Studie av AUY922 i metastatisk pankreascancer som är resistenta mot första linjens kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i bukspottkörteln med metastaserande sjukdom
• Patienter har fått minst en tidigare systemisk anticancerbehandling för sin avancerade sjukdom, vilket kan inkludera en gemcitabinbaserad eller 5-FU-baserad terapeutisk regim. Patienter med resekerade sjukdomar som återfaller inom 6 månader efter avslutad adjuvans av gemcitabin skulle också vara berättigade.
• Patienter med progressiv sjukdom (radiologisk bekräftelse krävs) efter minst en linje av kemoterapi för pankreasadenokarcinom. Patienterna måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST-kriterier. Bestrålade lesioner kan endast utvärderas för sjukdomsprogression.
• Patientens ålder är ≥ 18 år
• Patienter kan ha fått tidigare strålbehandling för hantering av lokal sjukdom under förutsättning att sjukdomsprogression har dokumenterats, alla toxiciteter har försvunnit, till ≤ grad 1 och den sista fraktionen av strålbehandlingen avslutades minst 4 veckor före randomisering (2 veckor för palliativ behandling) strålbehandling).
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor

• Patienterna måste ha följande laboratorievärden inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas:

  • Hematologiska:
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/L
  • Trombocyter (plt) ≥ 100 x 109/L
  • Biokemi:
  • Kalium inom normala gränser
  • Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) och fosfor inom normala gränser
  • Magnesium över LLN eller korrigeras med tillskott
  • Adekvat leverfunktion definieras som:
  • AST/SGOT och ALT/SGPT ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • AST/SGOT och ALAT/SGPT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) om levermetastaser förekommer
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/min
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar före randomisering. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i ≥ 24 månader för att anses vara "i icke-fertila". Detta bör dokumenteras på lämpligt sätt i patientens sjukdomshistoria.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en annan primär malignitet i anamnesen som är kliniskt signifikant eller som kräver aktiv intervention
• Tidigare behandling med någon HSP90- eller HDAC-hämmare, inklusive valproinsyra

• Patienter med en betydande historia av hjärtsjukdom, inklusive:

  • Nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande:
  • Historik (eller familjehistoria) av långt QT-syndrom
  • Medel QTc ≥ 450 msek på baslinje-EKG
  • Anamnes med kliniskt manifesterad ischemisk hjärtsjukdom ≤ 6 månader före studiestart
  • Anamnes med hjärtsvikt eller vänsterkammardysfunktion (LVEF ≤ 45%) av MUGA eller ECHO
  • Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser
  • Historik eller närvaro av förmaksflimmer, förmaksfladder eller ventrikulära arytmier inklusive ventrikulär takykardi eller Torsades de Pointes
  • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller tidigare dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim)
  • Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut)
  • Patienter som för närvarande får behandling med något läkemedel som har en relativ risk att förlänga QTc-intervallet eller inducera Torsades de Pointes och som inte kan bytas till ett alternativt läkemedel eller avbrytas innan behandlingen påbörjas.
  • Obligatorisk användning av en pacemaker
• Patienter med en allvarlig aktiv infektion vid registreringstillfället eller andra allvarliga underliggande medicinska tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.
• Patienter med kända metastaser i centrala nervsystemet. Datortomografi av hjärnan krävs INTE om det inte finns misstanke om CNS-metastaser.
• Patienter med något tillstånd (t.ex. psykologiska, geografiska etc.) som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
• Dräktiga eller ammande honor.
• Kvinnor i fertil ålder eller sexuellt aktiva män som inte använder adekvat preventivmedel. Lämpliga preventivmetoder inkluderar användning av orala preventivmedel eller Depot-Provera, med en ytterligare barriärmetod (membran med spermiedödande gel ELLER kondomer med spermiedödande medel); en dubbelbarriärmetod (diafragma med spermiedödande gel OCH kondomer med spermiedödande medel); partnervasektomi och total abstinens.

• Patienter som fick systemisk anticancerbehandling före den första dosen av studieläkemedel inom följande tidsramar:

  • Strålbehandling, konventionell kemoterapi: inom 4 veckor
  • Palliativ strålbehandling: inom 2 veckor
  • Monoklonala antikroppar: inom 4 veckor
  • Nitrosoureas och mitomycin: inom 6 veckor
  • Riktade medel eller undersökningsgrävningar: inom 4 veckor
• Patienter som har genomgått någon operation inom 2 veckor före registrering eller som inte har återhämtat sig från sådan behandling.
• Patienter som är kända för att vara HIV-positiva. Testning krävs inte i frånvaro av kliniska tecken och symtom som tyder på HIV-infektion.
• Behandling med terapeutiska doser av antikoagulantia av kumarintyp. (Maximal daglig dos på 2 mg, för linjens öppenhet tillåten)
• Patienter med kända störningar på grund av brist på bilirubinglukuronidering (t. Gilberts syndrom)
• Olöst diarré ≥ CTCAE grad 2 inom 72 timmar före registrering
• Patienter med akut eller kronisk njursjukdom. Kronisk njursjukdom kommer att definieras som patienter som har stabilt kreatinin ≥ till 1,5 ULN och/eller eGFR ≤ 50 ml/min. Akut njursjukdom kommer att definieras som patienter som har en akut (inom mindre än 4 veckor) ökning av kreatinin till ≥ 1,5 ULN och/eller eGFR ≤ 50 ml/min, som inte har försvunnit till de tidigare normala baslinjenivåerna.
• Patienter med aktiv leversjukdom som kräver intervention.
• Patienter som inte kan ge informerat samtycke (dvs. mentalt inkompetenta patienter, eller de fysiskt funktionshindrade såsom patienter i koma). Patienter som är kompetenta men fysiskt oförmögna att underteckna samtyckesformuläret kan få dokumentet undertecknat av sin närmaste släkting eller vårdnadshavare. Varje patient kommer att få en fullständig förklaring av studien innan samtycke begärs.