Segurança de ON 01910.Na como uma infusão de 3 dias em pacientes com câncer avançado

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter uma malignidade confirmada histologicamente que seja metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes.
• Pelo menos 4 semanas desde a última dose de outro tratamento potencialmente mielossupressor (pelo menos 6 semanas desde a última dose de nitrosoureias ou mitomicina C) e recuperação de manifestações de toxicidade medicamentosa reversível (exceto alopecia, neuropatia residual estável e síndrome da mão e pé residual) . Entre os pacientes com quimioterapia anterior com doxorrubicina, serão incluídos apenas aqueles com no máximo 450 mg/m2 da droga. Deve ter pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia anterior, 6 semanas se o último regime incluiu nitrosoureias ou mitomicina C.
• Pacientes com radioterapia prévia são elegíveis desde que tenham passado pelo menos 4 semanas e que a área máxima de medula óssea ativa hematopoiética tratada seja inferior a 25%.
• Estado de desempenho ECOG < 2.
• Hb > 10 gm/dl
• WBC > 4.000 por microlitro
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500 por microlitro
• Plaquetas >100.000 por microlitro
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Valores AST(SGOT)/ALT(SGPT) dentro dos limites definidos pelo Protocolo
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de inclusão - Fase de confirmação de dose Os mesmos critérios de inclusão da fase de escalonamento de dose descritos acima, exceto que os pacientes devem ter um desempenho de ECOG de 0 ou 1.

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram cirurgia de grande porte recente (nos últimos 14 dias), quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (exceto alopecia, neuropatia e síndrome da mão e pé residual) devido a agentes administrados anteriormente.
• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental ou quimioterapia, radioterapia, tratamentos hormonais ou imunoterapia concomitantes durante o estudo.
• Pacientes com evidência clínica ou conhecida de metástase do sistema nervoso central, exceto metástases cerebrais que foram previamente removidas ou irradiadas e atualmente não têm impacto clínico.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ON 01910.Na.
• O paciente não deve ter líquido importante no terceiro espaço, ascite que requeira tratamento médico ativo, incluindo paracentese, edema bilateral periférico ou hiponatremia (valor de sódio sérico inferior a 134 Meq/L).
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou contínua, sangramento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo.
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo.