nebo fyzicky nezpůsobilí pacienti, jako jsou pacienti v kómatu). Pacienti způsobilí, ale fyzicky neschopní podepsat formulář souhlasu, mohou nechat dokument podepsat jejich nejbližší příbuzný nebo zákonný zástupce. Před vyžádáním souhlasu bude každému pacientovi poskytnuto úplné vysvětlení studie.