Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Thrombin Generation Assay (TGA) som prædiktiv test for hæmostatika. Effektiviteten af ​​FVIII-koncentrater til hæmofiliac A med inhibitorer (PredicTGA)

14. juni 2013 opdateret af: Grifols Italia S.p.A

Thrombin Generation Assay (TGA) som prædiktiv test for hæmostatisk effektivitet af faktor VIII (FVIII) koncentrater hos patienter ramt af arvelig hæmofili A med FVIII-hæmmere høj og lav anamnestisk respons.

Dette er et observationelt, prospektivt, longitudinelt, multicenter, kohortestudie designet med henblik på at verificere, hvorvidt TGA kan forudsige effektiviteten af ​​forskellige FVIII-koncentratklasser (fri eller rig på VWF) hos patienter, der er ramt af svær eller moderat svær arvelig hæmofili A og inhibitorer.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse:

Hæmofili A er en alvorlig og almindelig arvelig blødningssygdom forårsaget af mangel på koagulationsfaktor VIII (FVIII). Patienter med denne sygdom behandles med rekombinant faktor VIII eller faktor VIII-koncentrater afledt af plasma.

Administration af eksogen FVIII i 15-35 % af tilfældene forårsager dannelsen af ​​antistoffer mod FVIII (hæmmere), som neutraliserer aktiviteten af ​​faktor VIII, hvilket gør behandlingen ineffektiv. Udviklingen af ​​inhibitorer af faktor VIII (FVIII) er den mest alvorlige og udfordrende komplikation af behandlingen af ​​hæmofili A og repræsenterer den højeste økonomiske byrde for en kronisk sygdom. Derfor gør forskningen en stor indsats for at optimere den bedste terapeutiske tilgang til sygdommen.

Det er blevet observeret, at FVIII-hæmmere udviser en bred vifte af immunreaktivitet, når de testes mod forskellige klasser af FVIII-koncentrater (med/uden von Willebrand faktor -VWF). Det er blevet påvist, at de forskellige inhibitorers reaktivitet kan korrelere med inhibitorernes forskellige evne til at svække thrombindannelsen, som testet ved Thrombin Generation Assay (TGA). Hos disse patienter kan TGA-analyse være et værktøj til at forudsige, hvilket FVIII-koncentrat der har den største hæmostatiske effektivitet.

Det er også usikkert, om de forskellige klasser af FVIII, der anvendes i ITI-protokoller, kan have forskellig effektivitet til at reducere forekomsten af ​​BT-blødninger, og om dette kan korrelere med lavere reaktivitet, epitopspecificitet, VWF-indhold og kan forudsiges af TGA. Det ville være meget nyttigt at være i stand til at give et evidensbaseret diagnostisk og prognostisk instrument, TGA, for at hjælpe lægen med at optimere behandlingen for alle hæmmerpatienter.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

25

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Palermo, Italien
        • Rekruttering
        • Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fabio Gagliano, Dr.
    • Calabria
      • Cosenza, Calabria, Italien, 87100
        • Rekruttering
        • Ospedale Civile dell' Annunziata
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Filomena Daniele, MD
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
    • Emilia Romagna
      • Bologna, Emilia Romagna, Italien, 40138
        • Rekruttering
        • UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gualtiero Palareti, MD
        • Underforsker:
          • Lelia Valdrè, MD
        • Underforsker:
          • Giuseppina Rodorigo, MD
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italien, 33100
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Giovanni Barillari, MD
        • Underforsker:
          • Samantha Pasca, BS PhD
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00161
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
      • Rome, Lazio, Italien, 00165
        • Rekruttering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu di Roma
        • Kontakt:
      • Rome, Lazio, Italien, 00168
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
    • Piemonte
      • Turin, Piemonte, Italien, 10126
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Messina, MD
        • Underforsker:
          • Berardino Pollio, MD
      • Turin, Piemonte, Italien, 10126
        • Rekruttering
        • Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alessandra Borchiellini, MD
    • Puglia
      • BAri, Puglia, Italien, 70124
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italien, 50134
        • Rekruttering
        • Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Massimo Morfini, MD
        • Underforsker:
          • Silvia Linari, MD
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italien, 35128
        • Rekruttering
        • Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ezio Zanon, MD
      • Verona, Veneto, Italien, 37126
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
      • Vicenza, Veneto, Italien, 36100
        • Rekruttering
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
        • Kontakt:
          • Giancarlo Castaman, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med moderat eller svær hæmofili A med inhibitorer opdelt i to grupper:

  1. Patienter med inhibitorer mod FVIII og lavt anamnestisk respons: lav responder-kohorte
  2. Patienter med inhibitorer af FVIII og høj anamnestisk respons: Højresponderende kohorte

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af arvelig, svær (FVIII:C < 1 %) eller moderat svær hæmofili A (FVIII ≤ 2 %)
  • Enhver alder
  • Evne til at efterleve studiemetoder og villighed til at deltage i undersøgelsen
  • Skriftligt informeret samtykke.

FOR KOHORTET AF LAVRESPONERET

- Dokumenteret lavt anamnestisk respons efter FVIII eksponering (FVIII hæmmer titer >0,6 og < 5 BU/ml testet ved Bethesda assay, Nijmegen modifikation). Det vil blive inkluderet i denne undersøgelse de patienter, der aldrig har været underkastet ITI og også de patienter, der har afsluttet ITI med delvis succes (defineret som hæmmertiter >0,6 og < 5 BU/ml og ingen stigning i INH-titer > 5 BU overbehandling med FVIII)

INKLUSIONSKRITERIER FOR HØJRESPONDEREN KOHORT

  • Dokumenteret høj respons efter FVIII eksponering (FVIII hæmmer titer > 5 BU/ml testet ved Bethesda assay, Nijmegen modifikation). Det vil blive inkluderet i denne undersøgelse de patienter, der er potentielle kandidater til en første eller rednings-ITI.
  • Enhver historisk top ≥ 5 BU

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af erhvervet hæmofili
  • Diagnose af arvelig mild hæmofili A (FVIII > 2 %)
  • Forventet levetid lavere end 1 år
  • Psykiatrisk sygdom og andre forhold kan forringe evnen til at efterleve undersøgelsesmetoder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
LAVE RESPONERE
Dokumenteret lavt anamnestisk respons efter FVIII eksponering (FVIII hæmmer titer >0,6 og < 5 BU/ml testet ved Bethesda assay, Nijmegen modifikation). Patienter, der aldrig har været underkastet ITI og også de patienter, der har afsluttet ITI med delvis succes (defineret som hæmmertiter >0,6 og < 5 BU/ml og ingen stigning i INH-titer > 5 BU i forhold til behandling med FVIII)
Andet: TGA (Thrombin generation Assay)
TGA vil blive udført på plasma for at evaluere forskelle i evnen til at stimulere thrombingenereringen blandt de forskellige klasse af FVIII-koncentrater og muligvis identificere de "mest effektive". TGA vil blive gentaget kvartalsvis for at verificere, om det også er tilstrækkeligt til at kontrollere terapiens effektivitet i undersøgelsesperioden
HØJE RESPONDER
Patienter, der dokumenterede høj respons efter FVIII-eksponering (FVIII-hæmmertiter > 5 BU/ml testet ved Bethesda-assay, Nijmegen-modifikation), og som er potentielle kandidater til en første eller rednings-ITI
Andet: TGA (Thrombin generation Assay)
TGA vil blive udført på plasma for at evaluere forskelle i evnen til at stimulere thrombingenereringen blandt de forskellige klasse af FVIII-koncentrater og muligvis identificere de "mest effektive". TGA vil blive gentaget kvartalsvis for at verificere, om det også er tilstrækkeligt til at kontrollere terapiens effektivitet i undersøgelsesperioden

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Thrombingenereringsresultat
Tidsramme: 12 måneder
Thrombingenereringsresultater af TGA anvendt på plasmapatienter med inhibitor matchet med forskellige klasser af FVIII-koncentrat
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resultater for epitopkortlægning
Tidsramme: 12 måneder
epitopkortlægningstest på plasmapatienten under behandlingen i en opfølgningsperiode på 12 måneder
12 måneder
Forekomst af alle gennembrudsblødninger (BT).
Tidsramme: 12 måneder
begivenheder/måned
12 måneder
Total FVIII-dosis, der kræves for at behandle patienterne
Tidsramme: 12 måneder
(IE/år)
12 måneder
hæmmertiterforløbet
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Brug af bypassmidler
Tidsramme: 12 måneder
forekomst af BT-blødninger, der kræver bypass-midler (hændelser/måneder) gennemsnitlig dosis af bypass-midler (eller dages behandling), der er nødvendig for at behandle BT-blødninger samlet dosis af bypass-middel (og behandlingsdage) krævet samlet (IE/år) og (dage) behandling/år)
12 måneder
ITI-udfald kun for patient under denne form for behandling
Tidsramme: 3 år
% af succes (total, delvis succes eller fiasko vil blive defineret som i ITI-undersøgelsesprotokol) Tid til tolerance (måneder), defineret som tiden til ITI succes (total/delvis)
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grifols Italia S.p.A

Samarbejdspartnere

Thrombinoscope

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elena Santagostino, MD, PhD, Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2012

Først opslået (Skøn)

9. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2013

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PredicTGA
  • 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Svær hæmofili A med inhibitor

Kliniske forsøg med TGA (Thrombin generation Assay)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner