Trombiinin muodostumismääritys (TGA) hemostaattisen häiriön ennustavana testinä. FVIII-konsentraattien tehokkuus hemofilia A:ssa inhibiittoreiden kanssa (PredicTGA)
perjantai 14. kesäkuuta 2013 päivittänyt: Grifols Italia S.p.A
Trombiinin muodostumismääritys (TGA) tekijä VIII (FVIII) -konsentraattien hemostaattisen tehokkuuden ennustavana testinä potilailla, joilla on perinnöllinen hemofilia A ja FVIII-inhibiittorit, joilla on korkea ja alhainen anamnestinen vaste.
Tämä on havainnollinen, prospektiivinen, pitkittäinen, monikeskus, kohorttitutkimus, jonka tarkoituksena on varmistaa, voiko TGA ennustaa eri FVIII-konsentraattiluokkien tehokkuutta (ilman tai runsaasti VWF:tä) potilaalla, jolla on vaikea tai kohtalaisen vaikea perinnöllinen hemofilia A ja estäjät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut:
Hemofilia A on vakava ja yleinen perinnöllinen verenvuotohäiriö, joka johtuu hyytymistekijä VIII:n (FVIII) puutteesta. Potilaita, joilla on tämä sairaus, hoidetaan rekombinantilla tekijä VIII:lla tai plasmasta johdetuilla tekijä VIII konsentraateilla.
Eksogeenisen FVIII:n antaminen 15-35 %:ssa tapauksista aiheuttaa FVIII-vasta-aineiden muodostumista (estäjät), jotka neutraloivat tekijä VIII:n aktiivisuuden, jolloin hoito on tehotonta. Tekijä VIII:n (FVIII) estäjien kehittyminen on vakavinta ja Hemofilia A:n hoidon haastava komplikaatio ja se on suurin taloudellinen taakka krooniselle sairaudelle. Siksi tutkimuksessa tehdään suuria ponnisteluja parhaan terapeuttisen lähestymistavan optimoimiseksi sairauteen.
On havaittu, että FVIII-inhibiittorit osoittavat laajaa immunoreaktiivisuutta testattaessa eri FVIII-konsentraattiluokkia (von Willebrand -tekijän -VWF:n kanssa tai ilman). On osoitettu, että eri inhibiittoreiden reaktiivisuus voi korreloida inhibiittoreiden erilaisen kyvyn kanssa heikentää trombiinin muodostumista, kuten TGA (Thrombin Generation Assay) testataan. Näillä potilailla TGA-määritys saattaa olla väline ennustaa, millä FVIII-konsentraatilla on suurempi hemostaattinen tehokkuus.
On myös epävarmaa, voiko ITI-protokollassa käytetyillä FVIII-luokilla olla erilainen tehokkuus BT-verenvuotojen esiintymisen vähentämisessä ja voiko tämä korreloida alhaisemman reaktiivisuuden, epitooppispesifisyyden ja VWF-pitoisuuden kanssa ja voiko TGA ennustaa sen. Olisi erittäin hyödyllistä pystyä antamaan näyttöön perustuva diagnostinen ja prognostinen instrumentti, TGA, auttamaan lääkäriä optimoimaan hoidon kaikille inhibiittoripotilaille.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
25
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Palermo, Italia
- Rekrytointi
- Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
-
Ottaa yhteyttä:
- Fabio Gagliano, Physician
- Sähköposti: ematopediatriaob@teletu.it
-
Päätutkija:
- Fabio Gagliano, Dr.
-
-
Calabria
-
Cosenza, Calabria, Italia, 87100
- Rekrytointi
- Ospedale Civile dell' Annunziata
-
Ottaa yhteyttä:
- Filomena Daniele, MD
- Sähköposti: fildaniele@libero.it
-
Päätutkija:
- Filomena Daniele, MD
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
-
-
Emilia Romagna
-
Bologna, Emilia Romagna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
-
Ottaa yhteyttä:
- Lelia Valdrè, MD
- Sähköposti: lvaldre@aosp.bo.it
-
Päätutkija:
- Gualtiero Palareti, MD
-
Alatutkija:
- Lelia Valdrè, MD
-
Alatutkija:
- Giuseppina Rodorigo, MD
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33100
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
-
Ottaa yhteyttä:
- Giovanni Barillari, MD
- Sähköposti: barillari.giovanni@aoud.sanita.fvg.it
-
Päätutkija:
- Giovanni Barillari, MD
-
Alatutkija:
- Samantha Pasca, BS PhD
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00161
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
-
Rome, Lazio, Italia, 00165
- Rekrytointi
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu di Roma
-
Ottaa yhteyttä:
- Matteo Luciani, MD
- Sähköposti: matteo.luciani@opbg.net
-
Rome, Lazio, Italia, 00168
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
-
-
Piemonte
-
Turin, Piemonte, Italia, 10126
- Rekrytointi
- Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Messina, MD
- Sähköposti: maria.messina@oirmsantanna.piemonte.it
-
Päätutkija:
- Maria Messina, MD
-
Alatutkija:
- Berardino Pollio, MD
-
Turin, Piemonte, Italia, 10126
- Rekrytointi
- Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
-
Ottaa yhteyttä:
- Alessandra Borchiellini, MD
- Sähköposti: aborchiellini@molinette.piemonte.it
-
Päätutkija:
- Alessandra Borchiellini, MD
-
-
Puglia
-
BAri, Puglia, Italia, 70124
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italia, 50134
- Rekrytointi
- Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Ottaa yhteyttä:
- Massimo Morfini, MD
- Sähköposti: massimo.morfini@unfi.it
-
Päätutkija:
- Massimo Morfini, MD
-
Alatutkija:
- Silvia Linari, MD
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Italia, 35128
- Rekrytointi
- Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
-
Ottaa yhteyttä:
- Ezio Zanon, MD
- Sähköposti: ezio.zanon@unipd.it
-
Päätutkija:
- Ezio Zanon, MD
-
Verona, Veneto, Italia, 37126
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
-
Vicenza, Veneto, Italia, 36100
- Rekrytointi
- Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
-
Ottaa yhteyttä:
- Giancarlo Castaman, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea hemofilia A ja joilla on estäjiä, jaetaan kahteen ryhmään:
- Potilaat, joilla on FVIII:n estäjiä ja alhainen anamnestinen vaste: Heikosti reagoivien kohortti
- Potilaat, joilla on FVIII:n estäjiä ja korkea anamnestinen vaste: Korkean vasteen kohortti
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi: perinnöllinen, vaikea (FVIII:C < 1 %) tai kohtalaisen vaikea hemofilia A (FVIII ≤ 2 %)
- Minkä ikäinen tahansa
- Kyky noudattaa opiskelumenetelmiä ja halu osallistua tutkimukseen
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
VÄHIEN VASTAAJIEN KOHORTILLE
- Dokumentoitu alhainen anamnestinen vaste FVIII-altistuksen jälkeen (FVIII-estäjien titteri >0,6 ja < 5 BU/ml testattu Bethesda-määrityksellä, Nijmegen-muunnos). Se otetaan mukaan tähän tutkimukseen ne potilaat, joille ei ole koskaan tehty ITI:tä, sekä potilaat, jotka ovat saaneet ITI:n loppuun osittain onnistuneesti (määriteltynä inhibiittorititterinä > 0,6 ja < 5 BU/ml eikä INH-tiitterin nousua > 5 BU ylihoito FVIII:lla)
KORKEAN VASTAAJAN KOHORTIN SISÄLTÖPERUSTEET
- Dokumentoitu korkea vaste FVIII-altistuksen jälkeen (FVIII-inhibiittorititteri > 5 BU/ml testattu Bethesda-määrityksellä, Nijmegen-modifikaatio). Se otetaan mukaan tähän tutkimukseen ne potilaat, jotka ovat mahdollisia ehdokkaita ensi- tai pelastusinfektioon.
- Mikä tahansa historiallinen huippu ≥ 5 BU
Poissulkemiskriteerit:
- Hankitun hemofilian diagnoosi
- Diagnoosi perinnöllinen lievä hemofilia A (FVIII > 2 %)
- Elinajanodote alle 1 vuosi
- Psykiatriset sairaudet ja muut sairaudet voivat heikentää kykyä noudattaa tutkimusmenetelmiä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ALHAINEN VASTAAJA
Dokumentoitu alhainen anamnestinen vaste FVIII-altistuksen jälkeen (FVIII-estäjien titteri >0,6 ja < 5 BU/ml testattu Bethesda-määrityksellä, Nijmegen-modifikaatio).
Potilaat, joille ei ole koskaan tehty ITI:tä, ja myös potilaat, jotka ovat saaneet ITI:n loppuun osittain onnistuneesti (määriteltynä inhibiittorititterinä > 0,6 ja < 5 BU/ml, eikä INH-tiitteri ole noussut > 5 BU FVIII-hoitoon verrattuna)
|
TGA suoritetaan plasmalle, jotta voidaan arvioida eroja kyvyssä stimuloida trombiinin muodostumista eri FVIII-konsentraattien luokan välillä ja mahdollisesti tunnistaa "tehokkain".
TGA toistetaan neljännesvuosittain sen varmistamiseksi, riittääkö se myös hoidon tehokkuuden tarkistamiseen tutkimusjakson aikana
|
|
KORKEAT VASTAUKSET
Potilaat, joilla on dokumentoitu korkea vaste FVIII-altistuksen jälkeen (FVIII-inhibiittorititteri > 5 BU/ml testattu Bethesda-testillä, Nijmegen-modifikaatio) ja jotka ovat mahdollisia ehdokkaita ensi- tai pelastusinfektioon
|
TGA suoritetaan plasmalle, jotta voidaan arvioida eroja kyvyssä stimuloida trombiinin muodostumista eri FVIII-konsentraattien luokan välillä ja mahdollisesti tunnistaa "tehokkain".
TGA toistetaan neljännesvuosittain sen varmistamiseksi, riittääkö se myös hoidon tehokkuuden tarkistamiseen tutkimusjakson aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Trombiinin muodostumisen tulos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Trombiinin muodostumistulokset TGA:sta, jota sovellettiin plasmapotilaille, joiden inhibiittori yhdistettiin eri FVIII-konsentraatin luokkaan
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epitooppikartoituksen tulokset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
epitooppikartoitustesti plasmapotilaalle hoidon aikana 12 kuukauden seurantajakson ajan
|
12 kuukautta
|
|
Kaikkien läpimurtoverenvuotojen (BT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
tapahtumat/kuukausi
|
12 kuukautta
|
|
Potilaiden hoitoon tarvittava kokonais-FVIII-annos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
(IU/vuosi)
|
12 kuukautta
|
|
inhibiittorititterin kurssin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Ohitusaineiden käyttö
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
ohittavia aineita vaativien BT-verenvuotojen ilmaantuvuus (tapahtumat/kuukaudet) ohittavien aineiden keskimääräinen annos (tai hoitopäiviä), joka tarvitaan BT-verenvuotojen hoitoon ohitusaineen kokonaisannos (ja hoitopäivät) vaadittu kokonaisannos (IU/vuosi) ja (päiviä) hoito/vuosi)
|
12 kuukautta
|
|
ITI-tulos vain potilaalle, joka saa tällaista hoitoa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
% onnistumisesta (kokonais-, osittainen onnistuminen tai epäonnistuminen määritellään ITI-tutkimusprotokollan mukaisesti) Aika toleranssiin (kuukautta), määritellään ajaksi ITI:n onnistumiseen (kokonaan/osittain)
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elena Santagostino, MD, PhD, Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
- Wight J, Paisley S. The epidemiology of inhibitors in haemophilia A: a systematic review. Haemophilia. 2003 Jul;9(4):418-35. doi: 10.1046/j.1365-2516.2003.00780.x.
- Salvagno GL, Astermark J, Ekman M, Franchini M, Guidi GC, Lippi G, Poli G, Berntorp E. Impact of different inhibitor reactivities with commercial factor VIII concentrates on thrombin generation. Haemophilia. 2007 Jan;13(1):51-6. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01400.x.
- Iorio A, Halimeh S, Holzhauer S, Goldenberg N, Marchesini E, Marcucci M, Young G, Bidlingmaier C, Brandao LR, Ettingshausen CE, Gringeri A, Kenet G, Knofler R, Kreuz W, Kurnik K, Manner D, Santagostino E, Mannucci PM, Nowak-Gottl U. Rate of inhibitor development in previously untreated hemophilia A patients treated with plasma-derived or recombinant factor VIII concentrates: a systematic review. J Thromb Haemost. 2010 Jun;8(6):1256-65. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.03823.x. Epub 2010 Mar 17.
- Astermark J, Santagostino E, Keith Hoots W. Clinical issues in inhibitors. Haemophilia. 2010 Jul;16 Suppl 5:54-60. doi: 10.1111/j.1365-2516.2010.02294.x.
- Gringeri A, Mantovani LG, Scalone L, Mannucci PM; COCIS Study Group. Cost of care and quality of life for patients with hemophilia complicated by inhibitors: the COCIS Study Group. Blood. 2003 Oct 1;102(7):2358-63. doi: 10.1182/blood-2003-03-0941. Epub 2003 Jun 19.
- Kopecky EM, Greinstetter S, Pabinger I, Buchacher A, Romisch J, Jungbauer A. Mapping of FVIII inhibitor epitopes using cellulose-bound synthetic peptide arrays. J Immunol Methods. 2006 Jan 20;308(1-2):90-100. doi: 10.1016/j.jim.2005.10.016. Epub 2005 Dec 5.
- Chambost H. Assessing risk factors: prevention of inhibitors in haemophilia. Haemophilia. 2010 Mar;16 Suppl 2:10-5. doi: 10.1111/j.1365-2516.2009.02197.x.
- Boekhorst J, Lari GR, D'Oiron R, Costa JM, Novakova IR, Ala FA, Lavergne JM, VAN Heerde WL. Factor VIII genotype and inhibitor development in patients with haemophilia A: highest risk in patients with splice site mutations. Haemophilia. 2008 Jul;14(4):729-35. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01694.x. Epub 2008 May 12.
- Coppola A, Margaglione M, Santagostino E, Rocino A, Grandone E, Mannucci PM, Di Minno G; AICE PROFIT Study Group. Factor VIII gene (F8) mutations as predictors of outcome in immune tolerance induction of hemophilia A patients with high-responding inhibitors. J Thromb Haemost. 2009 Nov;7(11):1809-15. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03615.x. Epub 2009 Sep 9.
- Kallas A, Talpsep T. von Willebrand factor in factor VIII concentrates protects against neutralization by factor VIII antibodies of haemophilia A patients. Haemophilia. 2001 Jul;7(4):375-80. doi: 10.1046/j.1365-2516.2001.00530.x.
- Astermark J, Voorberg J, Lenk H, DiMichele D, Shapiro A, Tjonnfjord G, Berntorp E. Impact of inhibitor epitope profile on the neutralizing effect against plasma-derived and recombinant factor VIII concentrates in vitro. Haemophilia. 2003 Sep;9(5):567-72. doi: 10.1046/j.1365-2516.2003.00802.x.
- Berntorp E. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations: is it of clinical importance? Haematologica. 2003 Jun;88(6):EREP03.
- Gringeri A. VWF/FVIII concentrates in high-risk immunotolerance: the RESIST study. Haemophilia. 2007 Dec;13 Suppl 5:73-7. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01579.x.
- Goudemand J, Rothschild C, Demiguel V, Vinciguerrat C, Lambert T, Chambost H, Borel-Derlon A, Claeyssens S, Laurian Y, Calvez T; FVIII-LFB and Recombinant FVIII study groups. Influence of the type of factor VIII concentrate on the incidence of factor VIII inhibitors in previously untreated patients with severe hemophilia A. Blood. 2006 Jan 1;107(1):46-51. doi: 10.1182/blood-2005-04-1371. Epub 2005 Sep 15.
- Gringeri A, Monzini M, Tagariello G, Scaraggi FA, Mannucci PM; Emoclot15 Study Members. Occurrence of inhibitors in previously untreated or minimally treated patients with haemophilia A after exposure to a plasma-derived solvent-detergent factor VIII concentrate. Haemophilia. 2006 Mar;12(2):128-32. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01201.x.
- Kurth MA, Dimichele D, Sexauer C, Sanders JM, Torres M, Zappa SC, Ragni M, Leonard N. Immune tolerance therapy utilizing factor VIII/von Willebrand factor concentrate in haemophilia A patients with high titre factor VIII inhibitors. Haemophilia. 2008 Jan;14(1):50-5. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01560.x. Epub 2007 Oct 18. Erratum In: Haemophilia. 2008 Jul;14(4):878. Haemophilia. 2008 Mar;14(2):414.
- Orsini F, Rotschild C, Beurrier P, Faradji A, Goudemand J, Polack B. Immune tolerance induction with highly purified plasma-derived factor VIII containing von Willebrand factor in hemophilia A patients with high-responding inhibitors. Haematologica. 2005 Sep;90(9):1288-90.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 9. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 17. kesäkuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. kesäkuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PredicTGA
- 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .