Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Thrombin Generation Assay (TGA) jako prediktivní test na hemostatiku. Účinnost koncentrátů FVIII u hemofilika A s inhibitory (PredicTGA)

14. června 2013 aktualizováno: Grifols Italia S.p.A

Thrombin Generation Assay (TGA) jako prediktivní test hemostatické účinnosti koncentrátů faktoru VIII (FVIII) u pacientů postižených dědičnou hemofilií A s inhibitory FVIII s vysokou a nízkou anamnestickou odezvou.

Toto je observační, prospektivní, longitudinální, multicentrická, kohortová studie navržená s cílem ověřit, zda TGA může předpovídat účinnost různých tříd koncentrátů FVIII (bez nebo bohatých na VWF) u pacientů postižených těžkou nebo středně těžkou dědičnou hemofilií A a inhibitory.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění:

Hemofilie A je závažné a časté dědičné krvácivé onemocnění způsobené nedostatkem koagulačního faktoru VIII (FVIII). Pacienti s tímto onemocněním jsou léčeni rekombinantním faktorem VIII nebo koncentráty faktoru VIII odvozenými z plazmy.

Podávání exogenního FVIII v 15-35 % případů způsobí tvorbu protilátek proti FVIII (inhibitorů), které neutralizují aktivitu faktoru VIII, čímž se léčba stává neúčinnou. Vývoj inhibitorů faktoru VIII (FVIII) je nejzávažnější a náročnou komplikací léčby hemofilie A a představuje nejvyšší ekonomickou zátěž pro chronické onemocnění. Výzkum proto vynakládá velké úsilí na optimalizaci nejlepšího terapeutického přístupu k onemocnění.

Bylo pozorováno, že inhibitory FVIII vykazují široký rozsah imunoreaktivity při testování proti různým třídám koncentrátů FVIII (s/bez von Willebrandova faktoru -VWF). Bylo prokázáno, že reaktivita různých inhibitorů může korelovat s různou schopností inhibitorů narušit tvorbu trombinu, jak bylo testováno pomocí Thrombin Generation Assay (TGA). U těchto pacientů může být test TGA nástrojem k předpovědi, který koncentrát FVIII má větší hemostatickou účinnost.

Není také jisté, zda různé třídy FVIII používané v protokolech ITI mohou mít odlišnou účinnost při snižování výskytu krvácení z BT a zda to může korelovat s nižší reaktivitou, epitopovou specifitou, obsahem VWF a lze to předpovědět pomocí TGA. Bylo by velmi užitečné, kdybychom byli schopni poskytnout diagnostický a prognostický nástroj založený na důkazech, TGA, který by pomohl lékaři optimalizovat terapii pro všechny pacienty s inhibitory.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

25

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Palermo, Itálie
        • Nábor
        • Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fabio Gagliano, Dr.
    • Calabria
      • Cosenza, Calabria, Itálie, 87100
        • Nábor
        • Ospedale Civile dell' Annunziata
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Filomena Daniele, MD
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Aktivní, ne nábor
        • Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
    • Emilia Romagna
      • Bologna, Emilia Romagna, Itálie, 40138
        • Nábor
        • UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gualtiero Palareti, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lelia Valdrè, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Giuseppina Rodorigo, MD
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Itálie, 33100
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giovanni Barillari, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Samantha Pasca, BS PhD
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Itálie, 00161
        • Aktivní, ne nábor
        • Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
      • Rome, Lazio, Itálie, 00165
      • Rome, Lazio, Itálie, 00168
        • Aktivní, ne nábor
        • Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
    • Piemonte
      • Turin, Piemonte, Itálie, 10126
        • Nábor
        • Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria Messina, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Berardino Pollio, MD
      • Turin, Piemonte, Itálie, 10126
        • Nábor
        • Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alessandra Borchiellini, MD
    • Puglia
      • BAri, Puglia, Itálie, 70124
        • Aktivní, ne nábor
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Itálie, 50134
        • Nábor
        • Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Massimo Morfini, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Silvia Linari, MD
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Itálie, 35128
        • Nábor
        • Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ezio Zanon, MD
      • Verona, Veneto, Itálie, 37126
        • Aktivní, ne nábor
        • Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
      • Vicenza, Veneto, Itálie, 36100
        • Nábor
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
        • Kontakt:
          • Giancarlo Castaman, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti se středně těžkou nebo těžkou hemofilií A s inhibitory rozděleni do dvou skupin:

  1. Pacienti s inhibitory FVIII a nízkou anamnestickou odpovědí: Kohorta s nízkou odezvou
  2. Pacienti s inhibitory FVIII a vysokou anamnestickou odpovědí: kohorta s vysokou odpovědí

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza dědičné, těžké (FVIII:C < 1 %) nebo středně těžké hemofilie A (FVIII ≤ 2 %)
  • Jakýkoli věk
  • Schopnost dodržovat studijní metody a ochota zúčastnit se studie
  • Písemný informovaný souhlas.

