Tutkimus AUY922:sta metastasoituneessa haimasyövässä, jotka ovat vastustuskykyisiä ensilinjan kemoterapialle

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi haiman adenokarsinoomasta, jossa on metastaattinen sairaus
• Potilaat ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman systeemisen syövän vastaisen hoidon edenneen sairautensa vuoksi, joka voi sisältää gemsitabiinipohjaisen tai 5-FU-pohjaisen hoito-ohjelman. Potilaat, joilla on resektoitu sairaus ja jotka uusiutuvat 6 kuukauden sisällä adjuvanttigemsitabiinihoidon lopettamisesta, ovat myös kelvollisia.
• Potilaat, joilla on etenevä sairaus (vaatii radiologisen vahvistuksen) vähintään yhden haiman adenokarsinooman kemoterapiasarjan jälkeen. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-kriteerien mukainen leesio. Säteilytetyt leesiot ovat arvioitavissa vain taudin etenemisen perusteella.
• Potilaan ikä on ≥ 18 vuotta
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa paikallisen sairauden hoitoon edellyttäen, että taudin eteneminen on dokumentoitu, kaikki toksisuudet ovat hävinneet ≤ asteeseen 1 ja sädehoidon viimeinen osa on saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista (2 viikkoa palliatiivisessa hoidossa sädehoito).
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa

• Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista:

  • Hematologinen:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 90 g/l
  • Verihiutaleet (plt) ≥ 100 x 109/l
  • Biokemia:
  • Kalium normaaleissa rajoissa
  • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) ja fosfori normaaleissa rajoissa
  • Magnesium yli LLN tai korjattavissa ravintolisillä
  • Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
  • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaaseja on
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa ≥ 24 kuukautta, jotta heidän katsottaisiin olevan "ei-hedelmöitysikäisiä". Tämä tulee kirjata asianmukaisesti potilaan sairaushistoriaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on kliinisesti merkittävä tai vaatii aktiivista hoitoa
• Aikaisempi käsittely millä tahansa HSP90- tai HDAC-inhibiittoriyhdisteellä, mukaan lukien valproiinihappo

• Potilaat, joilla on ollut merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
  • Pitkän QT-oireyhtymän historia (tai suvussa).
  • Keskimääräinen QTc ≥ 450 ms EKG:ssa
  • Kliinisesti ilmennyt iskeeminen sydänsairaus ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista
  • Aiempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion toimintahäiriö (LVEF ≤ 45 %) MUGAn tai ECHO:n perusteella
  • Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat
  • Eteisvärinän, eteislepatuksen tai kammiorytmioiden, mukaan lukien kammiotakykardia tai Torsades de Pointes, historia tai esiintyminen
  • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta verenpainetautia, labiilia verenpainetautia tai aiempia verenpainelääkityksen huonoja noudattamista)
  • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa millä tahansa lääkkeellä, jolla on suhteellinen riski pidentää QTc-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes ja joita ei voida vaihtaa toiseen lääkkeeseen tai lopettaa hoidon aloittamista ennen hoidon aloittamista.
  • Pakollinen sydämentahdistimen käyttö
• Potilaat, joilla on vakava aktiivinen infektio rekisteröintihetkellä tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
• Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä. Aivojen CT-skannausta EI vaadita, ellei keskushermoston etäpesäkkeitä epäillä.
• Potilaat, joilla on jokin sairaus (esim. psykologinen, maantieteellinen jne.), joka ei salli protokollan noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat oraalisten ehkäisyvalmisteiden tai Depot-Proveran käyttö lisäestemenetelmän kanssa (kalvo spermisidigeelillä TAI kondomit, joissa on spermisidiä); kaksoisestemenetelmä (kalvo spermisidigeelillä JA kondomit spermisidillä); kumppanin vasektomia ja täydellinen raittius.

• Potilaat, jotka saivat systeemistä syöpähoitoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seuraavien ajanjaksojen aikana:

  • Sädehoito, tavanomainen kemoterapia: 4 viikon sisällä
  • Palliatiivinen sädehoito: 2 viikon sisällä
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: 4 viikon sisällä
  • Nitrosoureat ja mitomysiini: 6 viikon sisällä
  • Kohdennettuja tekijöitä tai tutkimuskaivot: 4 viikon sisällä
• Potilaat, joille on tehty leikkaus 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisesta hoidosta.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia. Testausta ei vaadita, jos HIV-infektioon viittaavia kliinisiä merkkejä ja oireita ei ole.
• Hoito terapeuttisilla annoksilla kumariinityyppisiä antikoagulantteja. (Väittäinen enimmäisannos 2 mg, jotta linjan läpikulku sallitaan)
• Potilaat, joilla on bilirubiinin glukuronidaation puutteesta johtuvia sairauksia (esim. Gilbertin oireyhtymä)
• Ratkaisematon ripuli ≥ CTCAE aste 2 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen munuaissairaus. Krooninen munuaissairaus määritellään potilaiksi, joiden stabiili kreatiniiniarvo on ≥ 1,5 ULN ja/tai eGFR ≤ 50 ml/min. Akuutti munuaissairaus määritellään potilaiksi, joilla on akuutti (alle 4 viikon kuluessa) kreatiniinin nousu ≥ 1,5 ULN:iin ja/tai eGFR ≤ 50 ml/min, joka ei ole parantunut aiemmin normaaleille lähtötasoille.
• Potilaat, joilla on aktiivinen maksasairaus, joka vaatii toimenpiteitä.
• Potilaat, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta (esim. henkisesti epäpätevät potilaat tai fyysisesti vammaiset, kuten koomassa olevat potilaat). Potilaat, jotka ovat päteviä, mutta eivät fyysisesti pysty allekirjoittamaan suostumuslomaketta, voivat saada lähimmän sukulaisensa tai laillisen huoltajansa allekirjoittamaan asiakirjan. Jokaiselle potilaalle annetaan täydellinen selvitys tutkimuksesta ennen suostumuksen pyytämistä.