진행성 암 환자에서 3일 주입으로서 ON 01910.Na의 안전성
진행성 암 환자에서 3일 연속 주입에 의한 ON 01910.Na의 1상 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
이는 3일 연속 투여된 ON 01910.Na(rigosertib sodium)의 용량 제한 독성(DLT) 및 권장 2상 용량(RPTD)을 결정하기 위한 공개, 단일 센터, 용량 증량 1상 연구였습니다. 최대 28명의 진행성 암 환자(용량 증량 단계에서 12~16명, 용량 확인 단계에서 최대 12명의 추가 환자)에게 2주마다(2주 주기) 정맥 내(CIV) 주입. rigosertib의 용량은 체표면적(BSA)을 기준으로 했으며 시작 용량은 연속 3일 동안 50mg/m2/24시간이었습니다.
최소 3주간의 관찰 기간 후 독성이 없는 경우, 피보나치 계획에 따라 rigosertib 용량을 증가시켰으며 초기 가속 용량 증량 단계를 포함하여 1명의 환자 코호트가 약물 관련 2등급 독성이 나타날 때까지 3주 동안 rigosertib을 투여했습니다. Common Toxicity Criteria for Adverse Events[CTCAE] v.3)에 따라 탈모증을 제외하고 2명의 추가 환자가 후속 코호트에 추가되었습니다. 코호트의 3명의 환자 중 DLT를 경험한 환자가 없으면 피보나치 반 단계로 용량을 높였습니다. 코호트의 첫 번째 환자에서 DLT가 관찰되면 투여량을 반 단계 뒤로 되돌렸습니다. 다음 용량 수준은 3명의 환자에서 DLT가 보고되지 않았거나 6명의 환자의 확장된 코호트에서 1개 이하의 DLT가 발생한 경우 발생했습니다. 3명의 환자 중 1명에서 DLT가 관찰되면 3명의 추가 환자가 코호트에 등록되었습니다. 코호트의 환자 6명 중 2명에서 DLT가 나타나면 용량 증량을 중단했습니다.
최대 투여 용량(MAD)에 도달하고 RPTD가 결정되면 용량 증량 단계가 완료된 것으로 간주됩니다. 조직학적으로 확인된 악성 종양이 있는 최대 12명의 추가 환자를 RPTD 용량으로 테스트하여 적절성을 확인했습니다.
2차 목적은 이러한 방식으로 투여된 rigosertib의 정성적 및 정량적 독성 및 독성의 가역성을 결정하는 것이었습니다. 각 용량 수준에서 혈장 약동학을 포함하여 이러한 방식으로 투여될 때 rigosertib의 임상 약리학을 조사합니다. RPTD의 적합성을 확인하기 위해 rigosertib의 관찰된 항종양 활성을 기록하기 위해; 혈청 및/또는 말초 혈액 단핵 세포의 바이오마커에서 rigosertib의 생물학적 효과를 평가합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
- 다른 잠재적인 골수억제 치료의 마지막 투여 후 최소 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 마지막 투여 후 최소 6주) 및 가역적 약물 독성 징후로부터의 회복(탈모증, 안정 잔류 신경병증 및 잔류 수족 증후군 제외) . 이전에 독소루비신 화학 요법을 받은 환자 중 약물이 450mg/m2 이하인 환자만 입력됩니다. 이전 화학 요법 또는 방사선 요법 이후 최소 4주, 마지막 요법에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C가 포함된 경우 6주가 지나야 합니다.
- 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 최소 4주가 경과하고 치료된 조혈 활성 골수의 최대 면적이 25% 미만인 경우 자격이 있습니다.
- ECOG 수행 상태 < 2.
- Hgb > 10gm/dl
- WBC > 4,000/마이크로리터
- 절대 호중구 수 > 마이크로리터당 1,500
- 혈소판 >100,000/마이크로리터
- 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
- 프로토콜에 의해 정의된 한계 내 AST(SGOT)/ALT(SGPT) 값
- 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
- 가임 여성과 남성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
포함 기준 - 용량 확인 단계 환자의 ECOG 성능이 0 또는 1이어야 한다는 점을 제외하고 위에서 설명한 용량 증량 단계와 동일한 포함 기준입니다.
제외 기준:
- 최근 대수술(지난 14일 이내), 화학 요법 또는 방사선 요법을 연구 시작 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)에 받은 환자 또는 이상 반응(탈모증 제외, 안정적인 잔여 기간은 제외)에서 회복되지 않은 환자 이전에 투여된 약제로 인한 신경병증, 잔류 수족 증후군).
- 환자는 연구 중에 다른 연구용 제제나 동시 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법 또는 면역 요법을 받지 않을 수 있습니다.
- 이전에 제거했거나 방사선 조사를 받았고 현재 임상적 영향이 없는 뇌 전이를 제외하고 중추신경계 전이의 알려진 또는 임상적 증거가 있는 환자.
- ON 01910.Na와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 환자는 복수천자, 말초 양측 부종 또는 저나트륨혈증(혈청 나트륨 값이 134 Meq/L 미만)을 포함하여 적극적인 의학적 관리가 필요한 주요 제3공간액, 복수가 없어야 합니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 출혈, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 임산부 및 수유부는 이 연구에서 제외됩니다.
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)의 수
기간: ON 01910.Na 초회 투여 시작 후 28일
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DLT는 다음과 같이 정의됩니다.
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ON 01910.Na 초회 투여 시작 후 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 치료에 대한 부작용(AE)의 관계
기간: 연구 약물의 마지막 주입 후 30일
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의정서 부록 II의 지침에 따라 관련 없음, 있을 법하지 않음, 가능함, 아마도, 또는 확실히로 평가된 관계.
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연구 약물의 마지막 주입 후 30일
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기준선에서 기록된 표적 병변의 크기 변화
기간: 연구 약물의 마지막 주입 후 30일
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확인되고 기록된 각 병변에 대해 동일한 평가 방법이 기준선 및 각 후속 조치에서 사용됩니다.
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연구 약물의 마지막 주입 후 30일
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부작용(AE)의 수
기간: 연구 약물의 마지막 주입 후 30일
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인과 관계에 관계없이 모든 부작용(개입이 필요하지 않은 1등급 및 2등급 실험실 이상 제외)은 사례 보고서 양식 및 소스 문서에 기록됩니다.
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연구 약물의 마지막 주입 후 30일
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부작용의 심각도
기간: 연구 약물의 마지막 주입 후 30일
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AE의 심각도는 부작용에 대한 NCI 공통 용어 기준 버전 3.0에 따라 결정됩니다.
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연구 약물의 마지막 주입 후 30일
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혈장 내 ON 01910.Na 농도 대 시간
기간: 주기 1 및 4에서 연구 약물 주입 종료 후 최대 72시간
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후속 혈장 준비 및 ON 01910.Na 농도 결정을 위한 혈액 샘플은 투여 전 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 72시간(10분, 주입 완료 전)에 수집됩니다. ).
주입 완료 후 10분, 20분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간에 시료를 채취한다.
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주기 1 및 4에서 연구 약물 주입 종료 후 최대 72시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Takao Ohnuma, MD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
- Ohnuma T, Lehrer D, Ren C, Cho SY, Maniar M, Silverman L, Sung M, Gretz HF 3rd, Benisovich V, Navada S, Akahoho E, Wilck E, Taft DR, Roboz J, Wilhelm F, Holland JF. Phase 1 study of intravenous rigosertib (ON 01910.Na), a novel benzyl styryl sulfone structure producing G2/M arrest and apoptosis, in adult patients with advanced cancer. Am J Cancer Res. 2013 Jun 20;3(3):323-38. Print 2013.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Onconova 04-02
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