PRO KOHORU S NÍZKOU REAKCIÍ

- Zdokumentovaná nízká anamnestická odpověď po expozici FVIII (titr inhibitorů FVIII >0,6 a < 5 BU/ml testováno testem Bethesda, modifikace Nijmegen). Do této studie budou zahrnuti pacienti, kteří nikdy nebyli podrobeni ITI, a také pacienti, kteří ITI dokončili s částečným úspěchem (definováno jako titr inhibitorů >0,6 a < 5 BU/ml a bez zvýšení titru INH > 5 BU nadměrná léčba FVIII)

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PRO KOHORU VYSOKÉ REAKCE

  • Zdokumentovaná vysoká odezva po expozici FVIII (titr inhibitorů FVIII > 5 BU/ml testováno testem Bethesda, modifikace Nijmegen). Do této studie budou zahrnuti pacienti, kteří jsou potenciálními kandidáty na první nebo záchrannou ITI.
  • Jakýkoli historický vrchol ≥ 5 BU

Kritéria vyloučení:

  • Diagnostika získané hemofilie
  • Diagnóza dědičné mírné hemofilie A (FVIII > 2 %)
  • Předpokládaná délka života nižší než 1 rok
  • Psychiatrické onemocnění a jakékoli další stavy mohou zhoršit schopnost dodržovat studijní metody

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
NÍZKÁ REAKCE
Zdokumentovaná nízká anamnestická odpověď po expozici FVIII (titr inhibitorů FVIII >0,6 a < 5 BU/ml testováno testem Bethesda, modifikace Nijmegen). Pacienti, kteří nikdy nebyli podrobeni ITI a také pacienti, kteří ITI dokončili s částečným úspěchem (definováno jako titr inhibitorů >0,6 a < 5 BU/ml a žádné zvýšení titru INH > 5 BU oproti léčbě FVIII)
Jiný: TGA (test generování trombinu)
TGA bude prováděna na plazmě, aby se vyhodnotily rozdíly ve schopnosti stimulovat tvorbu trombinu mezi různými třídami koncentrátů FVIII a případně identifikoval "nejefektivnější". TGA se bude čtvrtletně opakovat, aby se ověřilo, zda je také adekvátní ke kontrole účinnosti terapie během období studie
VYSOKÉ REAKCE
Pacienti, kteří dokumentovali vysokou odpověď po expozici FVIII (titr inhibitorů FVIII > 5 BU/ml testováno testem Bethesda, modifikace Nijmegen) a kteří jsou potenciálními kandidáty na první nebo záchrannou ITI
Jiný: TGA (test generování trombinu)
TGA bude prováděna na plazmě, aby se vyhodnotily rozdíly ve schopnosti stimulovat tvorbu trombinu mezi různými třídami koncentrátů FVIII a případně identifikoval "nejefektivnější". TGA se bude čtvrtletně opakovat, aby se ověřilo, zda je také adekvátní ke kontrole účinnosti terapie během období studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledek generování trombinu
Časové okno: 12 měsíců
Výsledky TGA generování trombinu aplikované na pacienty s plazmou s inhibitorem odpovídajícím jiné třídě koncentrátu FVIII
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky mapování epitopů
Časové okno: 12 měsíců
epitopový mapovací test u pacienta s plazmou během terapie po dobu sledování 12 měsíců
12 měsíců
Výskyt všech krvácení z průniku (BT).
Časové okno: 12 měsíců
akce/měsíc
12 měsíců
Celková dávka FVIII potřebná k léčbě pacientů
Časové okno: 12 měsíců
(IU/rok)
12 měsíců
průběh titru inhibitoru
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Použití bypassových prostředků
Časové okno: 12 měsíců
výskyt krvácení z BT, kteří vyžadují bypassující přípravky (události/měsíce) průměrná dávka bypassových přípravků (nebo dny léčby) potřebná k léčbě krvácení z BT celková dávka bypassového přípravku (a dny léčby) potřebná celkově (IU/rok) a (dny) léčby/rok)
12 měsíců
Výsledek ITI pouze u pacienta pod tímto druhem léčby
Časové okno: 3 roky
% úspěchu (celkový, částečný úspěch nebo neúspěch bude definován jako v protokolu studie ITI) Čas do tolerance (měsíce), definovaný jako čas do úspěchu ITI (celkový/částečný)
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grifols Italia S.p.A

Spolupracovníci

Thrombinoscope

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elena Santagostino, MD, PhD, Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

9. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2013

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PredicTGA
  • 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TGA (test generování trombinu)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit