Estudio de AUY922 en cáncer de páncreas metastásico resistente a la quimioterapia de primera línea

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de páncreas con enfermedad metastásica
• Los pacientes han recibido al menos una terapia anticancerosa sistémica previa para su enfermedad avanzada, que puede incluir un régimen terapéutico basado en gemcitabina o 5-FU. Los pacientes con enfermedad resecada que recidivan dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la gemcitabina adyuvante también serían elegibles.
• Pacientes con enfermedad progresiva (requiere confirmación radiológica) después de al menos una línea de quimioterapia para el adenocarcinoma de páncreas. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según lo definido por los criterios RECIST. Las lesiones irradiadas solo son evaluables para la progresión de la enfermedad.
• La edad del paciente es ≥ 18 años.
• Los pacientes pueden haber recibido tratamiento de radiación previo para el tratamiento de la enfermedad local siempre que se haya documentado la progresión de la enfermedad, se hayan resuelto todas las toxicidades, a ≤ grado 1 y la última fracción del tratamiento de radiación se haya completado al menos 4 semanas antes de la aleatorización (2 semanas para tratamiento paliativo). radioterapia).
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas

• Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento:

  • Hematológico:
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 90 g/L
  • Plaquetas (plt) ≥ 100 x 109/L
  • Bioquímica:
  • Potasio dentro de los límites normales
  • Calcio total (corregido por albúmina sérica) y fósforo dentro de los límites normales
  • Magnesio por encima de LLN o corregible con suplementos
  • Función hepática adecuada definida como:
  • AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 1,5 x Límite superior de lo normal (LSN)
  • AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 2,5 x Límite superior de la normalidad (LSN) si hay metástasis hepáticas
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • FGe ≥ 50 ml/min
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante ≥ 24 meses para ser consideradas "sin capacidad de procrear". Esto debe documentarse adecuadamente en el historial médico del paciente.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que sea clínicamente significativa o requiera una intervención activa
• Tratamiento previo con cualquier compuesto inhibidor de HSP90 o HDAC, incluido el ácido valproico

• Pacientes con antecedentes significativos de enfermedad cardíaca, que incluyen:

  • Deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:
  • Antecedentes (o antecedentes familiares) de síndrome de QT largo
  • QTc medio ≥ 450 mseg en el ECG basal
  • Antecedentes de cardiopatía isquémica manifestada clínicamente ≤ 6 meses antes del inicio del estudio
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca o disfunción del ventrículo izquierdo (LV) (LVEF ≤ 45%) por MUGA o ECHO
  • Anomalías en el ECG clínicamente significativas
  • Antecedentes o presencia de fibrilación auricular, aleteo auricular o arritmias ventriculares, incluida taquicardia ventricular o Torsades de Pointes
  • Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (p. insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo)
  • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
  • Pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con cualquier medicamento que tenga un riesgo relativo de prolongar el intervalo QTc o inducir Torsades de Pointes y no se puede cambiar a un medicamento alternativo o discontinuar antes de comenzar el tratamiento.
  • Uso obligatorio de un marcapasos cardíaco
• Pacientes con una infección activa grave en el momento del registro u otras afecciones médicas subyacentes graves que afectarían la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
• Pacientes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central. NO se requiere una tomografía computarizada del cerebro a menos que haya sospecha de metástasis en el SNC.
• Pacientes con cualquier condición (ej. psicológica, geográfica, etc.) que no permite el cumplimiento del protocolo.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Mujeres en edad fértil o hombres sexualmente activos que no emplean métodos anticonceptivos adecuados. Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen el uso de anticonceptivos orales o Depot-Provera, con un método de barrera adicional (diafragma con gel espermicida O condones con espermicida); un método de doble barrera (diafragma con gel espermicida Y preservativos con espermicida); vasectomía de la pareja y abstinencia total.

• Pacientes que recibieron tratamiento anticancerígeno sistémico antes de la primera dosis del medicamento del estudio dentro de los siguientes plazos:

  • Radioterapia, quimioterapia convencional: dentro de 4 semanas
  • Radioterapia paliativa: en 2 semanas
  • Anticuerpos monoclonales: en 4 semanas
  • Nitrosoureas y mitomicina: dentro de las 6 semanas
  • Agentes dirigidos o excavaciones en investigación: dentro de las 4 semanas
• Pacientes que hayan tenido alguna cirugía dentro de las 2 semanas previas al registro o que no se hayan recuperado de dicha terapia.
• Pacientes que se sabe que son VIH positivos. No se requieren pruebas en ausencia de signos y síntomas clínicos que sugieran infección por VIH.
• Tratamiento con dosis terapéuticas de anticoagulantes de tipo cumarínico. (Dosis máxima diaria de 2 mg, para permeabilidad de línea permitida)
• Pacientes con trastornos conocidos debido a una deficiencia en la glucuronidación de bilirrubina (p. síndrome de gilbert)
• Diarrea no resuelta ≥ CTCAE grado 2 dentro de las 72 horas previas al registro
• Pacientes con enfermedad renal aguda o crónica. La enfermedad renal crónica se definirá como pacientes que tienen una creatinina estable ≥ a 1,5 ULN y/o eGFR ≤ 50 ml/min. La enfermedad renal aguda se definirá como pacientes que tienen un aumento agudo (en menos de 4 semanas) de la creatinina a ≥ 1,5 ULN y/o eGFR ≤ 50 ml/min, que no se ha resuelto a los niveles basales normales anteriores.
• Pacientes con enfermedad hepática activa que requiera intervención.
• Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado (es decir, pacientes mentalmente incompetentes o físicamente incapacitados, como los pacientes comatosos). Los pacientes competentes pero físicamente incapaces de firmar el formulario de consentimiento pueden hacer que el documento sea firmado por su pariente más cercano o tutor legal. Cada paciente recibirá una explicación completa del estudio antes de solicitar el consentimiento.