Veiligheid van ON 01910.Na als een 3-daagse infusie bij patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
• Minstens 4 weken sinds de laatste dosis van een andere mogelijk myelosuppressieve behandeling (minstens 6 weken sinds de laatste dosis nitrosourea of ​​mitomycine C) en herstel van manifestaties van reversibele geneesmiddeltoxiciteit (behalve alopecia, stabiele residuele neuropathie en residueel hand- en voetsyndroom) . Van de patiënten met eerdere chemotherapie met doxorubicine zullen alleen degenen met niet meer dan 450 mg/m2 van het geneesmiddel worden opgenomen. Het moet ten minste 4 weken geleden zijn sinds eerdere chemotherapie of bestralingstherapie, 6 weken als het laatste regime nitrosourea of ​​mitomycine C omvatte.
• Patiënten met eerdere radiotherapie komen in aanmerking op voorwaarde dat er minimaal 4 weken zijn verstreken en dat het maximale behandelde hematopoëtische actieve beenmerggebied minder dan 25% was.
• ECOG-prestatiestatus < 2.
• Hgb > 10 g/dl
• WBC > 4.000 per microliter
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500 per microliter
• Bloedplaatjes >100.000 per microliter
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) waarden binnen limieten gedefinieerd door Protocol
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Opnamecriteria - dosisbevestigingsfase Dezelfde opnamecriteria als in de hierboven beschreven dosisescalatiefase, behalve dat patiënten een ECOG-prestatie van 0 of 1 moeten hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die recentelijk een grote operatie (in de afgelopen 14 dagen), chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen (behalve alopecia, stabiele residuele neuropathie en residueel hand- en voetsyndroom) als gevolg van eerder toegediende middelen.
• Het is mogelijk dat patiënten tijdens het onderzoek geen andere onderzoeksgeneesmiddelen of gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, hormonale behandelingen of immunotherapie krijgen.
• Patiënten met bekend of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel, behalve hersenmetastasen die eerder zijn verwijderd of bestraald en die momenteel geen klinische impact hebben.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ON 01910.Na.
• De patiënt mag geen grote hoeveelheden vocht in de derde ruimte hebben, ascites die een actieve medische behandeling vereisen, waaronder paracentese, perifeer bilateraal oedeem of hyponatriëmie (serumnatriumwaarde lager dan 134 Meq/L).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, bloeding, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie.
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie.