Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Trombine Generation Assay (TGA) als voorspellende test voor hemostase. Effectiviteit van FVIII-concentraten bij hemofilie A met remmers (PredicTGA)

14 juni 2013 bijgewerkt door: Grifols Italia S.p.A

Trombinegeneratie-assay (TGA) als voorspellende test voor hemostatische effectiviteit van factor VIII-concentraten (FVIII) bij patiënten met erfelijke hemofilie A met FVIII-remmers Hoge en lage anamnestische respons.

Dit is een observationeel, prospectief, longitudinaal, multicenter, cohortonderzoek dat is opgezet om te verifiëren of TGA al dan niet de effectiviteit kan voorspellen van verschillende klasse FVIII-concentraten (verstoken of rijk aan VWF) bij patiënten met ernstige of matig ernstige erfelijke hemofilie A en remmers.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Grondgedachte:

Hemofilie A is een ernstige en veel voorkomende erfelijke bloedingsaandoening die wordt veroorzaakt door een tekort aan stollingsfactor VIII (FVIII). Patiënten met deze ziekte worden behandeld met recombinant factor VIII of factor VIII-concentraten afgeleid van plasma.

Toediening van exogeen FVIII veroorzaakt in 15-35% van de gevallen de vorming van antilichamen tegen FVIII (remmers) die de activiteit van factor VIII neutraliseren, waardoor de behandeling niet effectief wordt. De ontwikkeling van remmers van factor VIII (FVIII) is de meest ernstige en uitdagende complicatie van de behandeling van hemofilie A en vertegenwoordigt de hoogste economische last voor een chronische ziekte. Daarom levert onderzoek grote inspanningen om de beste therapeutische aanpak voor de ziekte te optimaliseren.

Er is waargenomen dat FVIII-remmers een breed scala aan immunoreactiviteit vertonen wanneer ze worden getest tegen verschillende klassen FVIII-concentraten (met/zonder von Willebrand-factor -VWF). Er is aangetoond dat de reactiviteit van verschillende remmers kan correleren met verschillende mogelijkheden van remmers om de vorming van trombine te belemmeren, zoals getest met de Trombine Generatie Assay (TGA). Bij deze patiënten kan de TGA-assay een hulpmiddel zijn om te voorspellen welk FVIII-concentraat de grootste hemostatische effectiviteit heeft.

Het is ook onzeker of de verschillende klassen van FVIII die in ITI-protocollen worden gebruikt, een verschillende effectiviteit kunnen hebben bij het verminderen van het optreden van BT-bloedingen en of dit kan correleren met lagere reactiviteit, epitoopspecificiteit, VWF-gehalte en kan worden voorspeld door TGA. Het zou zeer nuttig zijn om een ​​evidence-based diagnostisch en prognostisch instrument, de TGA, te kunnen geven om artsen te helpen de therapie voor alle remmerspatiënten te optimaliseren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

25

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Palermo, Italië
        • Werving
        • Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabio Gagliano, Dr.
    • Calabria
      • Cosenza, Calabria, Italië, 87100
        • Werving
        • Ospedale Civile dell' Annunziata
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Filomena Daniele, MD
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • Actief, niet wervend
        • Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
    • Emilia Romagna
      • Bologna, Emilia Romagna, Italië, 40138
        • Werving
        • UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gualtiero Palareti, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Lelia Valdrè, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Giuseppina Rodorigo, MD
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italië, 33100
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giovanni Barillari, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Samantha Pasca, BS PhD
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italië, 00161
        • Actief, niet wervend
        • Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
      • Rome, Lazio, Italië, 00165
      • Rome, Lazio, Italië, 00168
        • Actief, niet wervend
        • Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
    • Piemonte
      • Turin, Piemonte, Italië, 10126
        • Werving
        • Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria Messina, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Berardino Pollio, MD
      • Turin, Piemonte, Italië, 10126
        • Werving
        • Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alessandra Borchiellini, MD
    • Puglia
      • BAri, Puglia, Italië, 70124
        • Actief, niet wervend
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italië, 50134
        • Werving
        • Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Massimo Morfini, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Silvia Linari, MD
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italië, 35128
        • Werving
        • Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ezio Zanon, MD
      • Verona, Veneto, Italië, 37126
        • Actief, niet wervend
        • Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
      • Vicenza, Veneto, Italië, 36100
        • Werving
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
        • Contact:
          • Giancarlo Castaman, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met matige of ernstige hemofilie A met remmers verdeeld in twee groepen:

  1. Patiënten met FVIII-remmers en een lage anamnestische respons: Cohort met lage responders
  2. Patiënten met FVIII-remmers en een hoge anamnestische respons: cohort met een hoge respons

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van erfelijke, ernstige (FVIII:C < 1%) of matig ernstige hemofilie A (FVIII ≤ 2%)
  • Elke leeftijd
  • Vermogen om te voldoen aan onderzoeksmethoden en bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

VOOR HET COHORT MET LAGE RESPONDERS

- Gedocumenteerde lage anamnestische respons na blootstelling aan factor VIII (titer van factor VIII-remmers >0,6 en < 5 BU/ml getest met Bethesda-assay, Nijmegen-modificatie). In deze studie zullen die patiënten worden opgenomen die nog nooit ITI hebben ondergaan en ook die patiënten die ITI met gedeeltelijk succes hebben voltooid (gedefinieerd als remmers titer >0,6 en <5 BU/ml en geen toename van de INH titer >5 BU). overbehandeling met factor VIII)

INSLUITINGSCRITERIA VOOR HET COHORT MET HOGE RESPONDERS

  • Gedocumenteerde hoge respons na blootstelling aan factor VIII (titer van factor VIII-remmers > 5 BU/ml getest met Bethesda-assay, Nijmegen-modificatie). In deze studie zullen die patiënten worden opgenomen die potentiële kandidaten zijn voor een eerste of reddings-ITI.
  • Elke historische piek ≥ 5 BU

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van verworven hemofilie
  • Diagnose van erfelijke milde hemofilie A (FVIII > 2%)
  • Levensverwachting lager dan 1 jaar
  • Psychiatrische ziekten en andere aandoeningen kunnen het vermogen om te voldoen aan studiemethoden aantasten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
LAGE RESPONDERS
Gedocumenteerde lage anamnestische respons na blootstelling aan factor VIII (titer van factor VIII-remmers >0,6 en < 5 BU/ml getest met Bethesda-assay, Nijmegen-modificatie). Patiënten die nog nooit ITI hebben ondergaan en ook patiënten die ITI met gedeeltelijk succes hebben voltooid (gedefinieerd als remmers titer >0,6 en < 5 BU/ml en geen toename van de INH titer > 5 BU tijdens behandeling met FVIII)
Ander: TGA (Trombine generatie Assay)
TGA zal op plasma worden uitgevoerd om de verschillen in het vermogen om de vorming van trombine te stimuleren tussen de verschillende klasse FVIII-concentraten te evalueren en mogelijk de "meest effectieve" te identificeren. De TGA wordt elk kwartaal herhaald om na te gaan of het voldoende is om tijdens de onderzoeksperiode ook de effectiviteit van de therapie te controleren
HOGE RESPONDERS
Patiënten die een hoge respons hebben gedocumenteerd na blootstelling aan factor VIII (titer van factor VIII-remmers > 5 BU/ml getest door Bethesda-assay, Nijmeegse modificatie) en die potentiële kandidaten zijn voor een eerste of reddings-ITI
Ander: TGA (Trombine generatie Assay)
TGA zal op plasma worden uitgevoerd om de verschillen in het vermogen om de vorming van trombine te stimuleren tussen de verschillende klasse FVIII-concentraten te evalueren en mogelijk de "meest effectieve" te identificeren. De TGA wordt elk kwartaal herhaald om na te gaan of het voldoende is om tijdens de onderzoeksperiode ook de effectiviteit van de therapie te controleren

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Trombine generatie resultaat
Tijdsspanne: 12 maanden
Trombinegeneratieresultaten van de TGA toegepast op plasmapatiënten met een remmer die overeenkomt met een andere klasse FVIII-concentraat
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Resultaten van het in kaart brengen van epitoop
Tijdsspanne: 12 maanden
epitope mapping-test op de plasmapatiënt tijdens de therapie gedurende een follow-upperiode van 12 maanden
12 maanden
Incidentie van alle doorbraakbloedingen (BT).
Tijdsspanne: 12 maanden
evenementen/maand
12 maanden
Totale dosis FVIII die nodig is om de patiënten te behandelen
Tijdsspanne: 12 maanden
(IE/jaar)
12 maanden
het verloop van de remmertiter
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Gebruik van bypassing agents
Tijdsspanne: 12 maanden
incidentie van BT-bloedingen die bypassing agents nodig hebben (gebeurtenissen/maanden) gemiddelde dosis bypassing agents (of dagen behandeling) die nodig zijn om BT bloedingen te behandelen totale dosis bypassing agent (en dagen behandeling) vereist in totaal (IE/jaar) en (dagen behandeling/jaar)
12 maanden
ITI-uitkomst alleen voor patiënten onder dit soort behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar
% van succes (totaal, gedeeltelijk succes of falen wordt gedefinieerd zoals in het ITI-onderzoeksprotocol) Tijd tot tolerantie (maanden), gedefinieerd als de tijd tot ITI-succes (totaal/gedeeltelijk)
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grifols Italia S.p.A

Medewerkers

Thrombinoscope

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elena Santagostino, MD, PhD, Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

9 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PredicTGA
  • 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren