凝血酶生成试验 (TGA) 作为止血剂的预测试验。 FVIII 浓缩物在具有抑制剂的血友病 A 中的有效性 (PredicTGA)
凝血酶生成测定 (TGA) 作为凝血因子 VIII (FVIII) 浓缩物止血效果的预测测试,用于受具有 FVIII 抑制剂高和低记忆反应的遗传性血友病 A 影响的患者。
研究概览
详细说明
理由:
血友病 A 是一种严重且常见的遗传性出血性疾病,由凝血因子 VIII (FVIII) 缺乏引起。 患有这种疾病的患者接受重组凝血因子 VIII 或血浆来源的凝血因子 VIII 浓缩物治疗。
在 15-35% 的病例中使用外源性 FVIII,导致形成 FVIII 抗体(抑制剂),中和因子 VIII 的活性,使治疗无效。因子 VIII (FVIII) 抑制剂的发展是最严重和最严重的血友病 A 的治疗具有挑战性的并发症,代表了慢性病的最高经济负担。 因此,研究正在努力优化该疾病的最佳治疗方法。
已经观察到,当针对不同类别的 FVIII 浓缩物(有/没有血管性血友病因子 -VWF)进行测试时,FVIII 抑制剂显示出广泛的免疫反应性。 已经证明,不同的抑制剂反应性可能与抑制剂损害凝血酶生成的不同能力相关,如通过凝血酶生成测定 (TGA) 所测试的。 在这些患者中,TGA 测定可能是预测哪种 FVIII 浓缩物具有更大止血效果的工具。
ITI 方案中使用的不同类别的 FVIII 在减少 BT 出血的发生方面是否具有不同的有效性,以及这是否可能与较低的反应性、表位特异性、VWF 含量相关并且可以通过 TGA 预测也不确定。 能够提供基于证据的诊断和预后仪器 TGA 将非常有帮助,以帮助医生优化所有抑制剂患者的治疗。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Elena Santagostino, Scientific Coordinator
- 电话号码:+39 02 55035273
- 邮箱:hemophilia_ctr@policlinico.mi.it
研究联系人备份
- 姓名:Elisa Mancuso
- 电话号码:+39 02 55035273
- 邮箱:hemophilia_ctr@policlinico.mi.it
学习地点
-
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Palermo、意大利
- 招聘中
- Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
-
接触:
- Fabio Gagliano, Physician
- 邮箱:ematopediatriaob@teletu.it
-
首席研究员:
- Fabio Gagliano, Dr.
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Calabria
-
Cosenza、Calabria、意大利、87100
- 招聘中
- Ospedale Civile dell' Annunziata
-
接触:
- Filomena Daniele, MD
- 邮箱:fildaniele@libero.it
-
首席研究员:
- Filomena Daniele, MD
-
-
Campania
-
Napoli、Campania、意大利、80131
- 主动,不招人
- Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
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Emilia Romagna
-
Bologna、Emilia Romagna、意大利、40138
- 招聘中
- UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
-
接触:
- Lelia Valdrè, MD
- 邮箱:lvaldre@aosp.bo.it
-
首席研究员:
- Gualtiero Palareti, MD
-
副研究员:
- Lelia Valdrè, MD
-
副研究员:
- Giuseppina Rodorigo, MD
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine、Friuli Venezia Giulia、意大利、33100
- 招聘中
- Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
-
接触:
- Giovanni Barillari, MD
- 邮箱:barillari.giovanni@aoud.sanita.fvg.it
-
首席研究员:
- Giovanni Barillari, MD
-
副研究员:
- Samantha Pasca, BS PhD
-
-
Lazio
-
Rome、Lazio、意大利、00161
- 主动,不招人
- Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
-
Rome、Lazio、意大利、00165
- 招聘中
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu di Roma
-
接触:
- Matteo Luciani, MD
- 邮箱:matteo.luciani@opbg.net
-
Rome、Lazio、意大利、00168
- 主动,不招人
- Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
-
-
Piemonte
-
Turin、Piemonte、意大利、10126
- 招聘中
- Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
-
接触:
- Maria Messina, MD
- 邮箱:maria.messina@oirmsantanna.piemonte.it
-
首席研究员:
- Maria Messina, MD
-
副研究员:
- Berardino Pollio, MD
-
Turin、Piemonte、意大利、10126
- 招聘中
- Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
-
接触:
- Alessandra Borchiellini, MD
- 邮箱:aborchiellini@molinette.piemonte.it
-
首席研究员:
- Alessandra Borchiellini, MD
-
-
Puglia
-
BAri、Puglia、意大利、70124
- 主动,不招人
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico Di Bari
-
-
Tuscany
-
Florence、Tuscany、意大利、50134
- 招聘中
- Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
接触:
- Massimo Morfini, MD
- 邮箱:massimo.morfini@unfi.it
-
首席研究员:
- Massimo Morfini, MD
-
副研究员:
- Silvia Linari, MD
-
-
Veneto
-
Padua、Veneto、意大利、35128
- 招聘中
- Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
-
接触:
- Ezio Zanon, MD
- 邮箱:ezio.zanon@unipd.it
-
首席研究员:
- Ezio Zanon, MD
-
Verona、Veneto、意大利、37126
- 主动,不招人
- Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
-
Vicenza、Veneto、意大利、36100
- 招聘中
- Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
-
接触:
- Giancarlo Castaman, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
具有抑制物的中度或重度血友病 A 患者分为两组:
- 具有 FVIII 抑制剂和低记忆反应的患者:低反应者队列
- 具有 FVIII 抑制剂和高记忆反应的患者:高反应者队列
描述
纳入标准:
- 遗传性、重度 (FVIII:C < 1%) 或中重度 A 型血友病 (FVIII ≤ 2%) 的诊断
- 任何年龄
- 遵守研究方法的能力和参与研究的意愿
- 书面知情同意书。
对于低反应者队列
- 记录在 FVIII 暴露后的低记忆反应(FVIII 抑制剂滴度 > 0.6 和 < 5 BU/ml,通过 Bethesda 测定法测试,Nijmegen 修改)。 本研究将包括那些从未接受过 ITI 的患者以及完成 ITI 并取得部分成功的患者(定义为抑制剂滴度 >0.6 和 < 5 BU/ml 并且 INH 滴度没有增加 > 5 BU FVIII 过度治疗)
高反应者队列的纳入标准
- 记录在 FVIII 暴露后的高反应(FVIII 抑制剂滴度 > 5 BU/ml,通过 Bethesda 测定、Nijmegen 修改测试)。 本研究将包括那些可能成为首次或抢救 ITI 候选者的患者。
- 任何历史峰值 ≥ 5 BU
排除标准:
- 获得性血友病的诊断
- 遗传性轻度血友病 A 的诊断(FVIII > 2%)
- 预期寿命低于 1 年
- 精神疾病和任何其他情况可能会削弱遵守研究方法的能力
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
---|---|
低反应者
记录在 FVIII 暴露后的低记忆反应(FVIII 抑制剂滴度 > 0.6 和 < 5 BU/ml,通过 Bethesda 测定法测试,Nijmegen 修改)。
从未接受过 ITI 的患者以及已完成 ITI 并取得部分成功的患者(定义为抑制剂滴度 >0.6 和 < 5 BU/ml 并且 INH 滴度没有增加 > 5 BU 超过 FVIII 治疗)
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将对血浆进行 TGA,以评估不同类别的 FVIII 浓缩物刺激凝血酶生成的能力差异,并可能确定“最有效”。
TGA 将每季度重复一次,以验证它是否也足以检查研究期间的治疗效果
|
高反应者
暴露于 FVIII 后记录为高反应的患者(FVIII 抑制剂滴度 > 5 BU/ml,通过 Bethesda 测定、Nijmegen 改良测试)并且是首次或挽救 ITI 的潜在候选者
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将对血浆进行 TGA,以评估不同类别的 FVIII 浓缩物刺激凝血酶生成的能力差异,并可能确定“最有效”。
TGA 将每季度重复一次,以验证它是否也足以检查研究期间的治疗效果
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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凝血酶生成结果
大体时间:12个月
|
不同类别FVIII浓缩物匹配抑制物血浆患者TGA凝血酶生成结果
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
表位作图结果
大体时间:12个月
|
在治疗期间对血浆患者进行表位作图测试,随访时间为 12 个月
|
12个月
|
所有突破性 (BT) 出血的发生率
大体时间:12个月
|
事件/月
|
12个月
|
治疗患者所需的总 FVIII 剂量
大体时间:12个月
|
(国际单位/年)
|
12个月
|
抑制剂滴度过程
大体时间:12个月
|
12个月
|
|
使用绕过代理
大体时间:12个月
|
需要旁路剂的 BT 出血的发生率(事件/月) 治疗 BT 出血所需旁路剂的平均剂量(或治疗天数) 总体所需的旁路剂总剂量(和治疗天数)(IU/年)和(天治疗次数/年)
|
12个月
|
ITI结果仅适用于接受此类治疗的患者
大体时间:3年
|
成功百分比(全部、部分成功或失败将在 ITI 研究方案中定义) 耐受时间(月),定义为 ITI 成功的时间(全部/部分)
|
3年
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Elena Santagostino, MD, PhD、Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy
出版物和有用的链接
一般刊物
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
- Wight J, Paisley S. The epidemiology of inhibitors in haemophilia A: a systematic review. Haemophilia. 2003 Jul;9(4):418-35. doi: 10.1046/j.1365-2516.2003.00780.x.
- Salvagno GL, Astermark J, Ekman M, Franchini M, Guidi GC, Lippi G, Poli G, Berntorp E. Impact of different inhibitor reactivities with commercial factor VIII concentrates on thrombin generation. Haemophilia. 2007 Jan;13(1):51-6. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01400.x.
- Iorio A, Halimeh S, Holzhauer S, Goldenberg N, Marchesini E, Marcucci M, Young G, Bidlingmaier C, Brandao LR, Ettingshausen CE, Gringeri A, Kenet G, Knofler R, Kreuz W, Kurnik K, Manner D, Santagostino E, Mannucci PM, Nowak-Gottl U. Rate of inhibitor development in previously untreated hemophilia A patients treated with plasma-derived or recombinant factor VIII concentrates: a systematic review. J Thromb Haemost. 2010 Jun;8(6):1256-65. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.03823.x. Epub 2010 Mar 17.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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