Исследование AUY922 при метастатическом раке поджелудочной железы, устойчивом к химиотерапии первой линии

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы поджелудочной железы с метастазами
• Пациенты получали по крайней мере одну предшествующую системную противораковую терапию по поводу прогрессирующего заболевания, которая может включать терапевтический режим на основе гемцитабина или 5-ФУ. Пациенты с удаленным заболеванием, у которых рецидив в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии гемцитабином, также будут иметь право на участие.
• Пациенты с прогрессирующим заболеванием (требуется рентгенологическое подтверждение) после как минимум одной линии химиотерапии по поводу аденокарциномы поджелудочной железы. Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST. Облученные поражения оцениваются только на предмет прогрессирования заболевания.
• Возраст пациента ≥ 18 лет
• Пациенты, возможно, ранее получали лучевую терапию для лечения местного заболевания при условии, что прогрессирование заболевания документировано, все проявления токсичности устранены до степени ≤ 1, а последняя часть лучевой терапии была завершена по крайней мере за 4 недели до рандомизации (2 недели для паллиативной терапии). лучевая терапия).
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель

• Пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели в течение 7 дней до начала лечения:

  • Гематологические:
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 90 г/л
  • Тромбоциты (пл) ≥ 100 x 109/л
  • Биохимия:
  • Калий в пределах нормы
  • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) и фосфор в пределах нормы
  • Магний выше LLN или корректируется добавками
  • Адекватная функция печени определяется как:
  • АСТ/SGOT и ALT/SGPT ≤ 1,5 x Верхний предел нормы (ВГН)
  • АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ ≤ 2,5 x Верхняя граница нормы (ВГН), если присутствуют метастазы в печени
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
  • рСКФ ≥ 50 мл/мин
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 72 часов до рандомизации. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение ≥ 24 месяцев, чтобы считаться «неспособными к деторождению». Это должно быть соответствующим образом задокументировано в истории болезни пациента.

Критерий исключения:

• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое является клинически значимым или требует активного вмешательства.
• Предварительное лечение любыми соединениями-ингибиторами HSP90 или HDAC, включая вальпроевую кислоту.

• Пациенты со значительным анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе:

  • Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:
  • История (или семейная история) синдрома удлиненного интервала QT
  • Среднее значение QTc ≥ 450 мс на исходной ЭКГ
  • История клинически выраженной ишемической болезни сердца ≤ 6 месяцев до начала исследования
  • История сердечной недостаточности или дисфункции левого желудочка (ЛЖ) (ФВ ЛЖ ≤ 45%) по данным MUGA или ECHO
  • Клинически значимые изменения ЭКГ
  • История или наличие мерцательной аритмии, трепетания предсердий или желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию или пируэтную желудочковую тахикардию
  • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе)
  • Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту)
  • Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любым лекарственным средством, которое имеет относительный риск удлинения интервала QTc или индукции Torsades de Pointes, и которые не могут быть переведены на альтернативный препарат или прекращены до начала лечения.
  • Обязательное использование кардиостимулятора
• Пациенты с серьезной активной инфекцией на момент регистрации или другими серьезными сопутствующими заболеваниями, которые могут повлиять на возможность пациента получать лечение по протоколу.
• Пациенты с известными метастазами в ЦНС. КТ головного мозга НЕ требуется, если нет подозрения на метастазы в ЦНС.
• Пациенты с любым заболеванием (например, психологические, географические и др.), что не позволяет соблюдать протокол.
• Беременные или кормящие самки.
• Женщины детородного возраста или сексуально активные мужчины, не использующие адекватные средства контрацепции. Адекватные методы контрацепции включают использование оральных контрацептивов или Депо-Провера с дополнительным барьерным методом (диафрагма со спермицидным гелем ИЛИ презервативы со спермицидом); метод двойного барьера (диафрагма со спермицидным гелем И презервативы со спермицидом); партнерская вазэктомия и полная абстиненция.

• Пациенты, получавшие системное противораковое лечение до первой дозы исследуемого препарата в следующие сроки:

  • Лучевая терапия, обычная химиотерапия: в течение 4 недель
  • Паллиативная лучевая терапия: в течение 2 недель
  • Моноклональные антитела: в течение 4 недель
  • Нитромочевина и митомицин: в течение 6 недель
  • Целевые агенты или исследовательские копи: в течение 4 недель.
• Пациенты, перенесшие какие-либо операции в течение 2 недель до регистрации или не восстановившиеся после такой терапии.
• Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны. Тестирование не требуется при отсутствии клинических признаков и симптомов, указывающих на ВИЧ-инфекцию.
• Лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов кумаринового ряда. (Максимальная суточная доза 2 мг, допустимая проходимость линии)
• Пациенты с известными нарушениями из-за дефицита глюкуронирования билирубина (например, синдром Жильбера)
• Неразрешившаяся диарея ≥ 2 степени CTCAE в течение 72 часов до регистрации
• Пациенты с острым или хроническим заболеванием почек. Хроническое заболевание почек будет определяться как пациенты со стабильным уровнем креатинина ≥ 1,5 ВГН и/или рСКФ ≤ 50 мл/мин. Острая почечная недостаточность будет определяться как пациенты с острым (менее чем за 4 недели) повышением креатинина до ≥ 1,5 ВГН и/или рСКФ ≤ 50 мл/мин, которое не нормализовалось до ранее нормальных исходных уровней.
• Пациенты с активным заболеванием печени, требующим вмешательства.
• Пациенты, которые не могут дать информированное согласие (т. психически недееспособные пациенты или физически недееспособные пациенты, такие как коматозные пациенты). Пациенты, дееспособные, но физически неспособные подписать форму согласия, могут получить документ, подписанный их ближайшим родственником или законным опекуном. Каждому пациенту будет предоставлено полное объяснение исследования, прежде чем будет запрошено согласие.