ON 01910 et rigosertib sodique à Tumeurs et Cancer et Cancer avancé - Registre des essais cliniques

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Médicament: rigosertib sodique

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude de phase I en ouvert, monocentrique et à dose croissante visant à déterminer les toxicités limitant la dose (DLT) et la dose recommandée de phase 2 (RPTD) de ON 01910.Na (rigosertib sodique) administré en continu sur 3 jours. perfusion intraveineuse (CIV) toutes les 2 semaines (cycles de 2 semaines) jusqu'à 28 patients atteints d'un cancer avancé (12 à 16 dans la phase d'augmentation de la dose et jusqu'à 12 patients supplémentaires dans la phase de confirmation de la dose). La posologie du rigosertib était basée sur la surface corporelle (BSA), avec une dose initiale de 50 mg/m2/24 heures pendant 3 jours consécutifs.

En l'absence de toxicité après une période d'observation d'au moins 3 semaines, les doses de rigosertib ont été augmentées selon un schéma de Fibonacci avec une phase initiale d'augmentation accélérée des doses au cours de laquelle des cohortes de 1 patient ont reçu du rigosertib pendant 3 semaines jusqu'à une toxicité de grade 2 liée au médicament ( selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables [CTCAE] v.3), à l'exclusion de l'alopécie, s'est produite, moment auquel 2 patients supplémentaires ont été ajoutés aux cohortes suivantes. Si aucun des 3 patients de la cohorte n'a présenté de DLT, la dose a été augmentée d'un demi-échelon de Fibonacci. Si un DLT était observé chez le premier patient d'une cohorte, le dosage reculait d'un demi-pas. Le niveau de dose suivant a eu lieu si aucun DLT n'a été signalé chez les 3 patients ou si pas plus d'un DLT s'est produit dans une cohorte élargie de 6 patients. Si un DLT était observé chez 1 des 3 patients, 3 patients supplémentaires étaient inclus dans la cohorte. Si des DLT étaient observés chez 2 des 6 patients d'une cohorte, l'escalade de dose était arrêtée.

Une fois que la dose maximale administrée (MAD) a été atteinte et que la RPTD a été déterminée, la phase d'escalade de dose a été considérée comme terminée. Jusqu'à 12 patients supplémentaires présentant des tumeurs malignes histologiquement confirmées ont été testés à la dose de RPTD pour confirmer sa pertinence.

Les objectifs secondaires étaient de déterminer la toxicité qualitative et quantitative et la réversibilité de la toxicité du rigosertib administré de cette manière ; étudier la pharmacologie clinique du rigosertib lorsqu'il est administré de cette manière, y compris la pharmacocinétique plasmatique à chaque niveau de dose ; confirmer la pertinence du RPTD ; documenter toute activité antitumorale observée du rigosertib ; et, pour évaluer l'effet biologique du rigosertib dans les biomarqueurs des cellules mononucléaires du sérum et/ou du sang périphérique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- New York
  - New York, New York, États-Unis, 10029
    - Mount Sinai School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Le patient doit avoir une tumeur maligne histologiquement confirmée, métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
Au moins 4 semaines depuis la dernière dose d'un autre traitement potentiellement myélosuppresseur (au moins 6 semaines depuis la dernière dose de nitrosourées ou de mitomycine C) et guérison des manifestations de toxicité médicamenteuse réversible (sauf alopécie, neuropathie résiduelle stable et syndrome main-pied résiduel) . Parmi les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie à la doxorubicine, seuls ceux ne contenant pas plus de 450 mg/m2 de médicament seront inclus. Il doit s'être écoulé au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie ou la radiothérapie antérieure, 6 semaines si le dernier régime comprenait des nitrosourées ou de la mitomycine C.
Les patients ayant déjà reçu une radiothérapie sont éligibles à condition qu'un minimum de 4 semaines se soient écoulées et que la surface maximale de moelle osseuse hématopoïétique active traitée soit inférieure à 25 %.
Statut de performance ECOG < 2.
Hb > 10 g/dl
WBC> 4 000 par microlitre
Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 par microlitre
Plaquettes> 100 000 par microlitre
Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
Valeurs AST(SGOT)/ALT(SGPT) dans les limites définies par le protocole
Créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate.
Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critères d'inclusion - Phase de confirmation de dose Mêmes critères d'inclusion que dans la phase d'escalade de dose décrite ci-dessus, sauf que les patients doivent avoir une performance ECOG de 0 ou 1.

Critère d'exclusion:

Patients ayant récemment subi une intervention chirurgicale majeure (au cours des 14 derniers jours), une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (à l'exception de l'alopécie, neuropathie et syndrome main-pied résiduel) dus à des agents précédemment administrés.
Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou une chimiothérapie, une radiothérapie, des traitements hormonaux ou une immunothérapie concomitants pendant l'étude.
Patients présentant des signes connus ou cliniques de métastases du système nerveux central, à l'exception des métastases cérébrales qui ont été précédemment retirées ou irradiées et qui n'ont actuellement aucun impact clinique.
Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ON 01910.Na.
Le patient ne doit pas présenter de liquide majeur dans le 3e espace, d'ascite nécessitant une prise en charge médicale active comprenant une paracentèse, un œdème périphérique bilatéral ou une hyponatrémie (valeur de sodium sérique inférieure à 134 Meq/L).
Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des saignements, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude.
Les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: N / A
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Nombre de toxicités limitant la dose (DLT) Délai: 28 jours après le début de la première administration de ON 01910.Na	Les DLT sont définis comme : Toxicité non hématologique de grade 3 autre que nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, stomatite, œsophagite/dysphagie. Nausées et vomissements de grade 3 non contrôlés par des antiémétiques ; Diarrhée de grade 3 non maîtrisée par des agents antidiarrhéiques ; Fièvre médicamenteuse de grade 3 non contrôlée par des antipyrétiques. Stomatite et/ou œsophagite/dysphagie de grade 3 durant > 3 jours. Neutropénie ou thrombocytopénie de grade 4 durant > 5 jours. Épisode de fièvre neutropénique, tel que défini dans le protocole. Échec de la récupération des neutrophiles (> 1 500 par microlitre) ou des plaquettes (> 75 000 par microlitre) au jour 28.	28 jours après le début de la première administration de ON 01910.Na

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Relation entre les événements indésirables (EI) et le traitement à l'étude Délai: 30 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude	Relation évaluée comme non liée, improbable, possible, probable ou, certainement selon les directives de l'annexe II du protocole.	30 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude
Modification de la taille des lésions cibles enregistrées au départ Délai: 30 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude	La même méthode d'évaluation pour chaque lésion identifiée et enregistrée sera utilisée au départ et à chaque suivi.	30 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude
Nombre d'événements indésirables (EI) Délai: 30 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude	Tous les événements indésirables (à l'exception des anomalies de laboratoire de grade 1 et 2 qui ne nécessitent pas d'intervention), quel que soit le lien de causalité, sont consignés dans le formulaire de rapport de cas et la documentation source.	30 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude
Gravité des événements indésirables Délai: 30 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude	La gravité des EI est déterminée selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables, version 3.0.	30 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude
Concentration de ON 01910.Na dans le plasma en fonction du temps Délai: Jusqu'à 72 heures après la fin de la perfusion du médicament à l'étude dans les cycles 1 et 4	Des échantillons de sang pour la préparation ultérieure du plasma et la détermination de la concentration de ON 01910.Na seront prélevés à la pré-dose à 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h et 72 h (10 min, avant la fin de la perfusion ). Une fois la perfusion terminée, des échantillons seront prélevés à 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 24 h, 48 h et 72 h.	Jusqu'à 72 heures après la fin de la perfusion du médicament à l'étude dans les cycles 1 et 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Onconova Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

Chercheur principal: Takao Ohnuma, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Ohnuma T, Lehrer D, Ren C, Cho SY, Maniar M, Silverman L, Sung M, Gretz HF 3rd, Benisovich V, Navada S, Akahoho E, Wilck E, Taft DR, Roboz J, Wilhelm F, Holland JF. Phase 1 study of intravenous rigosertib (ON 01910.Na), a novel benzyl styryl sulfone structure producing G2/M arrest and apoptosis, in adult patients with advanced cancer. Am J Cancer Res. 2013 Jun 20;3(3):323-38. Print 2013.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité