Studie zu AUY922 bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, der gegen eine Erstlinien-Chemotherapie resistent ist

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse mit metastasierender Erkrankung
• Die Patienten haben zuvor mindestens eine systemische Krebstherapie für ihre fortgeschrittene Erkrankung erhalten, die ein auf Gemcitabin oder 5-FU basierendes Therapieschema umfassen kann. Patienten mit resezierter Erkrankung, die innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Gemcitabin-Behandlung einen Rückfall erleiden, wären ebenfalls förderfähig.
• Patienten mit fortschreitender Erkrankung (radiologische Bestätigung erforderlich) nach mindestens einer Chemotherapie gegen Pankreas-Adenokarzinom. Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien aufweisen. Bestrahlte Läsionen sind nur hinsichtlich des Krankheitsverlaufs auswertbar.
• Das Alter des Patienten beträgt ≥ 18 Jahre
• Patienten haben möglicherweise zuvor eine Bestrahlungsbehandlung zur Behandlung lokaler Erkrankungen erhalten, vorausgesetzt, dass das Fortschreiten der Erkrankung dokumentiert wurde, alle Toxizitäten auf ≤ Grad 1 abgeklungen sind und der letzte Teil der Bestrahlungsbehandlung mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung (2 Wochen bei Palliativbehandlung) abgeschlossen wurde Strahlentherapie).
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen

• Folgende Laborwerte müssen bei den Patienten innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn vorliegen:

  • Hämatologische:
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 90 g/L
  • Blutplättchen (plt) ≥ 100 x 109/l
  • Biochemie:
  • Kalium im normalen Bereich
  • Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) und Phosphor innerhalb normaler Grenzen
  • Magnesium über LLN oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
  • Angemessene Leberfunktion, definiert als:
  • AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn Lebermetastasen vorhanden sind
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/min
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung ein negativer Serumschwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen. Postmenopausale Frauen müssen seit ≥ 24 Monaten amenorrhoisch sein, um als „nicht gebärfähig“ zu gelten. Dies sollte in der Krankengeschichte des Patienten entsprechend dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer anderen primären bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte, die klinisch bedeutsam ist oder eine aktive Intervention erfordert
• Vorherige Behandlung mit HSP90- oder HDAC-Inhibitorverbindungen, einschließlich Valproinsäure

• Patienten mit einer erheblichen Herzerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich:

  • Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:
  • Vorgeschichte (oder Familiengeschichte) eines langen QT-Syndroms
  • Mittlere QTc ≥ 450 ms im Basis-EKG
  • Vorgeschichte einer klinisch manifestierten ischämischen Herzerkrankung ≤ 6 Monate vor Studienbeginn
  • Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer (LV) Dysfunktion (LVEF ≤ 45 %) nach MUGA oder ECHO
  • Klinisch signifikante EKG-Anomalien
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von Vorhofflimmern, Vorhofflattern oder ventrikulären Arrhythmien, einschließlich ventrikulärer Tachykardie oder Torsades de Pointes
  • Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Einhaltung einer blutdrucksenkenden Therapie in der Vorgeschichte)
  • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute)
  • Patienten, die derzeit eine Behandlung mit einem Medikament erhalten, bei dem ein relatives Risiko besteht, das QTc-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes auszulösen, und das vor Beginn der Behandlung nicht auf ein alternatives Medikament umgestellt oder abgesetzt werden kann.
  • Obligatorischer Einsatz eines Herzschrittmachers
• Patienten mit einer schweren aktiven Infektion zum Zeitpunkt der Registrierung oder anderen schwerwiegenden Grunderkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten, eine protokollierte Behandlung zu erhalten, beeinträchtigen würden.
• Patienten mit bekannten Metastasen im Zentralnervensystem. Eine CT-Untersuchung des Gehirns ist NICHT erforderlich, es sei denn, es besteht der Verdacht auf ZNS-Metastasen.
• Patienten mit jeglicher Erkrankung (z.B. (psychisch, geografisch usw.), die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
• Schwangere oder stillende Weibchen.
• Frauen im gebärfähigen Alter oder sexuell aktive Männer, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Zu den geeigneten Verhütungsmethoden gehören orale Kontrazeptiva oder Depot-Provera mit einer zusätzlichen Barrieremethode (Zwerchfell mit Spermizidgel ODER Kondome mit Spermizid); eine Doppelbarriere-Methode (Zwerchfell mit Spermizidgel UND Kondome mit Spermizid); Partner-Vasektomie und völlige Abstinenz.

• Patienten, die vor der ersten Dosis der Studienmedikation innerhalb der folgenden Zeiträume eine systemische Krebsbehandlung erhalten haben:

  • Strahlentherapie, konventionelle Chemotherapie: innerhalb von 4 Wochen
  • Palliative Strahlentherapie: innerhalb von 2 Wochen
  • Monoklonale Antikörper: innerhalb von 4 Wochen
  • Nitrosoharnstoffe und Mitomycin: innerhalb von 6 Wochen
  • Gezielte Agenten oder Ermittler: innerhalb von 4 Wochen
• Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einer Operation unterzogen haben oder sich von einer solchen Therapie nicht erholt haben.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind. Wenn keine klinischen Anzeichen und Symptome vorliegen, die auf eine HIV-Infektion hinweisen, ist ein Test nicht erforderlich.
• Behandlung mit therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ. (Maximale Tagesdosis von 2 mg, bei zulässiger Durchgängigkeit der Leitung)
• Patienten mit bekannten Erkrankungen aufgrund eines Mangels an Bilirubinglucuronidierung (z. B. Gilbert-Syndrom)
• Ungelöster Durchfall ≥ CTCAE-Grad 2 innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung
• Patienten mit akuter oder chronischer Nierenerkrankung. Als chronische Nierenerkrankung gelten Patienten mit einem stabilen Kreatininwert ≥ bis 1,5 ULN und/oder einer eGFR ≤ 50 ml/min. Als akute Nierenerkrankung gelten Patienten, bei denen innerhalb von weniger als 4 Wochen ein akuter Anstieg des Kreatinins auf ≥ 1,5 ULN und/oder eGFR ≤ 50 ml/min auftritt, der nicht auf die zuvor normalen Ausgangswerte zurückgegangen ist.
• Patienten mit aktiver Lebererkrankung, die einen Eingriff erfordert.
• Patienten, die keine informierte Einwilligung geben können (d. h. geistig inkompetente Patienten oder körperlich eingeschränkte Patienten wie komatöse Patienten). Patienten, die geschäftsfähig, aber körperlich nicht in der Lage sind, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, können das Dokument von ihrem nächsten Verwandten oder Erziehungsberechtigten unterzeichnen lassen. Bevor die Einwilligung eingeholt wird, erhält jeder Patient eine ausführliche Erläuterung der Studie.