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Test de génération de thrombine (TGA) comme test prédictif pour l'hémostatique. Efficacité des concentrés de FVIII chez les hémophiles A avec inhibiteurs (PredicTGA)

14 juin 2013 mis à jour par: Grifols Italia S.p.A

Thrombin Generation Assay (TGA) comme test prédictif de l'efficacité hémostatique des concentrés de facteur VIII (FVIII) chez les patients atteints d'hémophilie A héréditaire avec inhibiteurs du FVIII Réponse anamnestique élevée et faible.

Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle, prospective, longitudinale, multicentrique, conçue dans le but de vérifier si la TGA peut ou non prédire l'efficacité de différentes classes de concentrés de FVIII (dépourvus ou riches en VWF) chez des patients atteints d'hémophilie A héréditaire sévère ou modérément sévère. inhibiteurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Raisonnement:

L'hémophilie A est un trouble hémorragique héréditaire grave et courant causé par un déficit en facteur de coagulation VIII (FVIII). Les patients atteints de cette maladie sont traités avec du facteur VIII recombinant ou des concentrés de facteur VIII dérivés du plasma.

L'administration de FVIII exogène dans 15 à 35% des cas, provoque la formation d'anticorps dirigés contre le FVIII (inhibiteurs) qui neutralisent l'activité du facteur VIII, rendant le traitement inefficace.Le développement d'inhibiteurs du facteur VIII (FVIII) est la plus grave et complication difficile du traitement de l'hémophilie A et représente le fardeau économique le plus lourd pour une maladie chronique. Par conséquent, la recherche fait de gros efforts pour optimiser la meilleure approche thérapeutique de la maladie.

Il a été observé que les inhibiteurs de FVIII présentent une large gamme d'immunoréactivité lorsqu'ils sont testés contre différentes classes de concentrés de FVIII (avec/sans facteur von Willebrand -VWF). Il a été démontré que les différentes réactivités des inhibiteurs peuvent être corrélées avec différentes capacités des inhibiteurs à altérer la génération de thrombine, comme testé par Thrombin Generation Assay (TGA). Chez ces patients, le test TGA pourrait être un outil pour prédire quel concentré de FVIII a la plus grande efficacité hémostatique.

Il n'est pas certain non plus que les différentes classes de FVIII utilisées dans les protocoles ITI puissent avoir une efficacité différente pour réduire l'occurrence des saignements de BT et si cela peut être corrélé à une réactivité plus faible, à la spécificité de l'épitope, à la teneur en VWF et peut être prédit par TGA. Il serait très utile de pouvoir fournir un instrument de diagnostic et de pronostic basé sur des preuves, le TGA, pour aider le médecin à optimiser la thérapie pour tous les patients inhibiteurs.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

25

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Palermo, Italie
        • Recrutement
        • Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fabio Gagliano, Dr.
    • Calabria
      • Cosenza, Calabria, Italie, 87100
        • Recrutement
        • Ospedale Civile dell' Annunziata
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Filomena Daniele, MD
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • Actif, ne recrute pas
        • Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
    • Emilia Romagna
      • Bologna, Emilia Romagna, Italie, 40138
        • Recrutement
        • UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gualtiero Palareti, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Lelia Valdrè, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Giuseppina Rodorigo, MD
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italie, 33100
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Giovanni Barillari, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Samantha Pasca, BS PhD
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italie, 00161
        • Actif, ne recrute pas
        • Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
      • Rome, Lazio, Italie, 00165
      • Rome, Lazio, Italie, 00168
        • Actif, ne recrute pas
        • Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
    • Piemonte
      • Turin, Piemonte, Italie, 10126
        • Recrutement
        • Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Maria Messina, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Berardino Pollio, MD
      • Turin, Piemonte, Italie, 10126
        • Recrutement
        • Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alessandra Borchiellini, MD
    • Puglia
      • BAri, Puglia, Italie, 70124
        • Actif, ne recrute pas
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italie, 50134
        • Recrutement
        • Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Massimo Morfini, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Silvia Linari, MD
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italie, 35128
        • Recrutement
        • Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ezio Zanon, MD
      • Verona, Veneto, Italie, 37126
        • Actif, ne recrute pas
        • Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
      • Vicenza, Veneto, Italie, 36100
        • Recrutement
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
        • Contact:
          • Giancarlo Castaman, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints d'hémophilie A modérée ou sévère avec inhibiteurs répartis en deux groupes :

  1. Patients avec inhibiteurs du FVIII et faible réponse anamnestique : cohorte de faibles répondeurs
  2. Patients présentant des inhibiteurs du FVIII et une réponse anamnestique élevée : cohorte de patients hautement répondeurs

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic d'hémophilie A héréditaire sévère (FVIII:C < 1%) ou modérément sévère (FVIII ≤ 2%)
  • Tout âge
  • Capacité à se conformer aux méthodes d'étude et volonté de participer à l'étude
  • Consentement éclairé écrit.

POUR LA COHORTE DE FAIBLES RÉPONDANTS

- Faible réponse anamnestique documentée après exposition au FVIII (titre des inhibiteurs du FVIII > 0,6 et < 5 BU/ml testé par le test Bethesda, modification de Nijmegen). Seront inclus dans cette étude les patients qui n'ont jamais été soumis à l'ITI ainsi que les patients qui ont terminé l'ITI avec un succès partiel (définis comme un titre d'inhibiteurs > 0,6 et < 5 BU/ml et aucune augmentation du titre INH > 5 BU sur-traitement avec FVIII)

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA COHORTE DE RÉPONDANTS ÉLEVÉS

  • Réponse élevée documentée après exposition au FVIII (titre d'inhibiteurs du FVIII > 5 BU/ml testé par le test Bethesda, modification de Nijmegen). Seront inclus dans cette étude les patients qui sont des candidats potentiels à une première ITI ou de sauvetage.
  • Tout pic historique ≥ 5 BU

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de l'hémophilie acquise
  • Diagnostic d'hémophilie A légère héréditaire (FVIII > 2 %)
  • Espérance de vie inférieure à 1 an
  • Une maladie psychiatrique et toute autre condition peuvent nuire à la capacité de se conformer aux méthodes d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
FAIBLES RÉPONDANTS
Faible réponse anamnestique documentée après exposition au FVIII (titre des inhibiteurs du FVIII > 0,6 et < 5 BU/ml testé par le test Bethesda, modification de Nijmegen). Les patients qui n'ont jamais été soumis à une ITI ainsi que les patients qui ont terminé l'ITI avec un succès partiel (définis comme un titre d'inhibiteurs > 0,6 et < 5 BU/ml et aucune augmentation du titre d'INH > 5 BU par rapport au traitement par FVIII)
Autre: TGA (test de génération de thrombine)
La TGA sera réalisée sur plasma afin d'évaluer les différences de capacité à stimuler la génération de thrombine parmi les différentes classes de concentrés de FVIII et éventuellement d'identifier le « plus efficace ». Le TGA sera répété tous les trimestres afin de vérifier s'il est également adéquat pour vérifier l'efficacité du traitement pendant la période d'étude
GRANDS RÉPONDANTS
Patients ayant documenté une réponse élevée après une exposition au FVIII (titre d'inhibiteurs du FVIII > 5 UB/ml testés par le test Bethesda, modification de Nijmegen) et qui sont des candidats potentiels à une première ITI ou à une ITI de sauvetage
Autre: TGA (test de génération de thrombine)
La TGA sera réalisée sur plasma afin d'évaluer les différences de capacité à stimuler la génération de thrombine parmi les différentes classes de concentrés de FVIII et éventuellement d'identifier le « plus efficace ». Le TGA sera répété tous les trimestres afin de vérifier s'il est également adéquat pour vérifier l'efficacité du traitement pendant la période d'étude

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat de la génération de thrombine
Délai: 12 mois
Résultats de la génération de thrombine du TGA appliqué sur des patients plasmatiques avec un inhibiteur correspondant à différentes classes de concentré de FVIII
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats de la cartographie des épitopes
Délai: 12 mois
test de cartographie des épitopes sur le plasma du patient pendant le traitement pendant une période de suivi de 12 mois
12 mois
Incidence de tous les saignements intermenstruels (BT)
Délai: 12 mois
événements/mois
12 mois
Dose totale de FVIII nécessaire pour traiter les patients
Délai: 12 mois
(UI/an)
12 mois
l'évolution du titre de l'inhibiteur
Délai: 12 mois
12 mois
Utilisation d'agents de contournement
Délai: 12 mois
incidence des hémorragies BT nécessitant des agents de pontage (événements/mois) dose moyenne d'agents de pontage (ou jours de traitement) nécessaire pour traiter les hémorragies BT dose totale d'agent de pontage (et jours de traitement) nécessaire globalement (UI/an) et (jours de traitement/an)
12 mois
Résultat ITI uniquement pour les patients sous ce type de traitement
Délai: 3 années
% de réussite (la réussite totale, partielle ou l'échec seront définis comme dans le protocole d'étude ITI) Délai de tolérance (mois), défini comme le temps de réussite ITI (total/partiel)
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grifols Italia S.p.A

Collaborateurs

Thrombinoscope

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elena Santagostino, MD, PhD, Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2012

Première publication (Estimation)

9 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PredicTGA
  • 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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