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Thrombin Generation Assay (TGA) als prädiktiver Test für Hämostatika. Wirksamkeit von FVIII-Konzentraten bei Hämophilen A mit Inhibitoren (PredicTGA)

14. Juni 2013 aktualisiert von: Grifols Italia S.p.A

Thrombin Generation Assay (TGA) als Vorhersagetest für die hämostatische Wirksamkeit von Faktor VIII (FVIII)-Konzentraten bei Patienten mit erblicher Hämophilie A mit FVIII-Inhibitoren. Hohes und niedriges anamnestisches Ansprechen.

Dies ist eine beobachtende, prospektive, longitudinale, multizentrische Kohortenstudie mit dem Ziel zu überprüfen, ob TGA die Wirksamkeit verschiedener Klassen von FVIII-Konzentraten (ohne oder reich an VWF) bei Patienten mit schwerer oder mittelschwerer erblicher Hämophilie A vorhersagen kann oder nicht Inhibitoren.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Begründung:

Hämophilie A ist eine schwere und häufige erbliche Blutungsstörung, die durch einen Mangel an Blutgerinnungsfaktor VIII (FVIII) verursacht wird. Patienten mit dieser Erkrankung werden mit rekombinantem Faktor VIII oder aus Plasma gewonnenen Faktor-VIII-Konzentraten behandelt.

Die Verabreichung von exogenem FVIII verursacht in 15-35% der Fälle die Bildung von Antikörpern gegen FVIII (Inhibitoren), die die Aktivität von Faktor VIII neutralisieren und die Behandlung unwirksam machen. Die Entwicklung von Inhibitoren von Faktor VIII (FVIII) ist am schwerwiegendsten und eine herausfordernde Komplikation bei der Behandlung von Hämophilie A und stellt die höchste wirtschaftliche Belastung für eine chronische Erkrankung dar. Daher unternimmt die Forschung große Anstrengungen, um den besten Therapieansatz für die Krankheit zu optimieren.

Es wurde beobachtet, dass FVIII-Inhibitoren ein breites Spektrum an Immunreaktivität zeigen, wenn sie gegen verschiedene Klassen von FVIII-Konzentraten (mit/ohne von-Willebrand-Faktor -VWF) getestet werden. Es wurde gezeigt, dass die unterschiedliche Inhibitor-Reaktivität mit unterschiedlicher Fähigkeit von Inhibitoren korrelieren kann, die Thrombin-Erzeugung zu beeinträchtigen, wie durch den Thrombin-Erzeugungs-Assay (TGA) getestet wurde. Bei diesen Patienten könnte der TGA-Test ein Hilfsmittel sein, um vorherzusagen, welches FVIII-Konzentrat die größere hämostatische Wirksamkeit hat.

Es ist auch ungewiss, ob die verschiedenen Klassen von FVIII, die in ITI-Protokollen verwendet werden, möglicherweise eine unterschiedliche Wirksamkeit bei der Verringerung des Auftretens von BT-Blutungen haben und ob dies mit einer geringeren Reaktivität, Epitopspezifität und VWF-Gehalt korrelieren und durch TGA vorhergesagt werden kann. Es wäre sehr hilfreich, ein evidenzbasiertes diagnostisches und prognostisches Instrument, die TGA, an die Hand zu geben, um Ärzten zu helfen, die Therapie für alle Inhibitorpatienten zu optimieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

25

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Palermo, Italien
        • Rekrutierung
        • Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Fabio Gagliano, Dr.
    • Calabria
      • Cosenza, Calabria, Italien, 87100
        • Rekrutierung
        • Ospedale Civile dell' Annunziata
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Filomena Daniele, MD
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
    • Emilia Romagna
      • Bologna, Emilia Romagna, Italien, 40138
        • Rekrutierung
        • UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gualtiero Palareti, MD
        • Unterermittler:
          • Lelia Valdrè, MD
        • Unterermittler:
          • Giuseppina Rodorigo, MD
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italien, 33100
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Giovanni Barillari, MD
        • Unterermittler:
          • Samantha Pasca, BS PhD
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00161
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
      • Rome, Lazio, Italien, 00165
        • Rekrutierung
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu di Roma
        • Kontakt:
      • Rome, Lazio, Italien, 00168
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
    • Piemonte
      • Turin, Piemonte, Italien, 10126
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Maria Messina, MD
        • Unterermittler:
          • Berardino Pollio, MD
      • Turin, Piemonte, Italien, 10126
        • Rekrutierung
        • Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alessandra Borchiellini, MD
    • Puglia
      • BAri, Puglia, Italien, 70124
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italien, 50134
        • Rekrutierung
        • Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Massimo Morfini, MD
        • Unterermittler:
          • Silvia Linari, MD
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italien, 35128
        • Rekrutierung
        • Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ezio Zanon, MD
      • Verona, Veneto, Italien, 37126
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
      • Vicenza, Veneto, Italien, 36100
        • Rekrutierung
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
        • Kontakt:
          • Giancarlo Castaman, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Hämophilie A mit Inhibitoren in zwei Gruppen eingeteilt:

  1. Patienten mit FVIII-Inhibitoren und geringem anamnestischen Ansprechen: Low-Responder-Kohorte
  2. Patienten mit Inhibitoren gegen FVIII und hohem anamnestischen Ansprechen: Kohorte mit hohem Ansprechen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von angeborener, schwerer (FVIII:C < 1 %) oder mittelschwerer Hämophilie A (FVIII ≤ 2 %)
  • Jedes Alter
  • Fähigkeit zur Einhaltung der Studienmethoden und Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie
  • Schriftliche Einverständniserklärung.

FÜR DIE KOHORTE DER LOW-RESPONDERS

- Dokumentiertes geringes anamnestisches Ansprechen nach FVIII-Exposition (FVIII-Hemmer-Titer > 0,6 und < 5 BE/ml, getestet mit Bethesda-Assay, Nijmegen-Modifikation). In diese Studie werden diejenigen Patienten eingeschlossen, die noch nie einer ITI unterzogen wurden, sowie diejenigen Patienten, die die ITI mit teilweisem Erfolg abgeschlossen haben (definiert als Inhibitortiter > 0,6 und < 5 BU/ml und kein Anstieg des INH-Titers > 5 BU). Überbehandlung mit FVIII)

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE HIGH-RESPONDER-KOHORTE

  • Dokumentiertes hohes Ansprechen nach FVIII-Exposition (FVIII-Hemmer-Titer > 5 BE/ml, getestet mit Bethesda-Assay, Nijmegen-Modifikation). Es werden diejenigen Patienten in diese Studie aufgenommen, die potenzielle Kandidaten für eine Erst- oder Rettungs-ITI sind.
  • Jeder historische Spitzenwert ≥ 5 BU

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose der erworbenen Hämophilie
  • Diagnose einer angeborenen leichten Hämophilie A (FVIII > 2 %)
  • Lebenserwartung unter 1 Jahr
  • Psychiatrische Erkrankungen und andere Erkrankungen können die Fähigkeit beeinträchtigen, die Studienmethoden einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
GERINGE RESPONDER
Dokumentierte geringe anamnestische Reaktion nach FVIII-Exposition (FVIII-Hemmer-Titer > 0,6 und < 5 BE/ml, getestet mit Bethesda-Assay, Nijmegen-Modifikation). Patienten, die noch nie einer ITI unterzogen wurden, sowie Patienten, die die ITI mit teilweisem Erfolg abgeschlossen haben (definiert als Inhibitortiter > 0,6 und < 5 BU/ml und kein Anstieg des INH-Titers > 5 BU über die Behandlung mit FVIII)
Sonstiges: TGA (Thrombin-Generations-Assay)
TGA wird mit Plasma durchgeführt, um die Unterschiede in der Fähigkeit zur Stimulierung der Thrombinerzeugung zwischen den verschiedenen Klassen von FVIII-Konzentraten zu bewerten und möglicherweise das "wirksamste" zu identifizieren. Die TGA wird vierteljährlich wiederholt, um zu überprüfen, ob sie auch zur Überprüfung der Therapiewirksamkeit während des Studienzeitraums ausreicht
HIGH-RESPONDER
Patienten, die nach FVIII-Exposition ein hohes Ansprechen dokumentierten (FVIII-Hemmer-Titer > 5 BE/ml, getestet mit Bethesda-Assay, Nijmegen-Modifikation) und die potenzielle Kandidaten für eine Erst- oder Rettungs-ITI sind
Sonstiges: TGA (Thrombin-Generations-Assay)
TGA wird mit Plasma durchgeführt, um die Unterschiede in der Fähigkeit zur Stimulierung der Thrombinerzeugung zwischen den verschiedenen Klassen von FVIII-Konzentraten zu bewerten und möglicherweise das "wirksamste" zu identifizieren. Die TGA wird vierteljährlich wiederholt, um zu überprüfen, ob sie auch zur Überprüfung der Therapiewirksamkeit während des Studienzeitraums ausreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ergebnis der Thrombinerzeugung
Zeitfenster: 12 Monate
Thrombinbildungsergebnisse der TGA, die bei Plasmapatienten angewendet wurde, wobei der Inhibitor mit unterschiedlichen Klassen von FVIII-Konzentraten übereinstimmte
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Epitop-Mapping-Ergebnisse
Zeitfenster: 12 Monate
Epitop-Mapping-Test am Plasmapatienten während der Therapie für einen Nachbeobachtungszeitraum von 12 Monaten
12 Monate
Inzidenz aller Durchbruchblutungen (BT).
Zeitfenster: 12 Monate
Ereignisse/Monat
12 Monate
Zur Behandlung der Patienten erforderliche FVIII-Gesamtdosis
Zeitfenster: 12 Monate
(IE/Jahr)
12 Monate
der Hemmstofftiterverlauf
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Einsatz von Umgehungsmitteln
Zeitfenster: 12 Monate
Inzidenz von BT-Blutungen, die Bypassing-Mittel benötigen (Ereignisse/Monate) Durchschnittliche Dosis an Bypassing-Mitteln (oder Behandlungstagen), die zur Behandlung von BT-Blutungen benötigt wird Gesamtdosis an Bypassing-Mittel (und Behandlungstage), die insgesamt benötigt wird (I.E./Jahr) und (Tage der Behandlung/Jahr)
12 Monate
ITI-Ergebnis nur für Patienten unter dieser Art von Behandlung
Zeitfenster: 3 Jahre
% des Erfolgs (Gesamt-, Teilerfolg oder Misserfolg werden wie im ITI-Studienprotokoll definiert) Zeit bis zur Toleranz (Monate), definiert als die Zeit bis zum ITI-Erfolg (vollständig/teilweise)
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grifols Italia S.p.A

Mitarbeiter

Thrombinoscope

Ermittler

  • Hauptermittler: Elena Santagostino, MD, PhD, Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Januar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Januar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Januar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juni 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PredicTGA
  • 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Schwere Hämophilie A mit Inhibitor

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