Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анализ образования тромбина (ТГА) как прогностический тест на гемостатический эффект. Эффективность концентратов FVIII у больных гемофилией А с ингибиторами (PredicTGA)

14 июня 2013 г. обновлено: Grifols Italia S.p.A

Анализ образования тромбина (TGA) как прогностический тест гемостатической эффективности концентратов фактора VIII (FVIII) у пациентов, страдающих наследственной гемофилией А с ингибиторами FVIII, с высоким и низким анамнестическим ответом.

Это обсервационное, проспективное, лонгитюдное, многоцентровое, когортное исследование, разработанное с целью проверки того, может ли TGA прогнозировать эффективность различных классов концентратов FVIII (без или с высоким содержанием фактора Виллебранда) у пациентов с тяжелой или умеренно тяжелой наследственной гемофилией А и ингибиторы.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование:

Гемофилия А является серьезным и распространенным наследственным нарушением свертываемости крови, вызванным дефицитом фактора свертывания крови VIII (FVIII). Пациентов с этим заболеванием лечат рекомбинантным фактором VIII или концентратами фактора VIII, полученными из плазмы.

Введение экзогенного FVIII в 15-35% случаев вызывает образование антител к FVIII (ингибиторов), которые нейтрализуют активность фактора VIII, что делает лечение неэффективным. Развитие ингибиторов фактора VIII (FVIII) является наиболее серьезным и сложное осложнение лечения гемофилии А и представляет собой самое тяжелое экономическое бремя для хронического заболевания. Поэтому в исследованиях прилагаются большие усилия для оптимизации наилучшего терапевтического подхода к заболеванию.

Было замечено, что ингибиторы FVIII проявляют широкий спектр иммунореактивности при тестировании против различных классов концентратов FVIII (с/без фактора фон Виллебранда -ФВ). Было продемонстрировано, что различная реактивность ингибиторов может коррелировать с различной способностью ингибиторов нарушать образование тромбина, что подтверждается анализом образования тромбина (TGA). У этих пациентов анализ ТГА может быть инструментом для прогнозирования того, какой концентрат FVIII обладает большей гемостатической эффективностью.

Также неясно, могут ли разные классы FVIII, используемые в протоколах ITI, иметь различную эффективность в снижении частоты кровотечений при БТ, и может ли это коррелировать с более низкой реактивностью, эпитопной специфичностью, содержанием фактора Виллебранда и может быть предсказано с помощью ТГА. Было бы очень полезно иметь возможность предоставить основанный на доказательствах диагностический и прогностический инструмент, TGA, чтобы помочь врачу оптимизировать терапию для всех пациентов с ингибиторами.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

25

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Elena Santagostino, Scientific Coordinator
  • Номер телефона: +39 02 55035273
  • Электронная почта: hemophilia_ctr@policlinico.mi.it

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Италия
      • Palermo, Италия
        • Рекрутинг
        • Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Fabio Gagliano, Dr.
    • Calabria
      • Cosenza, Calabria, Италия, 87100
        • Рекрутинг
        • Ospedale Civile dell' Annunziata
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Filomena Daniele, MD
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • Активный, не рекрутирующий
        • Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
    • Emilia Romagna
      • Bologna, Emilia Romagna, Италия, 40138
        • Рекрутинг
        • UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Gualtiero Palareti, MD
        • Младший исследователь:
          • Lelia Valdrè, MD
        • Младший исследователь:
          • Giuseppina Rodorigo, MD
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Италия, 33100
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Giovanni Barillari, MD
        • Младший исследователь:
          • Samantha Pasca, BS PhD
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Италия, 00161
        • Активный, не рекрутирующий
        • Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
      • Rome, Lazio, Италия, 00165
        • Рекрутинг
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu di Roma
        • Контакт:
      • Rome, Lazio, Италия, 00168
        • Активный, не рекрутирующий
        • Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
    • Piemonte
      • Turin, Piemonte, Италия, 10126
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Maria Messina, MD
        • Младший исследователь:
          • Berardino Pollio, MD
      • Turin, Piemonte, Италия, 10126
        • Рекрутинг
        • Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Alessandra Borchiellini, MD
    • Puglia
      • BAri, Puglia, Италия, 70124
        • Активный, не рекрутирующий
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico Di Bari
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Италия, 50134
        • Рекрутинг
        • Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Massimo Morfini, MD
        • Младший исследователь:
          • Silvia Linari, MD
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Италия, 35128
        • Рекрутинг
        • Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ezio Zanon, MD
      • Verona, Veneto, Италия, 37126
        • Активный, не рекрутирующий
        • Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
      • Vicenza, Veneto, Италия, 36100
        • Рекрутинг
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
        • Контакт:
          • Giancarlo Castaman, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Больных со среднетяжелой или тяжелой гемофилией А с ингибиторами делят на две группы:

  1. Пациенты с ингибиторами FVIII и низким анамнестическим ответом: когорта с низким ответом
  2. Пациенты с ингибиторами FVIII и высоким анамнестическим ответом: когорта с высоким ответом

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз наследственной, тяжелой (FVIII:C < 1%) или умеренно тяжелой гемофилии (FVIII ≤ 2%)
  • В любом возрасте
  • Способность соблюдать методы исследования и готовность участвовать в исследовании
  • Письменное информированное согласие.

ДЛЯ КОГОРТЫ С НИЗКИМ РЕСПОНДЕРОМ

- Документально подтвержденный низкий анамнестический ответ после воздействия FVIII (титр ингибиторов FVIII >0,6 и <5 BU/мл, протестированный методом Bethesda, модификация Nijmegen). В это исследование будут включены те пациенты, которые никогда не подвергались ИИТ, а также те пациенты, которые завершили ИИТ с частичным успехом (определяется как титр ингибиторов >0,6 и <5 БЕ/мл и отсутствие повышения титра изониазида >5 БЕ). перед лечением FVIII)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ВЫСОКОЙ КОГОРТЫ РЕСПОНДЕРОВ

  • Задокументирован высокий ответ после воздействия FVIII (титр ингибиторов FVIII > 5 BU/мл, проверенный методом Bethesda, модификация Nijmegen). В это исследование будут включены те пациенты, которые являются потенциальными кандидатами на первую или спасательную ИИТ.
  • Любой исторический пик ≥ 5 BU

Критерий исключения:

  • Диагностика приобретенной гемофилии
  • Диагноз наследственной легкой гемофилии А (FVIII > 2%)
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года
  • Психическое заболевание и любые другие состояния могут ухудшить способность соблюдать методы исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
НИЗКИЙ РЕСПОНДЕР
Задокументирован низкий анамнестический ответ после воздействия FVIII (титр ингибиторов FVIII > 0,6 и < 5 BU/мл в тесте Bethesda, модификация Nijmegen). Пациенты, которые никогда не подвергались ITI, а также те пациенты, которые завершили ITI с частичным успехом (определяется как титр ингибиторов> 0,6 и < 5 BU / мл и отсутствие увеличения титра INH> 5 BU по сравнению с лечением FVIII)
Другой: ТГА (анализ генерации тромбина)
ТГА будет выполняться на плазме, чтобы оценить различия в способности стимулировать образование тромбина между различными классами концентратов FVIII и, возможно, определить «наиболее эффективные». TGA будет повторяться ежеквартально, чтобы убедиться, что его также достаточно для проверки эффективности терапии в течение периода исследования.
ВЫСОКАЯ ОТВЕТСТВЕННОСТЬ
Пациенты, у которых задокументирован высокий ответ после воздействия FVIII (титр ингибиторов FVIII > 5 МЕ/мл в тесте Bethesda, модификация Nijmegen) и которые являются потенциальными кандидатами на первую или спасательную ITI
Другой: ТГА (анализ генерации тромбина)
ТГА будет выполняться на плазме, чтобы оценить различия в способности стимулировать образование тромбина между различными классами концентратов FVIII и, возможно, определить «наиболее эффективные». TGA будет повторяться ежеквартально, чтобы убедиться, что его также достаточно для проверки эффективности терапии в течение периода исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результат образования тромбина
Временное ограничение: 12 месяцев
Результаты образования тромбина при ТГА, примененном к плазме пациентов с ингибитором, соответствующим концентрату FVIII другого класса
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результаты картирования эпитопов
Временное ограничение: 12 месяцев
тест картирования эпитопов на плазме пациента во время терапии в течение периода наблюдения 12 месяцев
12 месяцев
Частота всех прорывных (БТ) кровотечений
Временное ограничение: 12 месяцев
событий/месяц
12 месяцев
Суммарная доза FVIII, необходимая для лечения пациентов
Временное ограничение: 12 месяцев
(МЕ/год)
12 месяцев
курс титра ингибитора
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Использование обходных агентов
Временное ограничение: 12 месяцев
частота кровотечений БТ, требующих шунтирования (события/месяцы) средняя доза шунтирующих препаратов (или дни лечения), необходимая для лечения кровотечений БТ общая доза шунтирующего агента (и дни лечения), необходимая в целом (МЕ/год) и (дни лечения/год)
12 месяцев
Исход ITI только для пациента при таком лечении
Временное ограничение: 3 года
% успеха (полный, частичный успех или неудача будут определены в соответствии с протоколом исследования ITI) Время до толерантности (месяцы), определяемое как время до успеха ITI (полное/частичное)
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grifols Italia S.p.A

Соавторы

Thrombinoscope

Следователи

  • Главный следователь: Elena Santagostino, MD, PhD, Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 июня 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2013 г.

Последняя проверка

1 июня 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PredicTGA
  • 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Australia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться