Undersøgelse af AUY922 i metastatisk bugspytkirtelkræft, der er resistente over for førstelinjekemoterapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i bugspytkirtlen med metastatisk sygdom
• Patienter har modtaget mindst én tidligere systemisk anticancerbehandling for deres fremskredne sygdom, som kan omfatte et gemcitabinbaseret eller 5-FU-baseret terapeutisk regime. Patienter med resekteret sygdom, som får tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende gemcitabin, vil også være kvalificerede.
• Patienter med progressiv sygdom (radiologisk bekræftelse påkrævet) efter mindst én linje med kemoterapi for pancreas adenocarcinom. Patienter skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST-kriterier. Bestrålede læsioner er kun evaluerbare for sygdomsprogression.
• Patientens alder er ≥ 18 år
• Patienter kan have modtaget forudgående strålebehandling til behandling af lokal sygdom, forudsat at sygdomsprogression er blevet dokumenteret, alle toksiciteter er forsvundet til ≤ grad 1, og den sidste del af strålebehandlingen var afsluttet mindst 4 uger før randomisering (2 uger for palliativ behandling) strålebehandling).
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid på mere end 12 uger

• Patienter skal have følgende laboratorieværdier inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling:

  • Hæmatologisk:
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 90 g/L
  • Blodplader (plt) ≥ 100 x 109/L
  • Biokemi:
  • Kalium inden for normale grænser
  • Total calcium (korrigeret for serumalbumin) og fosfor inden for normale grænser
  • Magnesium over LLN eller kan korrigeres med kosttilskud
  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:
  • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), hvis levermetastaser er til stede
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/min
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 72 timer før randomisering. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i ≥ 24 måneder for at blive betragtet som "ikke-fertile". Dette bør dokumenteres passende i patientens sygehistorie.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, der er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention
• Forudgående behandling med en hvilken som helst HSP90- eller HDAC-hæmmerforbindelse, inklusive valproinsyre

• Patienter med en betydelig historie med hjertesygdom, herunder:

  • Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:
  • Historie (eller familiehistorie) med lang QT-syndrom
  • Gennemsnitlig QTc ≥ 450 msek på baseline EKG
  • Anamnese med klinisk manifesteret iskæmisk hjertesygdom ≤ 6 måneder før studiestart
  • Anamnese med hjertesvigt eller venstre ventrikulær (LV) dysfunktion (LVEF ≤ 45%) af MUGA eller ECHO
  • Klinisk signifikante EKG-abnormiteter
  • Anamnese eller tilstedeværelse af atrieflimren, atrieflimren eller ventrikulære arytmier, herunder ventrikulær takykardi eller Torsades de Pointes
  • Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime)
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)
  • Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QTc-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, og som ikke kan skiftes til et alternativt lægemiddel eller seponeres før påbegyndelse af behandlingen.
  • Obligatorisk brug af en pacemaker
• Patienter med en alvorlig aktiv infektion på registreringstidspunktet eller andre alvorlige underliggende medicinske tilstande, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
• Patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet. CT-scanning af hjernen er IKKE påkrævet, medmindre der er mistanke om CNS-metastaser.
• Patienter med enhver tilstand (f. psykologisk, geografisk osv.), som ikke tillader overholdelse af protokollen.
• Drægtige eller ammende hunner.
• Kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd, som ikke anvender tilstrækkelig prævention. Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter brug af orale præventionsmidler eller Depot-Provera, med en yderligere barrieremetode (membran med sæddræbende gel ELLER kondomer med sæddræbende middel); en dobbeltbarrieremetode (membran med sæddræbende gel OG kondomer med sæddræbende middel); partnervasektomi og total afholdenhed.

• Patienter, der modtog systemisk anti-cancerbehandling før den første dosis af undersøgelsesmedicin inden for følgende tidsrammer:

  • Strålebehandling, konventionel kemoterapi: inden for 4 uger
  • Palliativ strålebehandling: inden for 2 uger
  • Monoklonale antistoffer: inden for 4 uger
  • Nitrosourea og mitomycin: inden for 6 uger
  • Målrettede midler eller undersøgelsesgrave: inden for 4 uger
• Patienter, der er blevet opereret inden for 2 uger før registreringen, eller som ikke er kommet sig over en sådan behandling.
• Patienter kendt for at være HIV-positive. Test er ikke påkrævet i fravær af kliniske tegn og symptomer, der tyder på HIV-infektion.
• Behandling med terapeutiske doser af antikoagulantia af coumarin-typen. (Maksimal daglig dosis på 2 mg, for linje åbenhed tilladt)
• Patienter med kendte lidelser på grund af mangel på bilirubinglukuronidering (f. Gilberts syndrom)
• Uløst diarré ≥ CTCAE grad 2 inden for 72 timer før registrering
• Patienter med akut eller kronisk nyresygdom. Kronisk nyresygdom vil blive defineret som patienter, der har stabilt kreatinin ≥ til 1,5 ULN og/eller eGFR ≤ 50 ml/min. Akut nyresygdom vil blive defineret som patienter, der har en akut (inden for mindre end 4 uger) stigning i kreatinin til ≥ 1,5 ULN og/eller eGFR ≤ 50 ml/min, som ikke er vendt tilbage til de tidligere normale baseline-niveauer.
• Patienter med aktiv leversygdom, der kræver intervention.
• Patienter, der ikke kan give informeret samtykke (dvs. mentalt inkompetente patienter, eller de fysisk invalide, såsom komatøse patienter). Patienter, der er kompetente, men fysisk ude af stand til at underskrive samtykkeerklæringen, kan få dokumentet underskrevet af deres nærmeste pårørende eller værge. Hver patient vil få en fuldstændig forklaring af undersøgelsen, før der anmodes om samtykke.