Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Thrombin Generation Assay (TGA) som prediktivt test för hemostatika. Effektiviteten av FVIII-koncentrat vid hemofili A med inhibitorer (PredicTGA)

14 juni 2013 uppdaterad av: Grifols Italia S.p.A

Thrombin Generation Assay (TGA) som prediktivt test för hemostatisk effektivitet av faktor VIII (FVIII) koncentrat hos patienter som drabbats av ärftlig hemofili A med FVIII-hämmare högt och lågt anamnesiskt svar.

Detta är en observationell, prospektiv, longitudinell, multicenter, kohortstudie utformad med syfte att verifiera huruvida TGA kan förutsäga effektiviteten av olika FVIII-koncentratklasser (fri eller rik på VWF) hos patienter som drabbats av svår eller måttligt svår ärftlig hemofili A och inhibitorer.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Logisk grund:

Hemofili A är en allvarlig och vanlig ärftlig blödningssjukdom som orsakas av brist på koagulationsfaktor VIII (FVIII). Patienter med denna sjukdom behandlas med rekombinant faktor VIII eller faktor VIII-koncentrat härrörande från plasma.

Administrering av exogen FVIII i 15-35 % av fallen orsakar bildning av antikroppar mot FVIII (hämmare) som neutraliserar aktiviteten av faktor VIII, vilket gör behandlingen ineffektiv. Utvecklingen av hämmare av faktor VIII (FVIII) är den allvarligaste och utmanande komplikation av behandlingen av hemofili A och representerar den högsta ekonomiska bördan för en kronisk sjukdom. Därför gör forskningen stora ansträngningar för att optimera det bästa terapeutiska tillvägagångssättet för sjukdomen.

Det har observerats att FVIII-hämmare uppvisar ett brett spektrum av immunreaktivitet när de testas mot olika klasser av FVIII-koncentrat (med/utan von Willebrand-faktor -VWF). Det har visats att de olika inhibitorernas reaktivitet kan korrelera med olika förmåga hos inhibitorerna att försämra trombingenereringen, som testats med Thrombin Generation Assay (TGA). Hos dessa patienter kan TGA-analys vara ett verktyg för att förutsäga vilket FVIII-koncentrat som har störst hemostatisk effektivitet.

Det är också osäkert om de olika klasserna av FVIII som används i ITI-protokoll kan ha olika effektivitet för att minska förekomsten av BT-blödningar och om detta kan korrelera till lägre reaktivitet, epitopspecificitet, VWF-innehåll och kan förutsägas av TGA. Det skulle vara till stor hjälp att kunna ge ett evidensbaserat diagnostiskt och prognostiskt instrument, TGA, för att hjälpa läkare att optimera behandlingen för alla patienter med inhibitorer.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

25

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Palermo, Italien
        • Rekrytering
        • Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Fabio Gagliano, Dr.
    • Calabria
      • Cosenza, Calabria, Italien, 87100
        • Rekrytering
        • Ospedale Civile dell' Annunziata
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Filomena Daniele, MD
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
    • Emilia Romagna
      • Bologna, Emilia Romagna, Italien, 40138
        • Rekrytering
        • UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Gualtiero Palareti, MD
        • Underutredare:
          • Lelia Valdrè, MD
        • Underutredare:
          • Giuseppina Rodorigo, MD
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italien, 33100
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Giovanni Barillari, MD
        • Underutredare:
          • Samantha Pasca, BS PhD
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00161
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
      • Rome, Lazio, Italien, 00165
      • Rome, Lazio, Italien, 00168
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
    • Piemonte
      • Turin, Piemonte, Italien, 10126
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maria Messina, MD
        • Underutredare:
          • Berardino Pollio, MD
      • Turin, Piemonte, Italien, 10126
        • Rekrytering
        • Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alessandra Borchiellini, MD
    • Puglia
      • BAri, Puglia, Italien, 70124
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italien, 50134
        • Rekrytering
        • Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Massimo Morfini, MD
        • Underutredare:
          • Silvia Linari, MD
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italien, 35128
        • Rekrytering
        • Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ezio Zanon, MD
      • Verona, Veneto, Italien, 37126
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
      • Vicenza, Veneto, Italien, 36100
        • Rekrytering
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
        • Kontakt:
          • Giancarlo Castaman, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med måttlig eller svår hemofili A med inhibitorer indelade i två grupper:

  1. Patienter med hämmare av FVIII och lågt anamnestiskt svar: Lågsvarad kohort
  2. Patienter med hämmare av FVIII och högt anamnesiskt svar: Kohort med hög respons

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av ärftlig, svår (FVIII:C < 1%) eller måttligt svår hemofili A (FVIII ≤ 2%)
  • Vilken ålder som helst
  • Förmåga att följa studiemetoder och vilja att delta i studien
  • Skriftligt informerat samtycke.

FÖR KOHORTEN FÖR LÅG SVAR

- Dokumenterat lågt anamnesiskt svar efter FVIII-exponering (FVIII-hämmare titer >0,6 och < 5 BU/ml testad med Bethesda-analys, Nijmegen modifiering). Det kommer att inkluderas i denna studie de patienter som aldrig har utsatts för ITI och även de patienter som har slutfört ITI med partiell framgång (definierad som hämmartiter >0,6 och < 5 BU/ml och ingen ökning av INH-titer > 5 BU överbehandling med FVIII)

INKLUSIONSKRITERIER FÖR KOHORTEN MED HÖG SVAR

  • Dokumenterat högt svar efter FVIII-exponering (FVIII-hämmare titer > 5 BU/ml testad med Bethesda-analys, Nijmegen modifiering). Det kommer att inkluderas i denna studie de patienter som är potentiella kandidater till en första eller räddande ITI.
  • Varje historisk topp ≥ 5 BU

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av förvärvad hemofili
  • Diagnos av ärftlig mild hemofili A (FVIII > 2%)
  • Livslängd lägre än 1 år
  • Psykiatrisk ohälsa och andra tillstånd kan försämra förmågan att följa studiemetoder

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
LÅG SVAR
Dokumenterat lågt anamnesiskt svar efter FVIII-exponering (FVIII-hämmare titer >0,6 och < 5 BU/ml testad med Bethesda-analys, Nijmegen modifiering). Patienter som aldrig har genomgått ITI och även de patienter som har avslutat ITI med partiell framgång (definierad som hämmare >0,6 och < 5 BU/ml och ingen ökning av INH-titer > 5 BU jämfört med behandling med FVIII)
Övrig: TGA (trombingenereringsanalys)
TGA kommer att utföras på plasma för att utvärdera skillnader i förmågan att stimulera trombingenereringen bland de olika klassen av FVIII-koncentrat och möjligen identifiera de "mest effektiva". TGA kommer att upprepas kvartalsvis för att verifiera om det också är tillräckligt för att kontrollera behandlingens effektivitet under studieperioden
HÖG SVAR
Patienter som dokumenterade högt svar efter FVIII-exponering (FVIII-hämmare titer > 5 BU/ml testad med Bethesda-analys, Nijmegen-modifiering) och som är potentiella kandidater till en första eller räddnings-ITI
Övrig: TGA (trombingenereringsanalys)
TGA kommer att utföras på plasma för att utvärdera skillnader i förmågan att stimulera trombingenereringen bland de olika klassen av FVIII-koncentrat och möjligen identifiera de "mest effektiva". TGA kommer att upprepas kvartalsvis för att verifiera om det också är tillräckligt för att kontrollera behandlingens effektivitet under studieperioden

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Resultat av trombingenerering
Tidsram: 12 månader
Trombingenereringsresultat av TGA applicerad på plasmapatienter med inhibitor matchad med olika klasser av FVIII-koncentrat
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Resultat av epitopkartläggning
Tidsram: 12 månader
epitopkartläggningstest på plasmapatienten under terapin under en uppföljningsperiod på 12 månader
12 månader
Förekomst av alla genombrottsblödningar (BT).
Tidsram: 12 månader
händelser/månad
12 månader
Total FVIII-dos som krävs för att behandla patienterna
Tidsram: 12 månader
(IE/år)
12 månader
inhibitortiterförloppet
Tidsram: 12 månader
12 månader
Användning av förbikopplingsmedel
Tidsram: 12 månader
förekomst av BT-blödningar som kräver bypass-medel (händelser/månader) genomsnittlig dos av bypass-medel (eller dagars behandling) som behövs för att behandla BT-blödningar total dos av bypass-medel (och dagars behandling) som krävs totalt (IE/år) och (dagar) behandling/år)
12 månader
ITI-resultat endast för patient under denna typ av behandling
Tidsram: 3 år
% av framgång (total, partiell framgång eller misslyckande kommer att definieras som i ITI-studieprotokoll) Tid till tolerans (månader), definierad som tiden till ITI-framgång (total/partiell)
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grifols Italia S.p.A

Samarbetspartners

Thrombinoscope

Utredare

  • Huvudutredare: Elena Santagostino, MD, PhD, Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2012

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2015

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

9 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 juni 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2013

Senast verifierad

1 juni 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PredicTGA
  • 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera