Trombingenerasjonsanalyse (TGA) som prediktiv test for hemostatika. Effektiviteten av FVIII-konsentrater ved hemofili A med hemmere (PredicTGA)
14. juni 2013 oppdatert av: Grifols Italia S.p.A
Trombingenerasjonsanalyse (TGA) som prediktiv test for hemostatisk effektivitet av faktor VIII (FVIII)-konsentrater hos pasienter berørt av arvelig hemofili A med FVIII-hemmere høy og lav anamnestisk respons.
Dette er en observasjons-, prospektiv, longitudinell, multisenter-, kohortstudie designet med sikte på å verifisere hvorvidt TGA kan forutsi effektiviteten til forskjellige FVIII-konsentratklasser (uten eller rik på VWF) hos pasienter påvirket av alvorlig eller moderat alvorlig arvelig hemofili A og inhibitorer.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse:
Hemofili A er en alvorlig og vanlig arvelig blødningssykdom forårsaket av mangel på koagulasjonsfaktor VIII (FVIII). Pasienter med denne sykdommen behandles med rekombinant faktor VIII eller faktor VIII-konsentrater avledet fra plasma.
Administrering av eksogen FVIII i 15-35 % av tilfellene forårsaker dannelse av antistoffer mot FVIII (hemmere) som nøytraliserer aktiviteten til faktor VIII, noe som gjør behandlingen ineffektiv. Utviklingen av hemmere av faktor VIII (FVIII) er den mest alvorlige og utfordrende komplikasjon ved behandling av hemofili A og representerer den høyeste økonomiske belastningen for en kronisk sykdom. Derfor gjør forskningen store anstrengelser for å optimalisere den beste terapeutiske tilnærmingen for sykdommen.
Det har blitt observert at FVIII-hemmere viser et bredt spekter av immunreaktivitet når de testes mot forskjellige klasser av FVIII-konsentrater (med/uten von Willebrand faktor -VWF). Det er vist at de forskjellige inhibitorens reaktivitet kan korrelere med forskjellige evner til inhibitorer til å svekke trombingenerering, som testet av Thrombin Generation Assay (TGA). Hos disse pasientene kan TGA-analyse være et verktøy for å forutsi hvilket FVIII-konsentrat som har størst hemostatisk effektivitet.
Det er også usikkert om de forskjellige klassene av FVIII som brukes i ITI-protokoller kan ha ulik effektivitet for å redusere forekomsten av BT-blødninger, og om dette kan korrelere med lavere reaktivitet, epitopspesifisitet, VWF-innhold og kan forutsies av TGA. Det ville være svært nyttig å kunne gi et evidensbasert diagnostisk og prognostisk instrument, TGA, for å hjelpe legen med å optimalisere behandlingen for alle inhibitorpasienter.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
25
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Palermo, Italia
- Rekruttering
- Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
-
Ta kontakt med:
- Fabio Gagliano, Physician
- E-post: ematopediatriaob@teletu.it
-
Hovedetterforsker:
- Fabio Gagliano, Dr.
-
-
Calabria
-
Cosenza, Calabria, Italia, 87100
- Rekruttering
- Ospedale Civile dell' Annunziata
-
Ta kontakt med:
- Filomena Daniele, MD
- E-post: fildaniele@libero.it
-
Hovedetterforsker:
- Filomena Daniele, MD
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
-
-
Emilia Romagna
-
Bologna, Emilia Romagna, Italia, 40138
- Rekruttering
- UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
-
Ta kontakt med:
- Lelia Valdrè, MD
- E-post: lvaldre@aosp.bo.it
-
Hovedetterforsker:
- Gualtiero Palareti, MD
-
Underetterforsker:
- Lelia Valdrè, MD
-
Underetterforsker:
- Giuseppina Rodorigo, MD
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33100
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
-
Ta kontakt med:
- Giovanni Barillari, MD
- E-post: barillari.giovanni@aoud.sanita.fvg.it
-
Hovedetterforsker:
- Giovanni Barillari, MD
-
Underetterforsker:
- Samantha Pasca, BS PhD
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00161
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
-
Rome, Lazio, Italia, 00165
- Rekruttering
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu di Roma
-
Ta kontakt med:
- Matteo Luciani, MD
- E-post: matteo.luciani@opbg.net
-
Rome, Lazio, Italia, 00168
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
-
-
Piemonte
-
Turin, Piemonte, Italia, 10126
- Rekruttering
- Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
-
Ta kontakt med:
- Maria Messina, MD
- E-post: maria.messina@oirmsantanna.piemonte.it
-
Hovedetterforsker:
- Maria Messina, MD
-
Underetterforsker:
- Berardino Pollio, MD
-
Turin, Piemonte, Italia, 10126
- Rekruttering
- Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
-
Ta kontakt med:
- Alessandra Borchiellini, MD
- E-post: aborchiellini@molinette.piemonte.it
-
Hovedetterforsker:
- Alessandra Borchiellini, MD
-
-
Puglia
-
BAri, Puglia, Italia, 70124
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italia, 50134
- Rekruttering
- Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Ta kontakt med:
- Massimo Morfini, MD
- E-post: massimo.morfini@unfi.it
-
Hovedetterforsker:
- Massimo Morfini, MD
-
Underetterforsker:
- Silvia Linari, MD
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Italia, 35128
- Rekruttering
- Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
-
Ta kontakt med:
- Ezio Zanon, MD
- E-post: ezio.zanon@unipd.it
-
Hovedetterforsker:
- Ezio Zanon, MD
-
Verona, Veneto, Italia, 37126
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
-
Vicenza, Veneto, Italia, 36100
- Rekruttering
- Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
-
Ta kontakt med:
- Giancarlo Castaman, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter med moderat eller alvorlig hemofili A med inhibitorer delt inn i to grupper:
- Pasienter med inhibitorer mot FVIII og lav anamnestisk respons: Kohort med lav respons
- Pasienter med hemmere av FVIII og høy anamnestisk respons: Høyresponderende kohort
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av arvelig, alvorlig (FVIII:C < 1 %) eller moderat alvorlig hemofili A (FVIII ≤ 2 %)
- Uansett alder
- Evne til å følge studiemetoder og vilje til å delta i studiet
- Skriftlig informert samtykke.
FOR KOHORTET MED LAVE RESPONERE
- Dokumentert lav anamnestisk respons etter FVIII-eksponering (FVIII-hemmertiter >0,6 og < 5 BU/ml testet med Bethesda-analyse, Nijmegen-modifikasjon). Det vil inkluderes i denne studien de pasientene som aldri har vært underkastet ITI og også de pasientene som har fullført ITI med delvis suksess (definert som inhibitortiter >0,6 og < 5 BU/ml og ingen økning i INH-titer > 5 BU overbehandling med FVIII)
INKLUSJONSKRITERIER FOR HØYRESPONERINGSKOHORTEN
- Dokumentert høy respons etter FVIII-eksponering (FVIII-hemmertiter > 5 BU/ml testet med Bethesda-analyse, Nijmegen-modifikasjon). Det vil bli inkludert i denne studien de pasientene som er potensielle kandidater til en første eller rednings-ITI.
- Enhver historisk topp ≥ 5 BU
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av ervervet hemofili
- Diagnose av arvelig mild hemofili A (FVIII > 2 %)
- Forventet levealder lavere enn 1 år
- Psykiatrisk sykdom og eventuelle andre forhold kan svekke evnen til å følge studiemetoder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
LAVE RESPONERE
Dokumentert lav anamnestisk respons etter FVIII-eksponering (FVIII-hemmertiter >0,6 og < 5 BU/ml testet med Bethesda-analyse, Nijmegen-modifikasjon).
Pasienter som aldri har vært utsatt for ITI og også de pasientene som har fullført ITI med delvis suksess (definert som hemmertiter >0,6 og < 5 BU/ml og ingen økning i INH-titer > 5 BU i forhold til behandling med FVIII)
|
TGA vil bli utført på plasma for å evaluere forskjeller i evnen til å stimulere trombingenereringen blant de forskjellige klassene av FVIII-konsentrater og muligens identifisere de "mest effektive".
TGA vil bli gjentatt kvartalsvis for å verifisere om det også er tilstrekkelig å kontrollere terapieffektiviteten i løpet av studieperioden
|
|
HØY RESPONERE
Pasienter som dokumenterte høy respons etter FVIII-eksponering (FVIII-hemmertiter > 5 BU/ml testet med Bethesda-analyse, Nijmegen-modifikasjon) og som er potensielle kandidater til en første eller rednings-ITI
|
TGA vil bli utført på plasma for å evaluere forskjeller i evnen til å stimulere trombingenereringen blant de forskjellige klassene av FVIII-konsentrater og muligens identifisere de "mest effektive".
TGA vil bli gjentatt kvartalsvis for å verifisere om det også er tilstrekkelig å kontrollere terapieffektiviteten i løpet av studieperioden
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Resultat av trombingenerering
Tidsramme: 12 måneder
|
Trombingenereringsresultater av TGA brukt på plasmapasienter med inhibitor matchet med forskjellige klasser av FVIII-konsentrat
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Resultater for epitopkartlegging
Tidsramme: 12 måneder
|
epitopkartleggingstest på plasmapasienten under behandlingen i en oppfølgingsperiode på 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Forekomst av alle gjennombruddsblødninger (BT).
Tidsramme: 12 måneder
|
hendelser/måned
|
12 måneder
|
|
Total FVIII-dose som kreves for å behandle pasientene
Tidsramme: 12 måneder
|
(IE/år)
|
12 måneder
|
|
inhibitor titer kurset
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Bruk av bypassmidler
Tidsramme: 12 måneder
|
forekomst av BT-blødninger som krever bypass-midler (hendelser/måneder) gjennomsnittlig dose av bypass-midler (eller dager med behandling) nødvendig for å behandle BT-blødninger total dose av bypass-middel (og behandlingsdager) som kreves totalt (IE/år) og (dager) behandling/år)
|
12 måneder
|
|
ITI-utfall kun for pasienter under denne typen behandling
Tidsramme: 3 år
|
% av suksess (total, delvis suksess eller fiasko vil bli definert som i ITI-studieprotokollen) Tid til toleranse (måneder), definert som tiden til ITI-suksess (totalt/delvis)
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elena Santagostino, MD, PhD, Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
- Wight J, Paisley S. The epidemiology of inhibitors in haemophilia A: a systematic review. Haemophilia. 2003 Jul;9(4):418-35. doi: 10.1046/j.1365-2516.2003.00780.x.
- Salvagno GL, Astermark J, Ekman M, Franchini M, Guidi GC, Lippi G, Poli G, Berntorp E. Impact of different inhibitor reactivities with commercial factor VIII concentrates on thrombin generation. Haemophilia. 2007 Jan;13(1):51-6. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01400.x.
- Iorio A, Halimeh S, Holzhauer S, Goldenberg N, Marchesini E, Marcucci M, Young G, Bidlingmaier C, Brandao LR, Ettingshausen CE, Gringeri A, Kenet G, Knofler R, Kreuz W, Kurnik K, Manner D, Santagostino E, Mannucci PM, Nowak-Gottl U. Rate of inhibitor development in previously untreated hemophilia A patients treated with plasma-derived or recombinant factor VIII concentrates: a systematic review. J Thromb Haemost. 2010 Jun;8(6):1256-65. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.03823.x. Epub 2010 Mar 17.
- Astermark J, Santagostino E, Keith Hoots W. Clinical issues in inhibitors. Haemophilia. 2010 Jul;16 Suppl 5:54-60. doi: 10.1111/j.1365-2516.2010.02294.x.
- Gringeri A, Mantovani LG, Scalone L, Mannucci PM; COCIS Study Group. Cost of care and quality of life for patients with hemophilia complicated by inhibitors: the COCIS Study Group. Blood. 2003 Oct 1;102(7):2358-63. doi: 10.1182/blood-2003-03-0941. Epub 2003 Jun 19.
- Kopecky EM, Greinstetter S, Pabinger I, Buchacher A, Romisch J, Jungbauer A. Mapping of FVIII inhibitor epitopes using cellulose-bound synthetic peptide arrays. J Immunol Methods. 2006 Jan 20;308(1-2):90-100. doi: 10.1016/j.jim.2005.10.016. Epub 2005 Dec 5.
- Chambost H. Assessing risk factors: prevention of inhibitors in haemophilia. Haemophilia. 2010 Mar;16 Suppl 2:10-5. doi: 10.1111/j.1365-2516.2009.02197.x.
- Boekhorst J, Lari GR, D'Oiron R, Costa JM, Novakova IR, Ala FA, Lavergne JM, VAN Heerde WL. Factor VIII genotype and inhibitor development in patients with haemophilia A: highest risk in patients with splice site mutations. Haemophilia. 2008 Jul;14(4):729-35. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01694.x. Epub 2008 May 12.
- Coppola A, Margaglione M, Santagostino E, Rocino A, Grandone E, Mannucci PM, Di Minno G; AICE PROFIT Study Group. Factor VIII gene (F8) mutations as predictors of outcome in immune tolerance induction of hemophilia A patients with high-responding inhibitors. J Thromb Haemost. 2009 Nov;7(11):1809-15. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03615.x. Epub 2009 Sep 9.
- Kallas A, Talpsep T. von Willebrand factor in factor VIII concentrates protects against neutralization by factor VIII antibodies of haemophilia A patients. Haemophilia. 2001 Jul;7(4):375-80. doi: 10.1046/j.1365-2516.2001.00530.x.
- Astermark J, Voorberg J, Lenk H, DiMichele D, Shapiro A, Tjonnfjord G, Berntorp E. Impact of inhibitor epitope profile on the neutralizing effect against plasma-derived and recombinant factor VIII concentrates in vitro. Haemophilia. 2003 Sep;9(5):567-72. doi: 10.1046/j.1365-2516.2003.00802.x.
- Berntorp E. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations: is it of clinical importance? Haematologica. 2003 Jun;88(6):EREP03.
- Gringeri A. VWF/FVIII concentrates in high-risk immunotolerance: the RESIST study. Haemophilia. 2007 Dec;13 Suppl 5:73-7. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01579.x.
- Goudemand J, Rothschild C, Demiguel V, Vinciguerrat C, Lambert T, Chambost H, Borel-Derlon A, Claeyssens S, Laurian Y, Calvez T; FVIII-LFB and Recombinant FVIII study groups. Influence of the type of factor VIII concentrate on the incidence of factor VIII inhibitors in previously untreated patients with severe hemophilia A. Blood. 2006 Jan 1;107(1):46-51. doi: 10.1182/blood-2005-04-1371. Epub 2005 Sep 15.
- Gringeri A, Monzini M, Tagariello G, Scaraggi FA, Mannucci PM; Emoclot15 Study Members. Occurrence of inhibitors in previously untreated or minimally treated patients with haemophilia A after exposure to a plasma-derived solvent-detergent factor VIII concentrate. Haemophilia. 2006 Mar;12(2):128-32. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01201.x.
- Kurth MA, Dimichele D, Sexauer C, Sanders JM, Torres M, Zappa SC, Ragni M, Leonard N. Immune tolerance therapy utilizing factor VIII/von Willebrand factor concentrate in haemophilia A patients with high titre factor VIII inhibitors. Haemophilia. 2008 Jan;14(1):50-5. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01560.x. Epub 2007 Oct 18. Erratum In: Haemophilia. 2008 Jul;14(4):878. Haemophilia. 2008 Mar;14(2):414.
- Orsini F, Rotschild C, Beurrier P, Faradji A, Goudemand J, Polack B. Immune tolerance induction with highly purified plasma-derived factor VIII containing von Willebrand factor in hemophilia A patients with high-responding inhibitors. Haematologica. 2005 Sep;90(9):1288-90.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2012
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2015
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. januar 2012
Først lagt ut (Anslag)
9. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
17. juni 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2013
Sist bekreftet
1. juni 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PredicTGA
- 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .