Sikkerhet for ON 01910.Na som en 3-dagers infusjon hos pasienter med avansert kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
• Minst 4 uker siden siste dose av annen potensielt myelosuppressiv behandling (minst 6 uker siden siste dose nitrosourea eller mitomycin C) og restitusjon etter manifestasjoner av reversibel legemiddeltoksisitet (unntatt alopeci, stabil gjenværende nevropati og gjenværende hånd- og fotsyndrom) . Blant pasienter med tidligere doksorubicin-kjemoterapi vil bare de som ikke har mer enn 450 mg/m2 av legemidlet bli lagt inn. Det må være minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling, 6 uker hvis siste kur inkluderte nitrosourea eller mitomycin C.
• Pasienter med tidligere strålebehandling er kvalifisert forutsatt at det har gått minst 4 uker og at det maksimale arealet av hematopoetisk aktiv benmarg behandlet var mindre enn 25 %.
• ECOG-ytelsesstatus < 2.
• Hgb > 10 gm/dl
• WBC > 4000 per mikroliter
• Absolutt nøytrofiltall > 1500 per mikroliter
• Blodplater >100 000 per mikroliter
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)-verdier innenfor grenser definert av protokoll
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Inklusjonskriterier - dosebekreftelsesfase Samme inklusjonskriterier som i doseeskaleringsfasen beskrevet ovenfor, bortsett fra at pasienter må ha en ECOG-ytelse på 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som nylig har hatt større operasjoner (i løpet av de siste 14 dagene), kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (bortsett fra alopecia, stabile rester nevropati og gjenværende hånd- og fotsyndrom) på grunn av tidligere administrerte midler.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller samtidig kjemoterapi, strålebehandling, hormonelle behandlinger eller immunterapi mens de er på studie.
• Pasienter med kjente eller kliniske tegn på metastaser i sentralnervesystemet, bortsett fra hjernemetastaser som tidligere er fjernet eller bestrålet og som for tiden ikke har noen klinisk effekt.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ON 01910.Na.
• Pasienten skal ikke ha større væske fra tredje rom, ascites som krever aktiv medisinsk behandling inkludert paracentese, perifert bilateralt ødem eller hyponatremi (serumnatriumverdi mindre enn 134 Meq/L).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, blødning, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide og ammende er ekskludert fra denne studien.
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien.