Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Thrombin Generation Assay (TGA) come test predittivo per l'emostatico. Efficacia dei concentrati di FVIII nell'emofilia A con inibitori (PredicTGA)

14 giugno 2013 aggiornato da: Grifols Italia S.p.A

Thrombin Generation Assay (TGA) come test predittivo per l'efficacia emostatica dei concentrati di fattore VIII (FVIII) in pazienti affetti da emofilia ereditaria A con inibitori del FVIII risposta anamnestica alta e bassa.

Si tratta di uno studio osservazionale, prospettico, longitudinale, multicentrico, di coorte disegnato con lo scopo di verificare se il TGA possa o meno predire l'efficacia di diverse classi di concentrati di FVIII (privi o ricchi di VWF) in pazienti affetti da emofilia A ereditaria grave o moderatamente grave e inibitori.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fondamento logico:

L'emofilia A è una grave e comune malattia emorragica ereditaria causata dalla carenza del fattore VIII della coagulazione (FVIII). I pazienti con questa malattia sono trattati con fattore VIII ricombinante o concentrati di fattore VIII derivati ​​dal plasma.

La somministrazione di FVIII esogeno nel 15-35% dei casi, provoca la formazione di anticorpi contro il FVIII (inibitori) che neutralizzano l'attività del fattore VIII, rendendo il trattamento inefficace. Lo sviluppo di inibitori del fattore VIII (FVIII) è il più grave e complicazione impegnativa del trattamento dell'emofilia A e rappresenta il maggior onere economico per una malattia cronica. Pertanto, la ricerca sta compiendo grandi sforzi per ottimizzare il miglior approccio terapeutico per la malattia.

È stato osservato che gli inibitori del FVIII mostrano un'ampia gamma di immunoreattività quando testati contro diverse classi di concentrati di FVIII (con/senza fattore di von Willebrand -VWF). È stato dimostrato che la diversa reattività degli inibitori può essere correlata alla diversa capacità degli inibitori di alterare la generazione di trombina, come testato dal Thrombin Generation Assay (TGA). In questi pazienti il ​​dosaggio TGA potrebbe essere uno strumento per predire quale concentrato di FVIII ha la maggiore efficacia emostatica.

Non è inoltre chiaro se le diverse classi di FVIII utilizzate nei protocolli ITI possano avere un'efficacia diversa nel ridurre l'occorrenza di sanguinamenti BT e se ciò possa essere correlato a una minore reattività, specificità dell'epitopo, contenuto di VWF e possa essere previsto dal TGA. Sarebbe molto utile poter fornire uno strumento diagnostico e prognostico basato sull'evidenza, il TGA, per aiutare il medico ad ottimizzare la terapia per tutti i pazienti inibitori.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

25

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Palermo, Italia
        • Reclutamento
        • Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fabio Gagliano, Dr.
    • Calabria
      • Cosenza, Calabria, Italia, 87100
        • Reclutamento
        • Ospedale Civile dell' Annunziata
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Filomena Daniele, MD
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Attivo, non reclutante
        • Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
    • Emilia Romagna
      • Bologna, Emilia Romagna, Italia, 40138
        • Reclutamento
        • UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gualtiero Palareti, MD
        • Sub-investigatore:
          • Lelia Valdrè, MD
        • Sub-investigatore:
          • Giuseppina Rodorigo, MD
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33100
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Giovanni Barillari, MD
        • Sub-investigatore:
          • Samantha Pasca, BS PhD
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00161
        • Attivo, non reclutante
        • Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
      • Rome, Lazio, Italia, 00165
        • Reclutamento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu di Roma
        • Contatto:
      • Rome, Lazio, Italia, 00168
        • Attivo, non reclutante
        • Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
    • Piemonte
      • Turin, Piemonte, Italia, 10126
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maria Messina, MD
        • Sub-investigatore:
          • Berardino Pollio, MD
      • Turin, Piemonte, Italia, 10126
        • Reclutamento
        • Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alessandra Borchiellini, MD
    • Puglia
      • BAri, Puglia, Italia, 70124
        • Attivo, non reclutante
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italia, 50134
        • Reclutamento
        • Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Massimo Morfini, MD
        • Sub-investigatore:
          • Silvia Linari, MD
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italia, 35128
        • Reclutamento
        • Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ezio Zanon, MD
      • Verona, Veneto, Italia, 37126
        • Attivo, non reclutante
        • Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
      • Vicenza, Veneto, Italia, 36100
        • Reclutamento
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
        • Contatto:
          • Giancarlo Castaman, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con emofilia A moderata o grave con inibitori divisi in due gruppi:

  1. Pazienti con inibitori del FVIII e bassa risposta anamnestica: coorte con bassa risposta
  2. Pazienti con inibitori del FVIII e alta risposta anamnestica: coorte con alta risposta

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di emofilia A ereditaria, grave (FVIII:C < 1%) o moderatamente grave (FVIII ≤ 2%)
  • Qualsiasi età
  • Capacità di rispettare i metodi di studio e disponibilità a partecipare allo studio
  • Consenso informato scritto.

PER LA COORTE DEI RISPONDENTI BASSI

- Bassa risposta anamnestica documentata dopo l'esposizione al FVIII (titolo degli inibitori del FVIII >0,6 e <5 BU/ml testati mediante dosaggio Bethesda, modifica Nijmegen). Saranno inclusi in questo studio quei pazienti che non sono mai stati sottoposti a ITI e anche quei pazienti che hanno completato ITI con successo parziale (definito come titolo inibitori >0,6 e < 5 BU/ml e nessun aumento del titolo INH > 5 BU sovratrattamento con FVIII)

CRITERI DI INCLUSIONE PER LA COORTE AD ALTA RISPOSTA

  • Alta risposta documentata dopo l'esposizione al FVIII (titolo degli inibitori del FVIII > 5 BU/ml testato mediante dosaggio Bethesda, modifica Nijmegen). Saranno inclusi in questo studio quei pazienti che sono potenziali candidati a un ITI di prima o di salvataggio.
  • Qualsiasi picco storico ≥ 5 BU

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di emofilia acquisita
  • Diagnosi di emofilia A ereditaria lieve (FVIII > 2%)
  • Aspettativa di vita inferiore a 1 anno
  • Malattie psichiatriche e qualsiasi altra condizione possono compromettere la capacità di conformarsi ai metodi di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
RISPOSTE BASSE
Bassa risposta anamnestica documentata dopo l'esposizione al FVIII (titolo degli inibitori del FVIII >0,6 e <5 BU/ml testati mediante dosaggio Bethesda, modifica Nijmegen). Pazienti che non sono mai stati sottoposti a ITI e anche quei pazienti che hanno completato l'ITI con parziale successo (definiti come titolo inibitori >0,6 e < 5 BU/ml e nessun aumento del titolo INH > 5 BU rispetto al trattamento con FVIII)
Altro: TGA (Test di generazione della trombina)
La TGA verrà eseguita su plasma per valutare le differenze nella capacità di stimolare la generazione di trombina tra le diverse classi di concentrati di FVIII ed eventualmente identificare il "più efficace". Il TGA sarà ripetuto trimestralmente al fine di verificare se sia adeguato anche per controllare l'efficacia della terapia durante il periodo di studio
ALTA RISPOSTA
Pazienti che hanno documentato una risposta elevata dopo l'esposizione al FVIII (titolo di inibitori del FVIII > 5 BU/ml testati mediante dosaggio Bethesda, modifica di Nijmegen) e che sono potenziali candidati a un ITI di prima o di salvataggio
Altro: TGA (Test di generazione della trombina)
La TGA verrà eseguita su plasma per valutare le differenze nella capacità di stimolare la generazione di trombina tra le diverse classi di concentrati di FVIII ed eventualmente identificare il "più efficace". Il TGA sarà ripetuto trimestralmente al fine di verificare se sia adeguato anche per controllare l'efficacia della terapia durante il periodo di studio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultato della generazione di trombina
Lasso di tempo: 12 mesi
Risultati della generazione di trombina del TGA applicato su pazienti plasmatici con inibitore abbinato a diverse classi di concentrato di FVIII
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultati della mappatura degli epitopi
Lasso di tempo: 12 mesi
test di mappatura degli epitopi sul paziente plasmatico durante la terapia per un periodo di follow-up di 12 mesi
12 mesi
Incidenza di tutti i sanguinamenti da rottura (BT).
Lasso di tempo: 12 mesi
eventi/mese
12 mesi
Dose totale di FVIII necessaria per trattare i pazienti
Lasso di tempo: 12 mesi
(UI/anno)
12 mesi
l'andamento del titolo dell'inibitore
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Uso di agenti bypassanti
Lasso di tempo: 12 mesi
incidenza di emorragie BT che richiedono agenti bypassanti (eventi/mesi) dose media di agenti bypassanti (o giorni di trattamento) necessaria per trattare le emorragie BT dose totale di agenti bypassanti (e giorni di trattamento) richiesta complessivamente (UI/anno) e (giorni di trattamento/anno)
12 mesi
Esito ITI solo per pazienti sottoposti a questo tipo di trattamento
Lasso di tempo: 3 anni
% di successo (totale, parziale successo o fallimento sarà definito come nel protocollo di studio ITI) Tempo di tolleranza (mesi), definito come il tempo di successo ITI (totale/parziale)
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grifols Italia S.p.A

Collaboratori

Thrombinoscope

Investigatori

  • Investigatore principale: Elena Santagostino, MD, PhD, Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

9 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

17 giugno 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2013

Ultimo verificato

1 giugno 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PredicTGA
  • 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Finland

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi