Sikkerheden af ​​ON 01910.Na som en 3-dages infusion hos patienter med avanceret cancer

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
• Mindst 4 uger siden sidste dosis af anden potentielt myelosuppressiv behandling (mindst 6 uger siden sidste dosis af nitrosoureas eller mitomycin C) og genopretning efter manifestationer af reversibel lægemiddeltoksicitet (undtagen alopeci, stabil resterende neuropati og resterende hånd- og fodsyndrom) . Blandt patienter med tidligere doxorubicin-kemoterapi vil kun dem, der ikke har mere end 450 mg/m2 af lægemidlet, blive indtastet. Det skal være mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling, 6 uger, hvis den sidste kur omfattede nitrosoureas eller mitomycin C.
• Patienter med tidligere strålebehandling er berettiget, forudsat at der er gået mindst 4 uger, og at det maksimale areal af hæmatopoietisk aktiv knoglemarv behandlet var mindre end 25 %.
• ECOG ydeevnestatus < 2.
• Hgb > 10 gm/dl
• WBC > 4.000 pr. mikroliter
• Absolut neutrofiltal > 1.500 pr. mikroliter
• Blodplader >100.000 pr. mikroliter
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)-værdier inden for grænser defineret af protokol
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Inklusionskriterier - dosisbekræftelsesfase Samme inklusionskriterier som i dosiseskaleringsfasen beskrevet ovenfor, bortset fra at patienter skal have en ECOG-præstation på 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der for nylig har fået foretaget en større operation (inden for de seneste 14 dage), kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de påbegyndte undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger (undtagen alopeci, stabile resterende neuropati og resterende hånd- og fodsyndrom) på grund af tidligere administrerede midler.
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller samtidig kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandlinger eller immunterapi under undersøgelsen.
• Patienter med kendt eller klinisk tegn på metastaser i centralnervesystemet, undtagen hjernemetastaser, der tidligere er blevet fjernet eller bestrålet og i øjeblikket ikke har nogen klinisk effekt.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ON 01910.Na.
• Patienten bør ikke have nogen større 3. rumvæske, ascites, der kræver aktiv medicinsk behandling inklusive paracentese, perifert bilateralt ødem eller hyponatriæmi (serumnatriumværdi mindre end 134 Meq/L).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, blødning, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse.
• HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen.