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Ensayo de generación de trombina (TGA) como prueba predictiva de hemostático. Eficacia de los concentrados de FVIII en hemofílicos A con inhibidores (PredicTGA)

14 de junio de 2013 actualizado por: Grifols Italia S.p.A

Ensayo de generación de trombina (TGA) como prueba predictiva de la eficacia hemostática de concentrados de factor VIII (FVIII) en pacientes afectados de hemofilia A hereditaria con inhibidores de FVIII con respuesta anamnésica alta y baja.

Este es un estudio observacional, prospectivo, longitudinal, multicéntrico, de cohortes, diseñado con el objetivo de verificar si la TGA puede o no predecir la efectividad de diferentes clases de concentrados de FVIII (sin o con FVW) en pacientes afectados por hemofilia A hereditaria severa o moderadamente severa y inhibidores

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Razón fundamental:

La hemofilia A es un trastorno hemorrágico hereditario grave y común causado por la deficiencia del factor de coagulación VIII (FVIII). Los pacientes con esta enfermedad se tratan con factor VIII recombinante o concentrados de factor VIII derivados del plasma.

La administración de FVIII exógeno en un 15-35% de los casos, provoca la formación de anticuerpos frente al FVIII (inhibidores) que neutralizan la actividad del factor VIII, haciendo ineficaz el tratamiento. El desarrollo de inhibidores del factor VIII (FVIII) es el más grave y complicación desafiante del tratamiento de la hemofilia A y representa la mayor carga económica para una enfermedad crónica. Por ello, la investigación está haciendo un gran esfuerzo para optimizar el mejor abordaje terapéutico de la enfermedad.

Se ha observado que los inhibidores de FVIII muestran una amplia gama de inmunorreactividad cuando se prueban frente a diferentes clases de concentrados de FVIII (con/sin factor de von Willebrand -VWF). Se ha demostrado que la reactividad de los diferentes inhibidores puede correlacionarse con la diferente capacidad de los inhibidores para alterar la generación de trombina, según lo probado por el ensayo de generación de trombina (TGA). En estos pacientes, el ensayo de TGA podría ser una herramienta para predecir qué concentrado de FVIII tiene mayor eficacia hemostática.

Tampoco está claro si las diferentes clases de FVIII utilizadas en los protocolos de ITI pueden tener una eficacia diferente para reducir la aparición de hemorragias por BT y si esto puede correlacionarse con una menor reactividad, especificidad de epítopo, contenido de VWF y puede predecirse mediante TGA. Sería muy útil poder proporcionar un instrumento de diagnóstico y pronóstico basado en la evidencia, el TGA, para ayudar al médico a optimizar la terapia para todos los pacientes con inhibidores.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

25

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Palermo, Italia
        • Reclutamiento
        • Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Fabio Gagliano, Dr.
    • Calabria
      • Cosenza, Calabria, Italia, 87100
        • Reclutamiento
        • Ospedale Civile dell' Annunziata
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Filomena Daniele, MD
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Activo, no reclutando
        • Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
    • Emilia Romagna
      • Bologna, Emilia Romagna, Italia, 40138
        • Reclutamiento
        • UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Gualtiero Palareti, MD
        • Sub-Investigador:
          • Lelia Valdrè, MD
        • Sub-Investigador:
          • Giuseppina Rodorigo, MD
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33100
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Giovanni Barillari, MD
        • Sub-Investigador:
          • Samantha Pasca, BS PhD
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00161
        • Activo, no reclutando
        • Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
      • Rome, Lazio, Italia, 00165
        • Reclutamiento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu di Roma
        • Contacto:
      • Rome, Lazio, Italia, 00168
        • Activo, no reclutando
        • Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
    • Piemonte
      • Turin, Piemonte, Italia, 10126
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Maria Messina, MD
        • Sub-Investigador:
          • Berardino Pollio, MD
      • Turin, Piemonte, Italia, 10126
        • Reclutamiento
        • Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alessandra Borchiellini, MD
    • Puglia
      • BAri, Puglia, Italia, 70124
        • Activo, no reclutando
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italia, 50134
        • Reclutamiento
        • Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Massimo Morfini, MD
        • Sub-Investigador:
          • Silvia Linari, MD
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italia, 35128
        • Reclutamiento
        • Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ezio Zanon, MD
      • Verona, Veneto, Italia, 37126
        • Activo, no reclutando
        • Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
      • Vicenza, Veneto, Italia, 36100
        • Reclutamiento
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
        • Contacto:
          • Giancarlo Castaman, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con hemofilia A moderada o severa con inhibidores divididos en dos grupos:

  1. Pacientes con inhibidores al FVIII y baja respuesta anamnésica: Cohorte de bajos respondedores
  2. Pacientes con inhibidores al FVIII y alta respuesta anamnésica: Cohorte de altos respondedores

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de hemofilia A hereditaria grave (FVIII:C < 1 %) o moderadamente grave (FVIII ≤ 2 %)
  • Cualquier edad
  • Capacidad para cumplir con los métodos de estudio y voluntad de participar en el estudio.
  • Consentimiento informado por escrito.

PARA LA COHORTE DE BAJA RESPONDEDORA

- Respuesta anamnésica baja documentada después de la exposición a FVIII (título de inhibidores de FVIII > 0,6 y < 5 BU/ml analizados mediante ensayo de Bethesda, modificación de Nijmegen). Se incluirán en este estudio aquellos pacientes que nunca hayan sido sometidos a ITI y también aquellos pacientes que hayan completado la ITI con éxito parcial (definidos como título de inhibidores > 0,6 y < 5 UB/ml y sin aumento del título de INH > 5 UB sobretratamiento con FVIII)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA COHORTE DE ALTA RESPONDEDORA

  • Alta respuesta documentada después de la exposición a FVIII (título de inhibidores de FVIII > 5 BU/ml probado por ensayo de Bethesda, modificación de Nijmegen). Se incluirán en este estudio aquellos pacientes que sean potenciales candidatos a una ITI de primera o rescate.
  • Cualquier pico histórico ≥ 5 BU

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico de la hemofilia adquirida
  • Diagnóstico de hemofilia A leve hereditaria (FVIII > 2 %)
  • Esperanza de vida inferior a 1 año
  • La enfermedad psiquiátrica y cualquier otra condición pueden afectar la capacidad de cumplir con los métodos de estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
BAJOS RESPONDEDORES
Respuesta anamnésica baja documentada después de la exposición a FVIII (título de inhibidores de FVIII > 0,6 y < 5 BU/ml analizados mediante ensayo de Bethesda, modificación de Nijmegen). Pacientes que nunca se han sometido a ITI y también aquellos pacientes que han completado ITI con éxito parcial (definido como título de inhibidores > 0,6 y < 5 UB/ml y sin aumento del título de INH > 5 UB sobre el tratamiento con FVIII)
Otro: TGA (ensayo de generación de trombina)
La TGA se realizará en plasma para evaluar las diferencias en la capacidad de estimular la generación de trombina entre las diferentes clases de concentrados de FVIII y posiblemente identificar el "más eficaz". El TGA se repetirá trimestralmente para verificar si también es adecuado para verificar la efectividad de la terapia durante el período de estudio.
ALTA RESPONDEDORA
Pacientes que documentaron una respuesta alta después de la exposición a FVIII (título de inhibidores de FVIII > 5 UB/ml probado por el ensayo de Bethesda, modificación de Nijmegen) y que son candidatos potenciales para una ITI de primera o de rescate
Otro: TGA (ensayo de generación de trombina)
La TGA se realizará en plasma para evaluar las diferencias en la capacidad de estimular la generación de trombina entre las diferentes clases de concentrados de FVIII y posiblemente identificar el "más eficaz". El TGA se repetirá trimestralmente para verificar si también es adecuado para verificar la efectividad de la terapia durante el período de estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado de la generación de trombina
Periodo de tiempo: 12 meses
Resultados de la generación de trombina de la TGA aplicada en pacientes plasmáticos con inhibidor combinado con diferentes clases de concentrados de FVIII
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultados del mapeo de epítopos
Periodo de tiempo: 12 meses
prueba de mapeo de epítopos en el paciente de plasma durante la terapia durante un período de seguimiento de 12 meses
12 meses
Incidencia de todas las hemorragias intercurrentes (BT)
Periodo de tiempo: 12 meses
eventos/mes
12 meses
Dosis total de FVIII requerida para tratar a los pacientes
Periodo de tiempo: 12 meses
(UI/año)
12 meses
el curso del título del inhibidor
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Uso de agentes de derivación
Periodo de tiempo: 12 meses
incidencia de hemorragias por TB que requieren agentes de derivación (eventos/meses) dosis promedio de agentes de derivación (o días de tratamiento) necesaria para tratar hemorragias por TB dosis total de agente de derivación (y días de tratamiento) requerida en general (UI/año) y (días de tratamiento/año)
12 meses
Resultado ITI solo para pacientes bajo este tipo de tratamiento
Periodo de tiempo: 3 años
% de éxito (el éxito o fracaso total, parcial se definirá como en el protocolo del estudio ITI) Tiempo hasta la tolerancia (meses), definido como el tiempo hasta el éxito ITI (total/parcial)
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Grifols Italia S.p.A

Colaboradores

Thrombinoscope

Investigadores

  • Investigador principal: Elena Santagostino, MD, PhD, Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2012

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de enero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

17 de junio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2013

Última verificación

1 de junio de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PredicTGA
  • 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)

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