지혈 예측 테스트로서의 트롬빈 생성 분석(TGA). 억제제와 함께 혈우병 A에서 FVIII 농축물의 효과 (PredicTGA)
2013년 6월 14일 업데이트: Grifols Italia S.p.A
인자 VIII(FVIII)의 지혈 효과에 대한 예측 테스트로서 트롬빈 생성 분석(TGA)
이것은 TGA가 중증 또는 중등도 유전성 혈우병 A 및 억제제.
연구 개요
상세 설명
이론적 해석:
혈우병 A는 응고 인자 VIII(FVIII)의 결핍으로 인해 발생하는 심각하고 흔한 유전성 출혈 장애입니다. 이 질환이 있는 환자는 혈장에서 추출한 재조합 인자 VIII 또는 농축 인자 VIII로 치료합니다.
15-35%의 사례에서 외인성 FVIII를 투여하면 인자 VIII의 활성을 중화시키는 FVIII(억제제)에 대한 항체가 형성되어 치료 효과가 없게 됩니다. 인자 VIII(FVIII)의 억제제 개발은 가장 심각하고 혈우병 A 치료의 어려운 합병증이며 만성 질환에 대한 가장 높은 경제적 부담을 나타냅니다. 따라서 연구는 질병에 대한 최상의 치료 방법을 최적화하기 위해 많은 노력을 기울이고 있습니다.
FVIII 억제제는 상이한 부류의 FVIII 농축물(폰 빌레브란트 인자-VWF 유무에 관계없이)에 대해 시험할 때 광범위한 면역반응성을 나타내는 것으로 관찰되었다. 상이한 억제제 반응성은 트롬빈 생성 검정(TGA)에 의해 테스트된 바와 같이 트롬빈 생성을 손상시키는 억제제의 상이한 능력과 상관관계가 있을 수 있음이 입증되었습니다. 이러한 환자들에서 TGA 분석은 어떤 FVIII 농축물이 지혈 효과가 더 큰지 예측하는 도구가 될 수 있습니다.
또한 ITI 프로토콜에 사용되는 FVIII의 다른 클래스가 BT 출혈 발생을 줄이는 데 다른 효과를 가질 수 있는지, 이것이 낮은 반응성, 에피토프 특이성, VWF 함량과 관련될 수 있고 TGA에 의해 예측될 수 있는지 여부도 불확실합니다. 의사가 모든 억제제 환자에 대한 치료를 최적화하는 데 도움이 되는 증거 기반 진단 및 예후 도구인 TGA를 제공할 수 있다면 매우 도움이 될 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
25
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Palermo, 이탈리아
- 모병
- Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
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연락하다:
- Fabio Gagliano, Physician
- 이메일: ematopediatriaob@teletu.it
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수석 연구원:
- Fabio Gagliano, Dr.
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Calabria
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Cosenza, Calabria, 이탈리아, 87100
- 모병
- Ospedale Civile dell' Annunziata
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연락하다:
- Filomena Daniele, MD
- 이메일: fildaniele@libero.it
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수석 연구원:
- Filomena Daniele, MD
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Campania
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Napoli, Campania, 이탈리아, 80131
- 모집하지 않고 적극적으로
- Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
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Emilia Romagna
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Bologna, Emilia Romagna, 이탈리아, 40138
- 모병
- UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
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연락하다:
- Lelia Valdrè, MD
- 이메일: lvaldre@aosp.bo.it
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수석 연구원:
- Gualtiero Palareti, MD
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부수사관:
- Lelia Valdrè, MD
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부수사관:
- Giuseppina Rodorigo, MD
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Friuli Venezia Giulia
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, 이탈리아, 33100
- 모병
- Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
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연락하다:
- Giovanni Barillari, MD
- 이메일: barillari.giovanni@aoud.sanita.fvg.it
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수석 연구원:
- Giovanni Barillari, MD
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부수사관:
- Samantha Pasca, BS PhD
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Lazio
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Rome, Lazio, 이탈리아, 00161
- 모집하지 않고 적극적으로
- Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
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Rome, Lazio, 이탈리아, 00165
- 모병
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu di Roma
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연락하다:
- Matteo Luciani, MD
- 이메일: matteo.luciani@opbg.net
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Rome, Lazio, 이탈리아, 00168
- 모집하지 않고 적극적으로
- Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
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Piemonte
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Turin, Piemonte, 이탈리아, 10126
- 모병
- Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
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연락하다:
- Maria Messina, MD
- 이메일: maria.messina@oirmsantanna.piemonte.it
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수석 연구원:
- Maria Messina, MD
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부수사관:
- Berardino Pollio, MD
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Turin, Piemonte, 이탈리아, 10126
- 모병
- Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
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연락하다:
- Alessandra Borchiellini, MD
- 이메일: aborchiellini@molinette.piemonte.it
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수석 연구원:
- Alessandra Borchiellini, MD
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Puglia
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BAri, Puglia, 이탈리아, 70124
- 모집하지 않고 적극적으로
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
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Tuscany
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Florence, Tuscany, 이탈리아, 50134
- 모병
- Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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연락하다:
- Massimo Morfini, MD
- 이메일: massimo.morfini@unfi.it
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수석 연구원:
- Massimo Morfini, MD
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부수사관:
- Silvia Linari, MD
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Veneto
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Padua, Veneto, 이탈리아, 35128
- 모병
- Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
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연락하다:
- Ezio Zanon, MD
- 이메일: ezio.zanon@unipd.it
-
수석 연구원:
- Ezio Zanon, MD
-
Verona, Veneto, 이탈리아, 37126
- 모집하지 않고 적극적으로
- Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
-
Vicenza, Veneto, 이탈리아, 36100
- 모병
- Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
-
연락하다:
- Giancarlo Castaman, MD
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
억제제를 사용하는 중등도 또는 중증 혈우병 A 환자는 두 그룹으로 나뉩니다.
- FVIII에 대한 억제제가 있고 기왕성 반응이 낮은 환자: 반응이 낮은 코호트
- FVIII에 대한 억제제가 있고 기왕성 반응이 높은 환자: 높은 반응자 코호트
설명
포함 기준:
- 유전, 중증(FVIII:C < 1%) 또는 중등도 중증 혈우병 A(FVIII ≤ 2%)의 진단
- 모든 연령
- 연구 방법 준수 능력 및 연구 참여 의지
- 서면 동의서.
저반응자 코호트
- FVIII 노출 후 기록된 낮은 기왕성 반응(FVIII 억제제 역가 >0.6 및 < 5 BU/ml, Bethesda 분석, Nijmegen 변형으로 테스트). 이 연구에는 ITI에 제출된 적이 없는 환자와 ITI를 완료하여 부분적으로 성공한 환자(억제제 역가 >0.6 및 < 5 BU/ml로 정의되고 INH 역가 > 5 BU 증가 없음)가 포함됩니다. FVIII로 과잉 치료)
고반응자 코호트에 대한 포함 기준
- FVIII 노출 후 문서화된 높은 반응(FVIII 억제제 역가 > 5 BU/ml, Bethesda 분석, Nijmegen 변형으로 테스트). 이 연구에는 첫 번째 또는 구출 ITI에 대한 잠재적 후보인 환자가 포함될 것입니다.
- 모든 과거 피크 ≥ 5 BU
제외 기준:
- 후천성 혈우병의 진단
- 유전성 경증 혈우병 A 진단(FVIII > 2%)
- 수명이 1년 미만
- 정신 질환 및 기타 조건은 학습 방법을 준수하는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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낮은 응답자
FVIII 노출 후 기록된 낮은 기왕성 반응(FVIII 억제제 역가 >0.6 및 < 5 BU/ml, Bethesda 분석, Nijmegen 변형으로 테스트).
ITI에 제출된 적이 없는 환자 및 ITI를 부분적으로 성공하여 완료한 환자(억제제 역가 >0.6 및 < 5 BU/ml 및 INH 역가의 증가 없음 > 5 BU FVIII 치료로 정의됨)
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TGA는 다양한 종류의 FVIII 농축물 사이에서 트롬빈 생성을 자극하는 능력의 차이를 평가하고 가능한 "가장 효과적인" 것을 식별하기 위해 혈장에서 수행될 것입니다.
TGA는 연구 기간 동안 치료 효과를 확인하기에 적합한지 확인하기 위해 분기별로 반복됩니다.
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높은 응답자
FVIII 노출 후 높은 반응을 기록한 환자(FVIII 억제제 역가 > Bethesda 분석, Nijmegen 수정으로 테스트한 5 BU/ml) 및 첫 번째 또는 구조 ITI의 잠재적 후보인 환자
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TGA는 다양한 종류의 FVIII 농축물 사이에서 트롬빈 생성을 자극하는 능력의 차이를 평가하고 가능한 "가장 효과적인" 것을 식별하기 위해 혈장에서 수행될 것입니다.
TGA는 연구 기간 동안 치료 효과를 확인하기에 적합한지 확인하기 위해 분기별로 반복됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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트롬빈 생성 결과
기간: 12 개월
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상이한 부류의 FVIII 농축액과 일치하는 억제제를 갖는 혈장 환자에 적용된 TGA의 트롬빈 생성 결과
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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에피토프 매핑 결과
기간: 12 개월
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12개월의 추적 기간 동안 치료 중 혈장 환자에 대한 에피토프 매핑 테스트
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12 개월
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모든 돌파(BT) 출혈의 발생률
기간: 12 개월
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이벤트/월
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12 개월
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환자를 치료하는 데 필요한 총 FVIII 용량
기간: 12 개월
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(IU/년)
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12 개월
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억제제 역가 코스
기간: 12 개월
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12 개월
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우회 에이전트 사용
기간: 12 개월
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우회 약제가 필요한 BT 출혈 발생률(사건/월) BT 출혈을 치료하는 데 필요한 우회 약제의 평균 용량(또는 치료 일수) 필요한 우회 약제의 총 용량(및 치료 일수) 전체적으로 (IU/년) 및 (일) 치료/년)
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12 개월
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이러한 종류의 치료를 받는 환자에게만 ITI 결과
기간: 3 년
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성공 %(전체, 부분 성공 또는 실패는 ITI 연구 프로토콜에서 정의됨) ITI 성공(전체/부분) 시간으로 정의된 허용 오차 시간(개월)
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Elena Santagostino, MD, PhD, Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Wight J, Paisley S. The epidemiology of inhibitors in haemophilia A: a systematic review. Haemophilia. 2003 Jul;9(4):418-35. doi: 10.1046/j.1365-2516.2003.00780.x.
- Salvagno GL, Astermark J, Ekman M, Franchini M, Guidi GC, Lippi G, Poli G, Berntorp E. Impact of different inhibitor reactivities with commercial factor VIII concentrates on thrombin generation. Haemophilia. 2007 Jan;13(1):51-6. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01400.x.
- Iorio A, Halimeh S, Holzhauer S, Goldenberg N, Marchesini E, Marcucci M, Young G, Bidlingmaier C, Brandao LR, Ettingshausen CE, Gringeri A, Kenet G, Knofler R, Kreuz W, Kurnik K, Manner D, Santagostino E, Mannucci PM, Nowak-Gottl U. Rate of inhibitor development in previously untreated hemophilia A patients treated with plasma-derived or recombinant factor VIII concentrates: a systematic review. J Thromb Haemost. 2010 Jun;8(6):1256-65. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.03823.x. Epub 2010 Mar 17.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 3월 1일
기본 완료 (예상)
2015년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2016년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 1월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 6일
처음 게시됨 (추정)
2012년 1월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 6월 14일
마지막으로 확인됨
2013년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .