Seguridad de ON 01910.Na como infusión de 3 días en pacientes con cáncer avanzado
Estudio de fase I de escalada de dosis de ON 01910.Na mediante infusión continua de 3 días en pacientes con cáncer avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio de fase I de etiqueta abierta, de un solo centro y de aumento de dosis para determinar las toxicidades limitantes de dosis (DLT) y la dosis de fase 2 recomendada (RPTD) de ON 01910.Na (rigosertib sódico) administrado como una dosis continua de 3 días. infusión intravenosa (CIV) cada 2 semanas (ciclos de 2 semanas) a hasta 28 pacientes con cáncer avanzado (12 a 16 en la fase de aumento de la dosis y hasta 12 pacientes adicionales en la fase de confirmación de la dosis). La dosificación de rigosertib se basó en el área de superficie corporal (ASC), con una dosis inicial de 50 mg/m2/24 horas durante 3 días consecutivos.
En ausencia de toxicidad después de un período de observación de al menos 3 semanas, las dosis de rigosertib se aumentaron siguiendo un esquema de Fibonacci con una fase inicial acelerada de aumento de la dosis en la que cohortes de 1 paciente recibieron rigosertib durante 3 semanas hasta toxicidad de grado 2 relacionada con el fármaco ( según los Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE] v.3), excluida la alopecia, en cuyo momento se agregaron 2 pacientes adicionales a las cohortes posteriores. Si ninguno de los 3 pacientes de la cohorte experimentó DLT, la dosis se aumentó en medio paso de Fibonacci. Si se observaba una DLT en el primer paciente de una cohorte, la dosificación retrocedía medio paso. El siguiente nivel de dosis ocurrió si no se informó DLT en los 3 pacientes o si no se produjo más de 1 DLT en una cohorte ampliada de 6 pacientes. Si se observaba una DLT en 1 de los 3 pacientes, se inscribían 3 pacientes adicionales en la cohorte. Si se observaban DLT en 2 de 6 pacientes de una cohorte, se detenía el aumento de la dosis.
Una vez que se alcanzó la dosis máxima administrada (MAD) y se determinó el RPTD, la fase de escalada de dosis se consideró completa. Se analizaron hasta 12 pacientes adicionales con tumores malignos histológicamente confirmados con la dosis de RPTD para confirmar su idoneidad.
Los objetivos secundarios fueron determinar la toxicidad cualitativa y cuantitativa y la reversibilidad de la toxicidad de rigosertib administrado de esta manera; investigar la farmacología clínica de rigosertib cuando se administra de esta manera, incluida la farmacocinética plasmática en cada nivel de dosis; para confirmar la idoneidad del RPTD; para documentar cualquier actividad antitumoral observada de rigosertib; y, para evaluar el efecto biológico de rigosertib en biomarcadores en suero y/o células mononucleares de sangre periférica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable y para la cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas.
- Al menos 4 semanas desde la última dosis de otro tratamiento potencialmente mielosupresor (al menos 6 semanas desde la última dosis de nitrosoureas o mitomicina C) y recuperación de las manifestaciones de toxicidad farmacológica reversible (excepto alopecia, neuropatía residual estable y síndrome residual de pies y manos) . Entre los pacientes con quimioterapia previa con doxorrubicina, solo se ingresarán aquellos con no más de 450 mg/m2 del fármaco. Deben haber pasado al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa, 6 semanas si el último régimen incluía nitrosoureas o mitomicina C.
- Los pacientes con radioterapia previa son elegibles siempre que hayan pasado un mínimo de 4 semanas y que el área máxima de médula ósea hematopoyéticamente activa tratada sea inferior al 25%.
- Estado funcional ECOG < 2.
- Hgb > 10 g/dl
- WBC > 4000 por microlitro
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 por microlitro
- Plaquetas >100.000 por microlitro
- Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
- Valores AST(SGOT)/ALT(SGPT) dentro de los límites definidos por el Protocolo
- Creatinina dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterios de inclusión - Fase de confirmación de dosis Los mismos criterios de inclusión que en la fase de aumento de dosis descrita anteriormente, excepto que los pacientes deben tener un rendimiento ECOG de 0 o 1.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor reciente (en los últimos 14 días), quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (excepto alopecia, alopecia residual estable). neuropatía y síndrome residual de manos y pies) debido a agentes administrados previamente.
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación o quimioterapia, radioterapia, tratamientos hormonales o inmunoterapia concurrentes durante el estudio.
- Pacientes con evidencia conocida o clínica de metástasis en el sistema nervioso central, excepto metástasis cerebrales que hayan sido extirpadas o irradiadas previamente y que actualmente no tengan impacto clínico.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ON 01910.Na.
- El paciente no debe tener líquido importante en el tercer espacio, ascitis que requiera un tratamiento médico activo que incluya paracentesis, edema bilateral periférico o hiponatremia (valor de sodio sérico inferior a 134 Meq/L).
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, hemorragia, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio.
- Los pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días después del inicio de la primera administración de ON 01910.Na
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Las DLT se definen como:
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28 días después del inicio de la primera administración de ON 01910.Na
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación de los eventos adversos (EA) con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: 30 días después de la última infusión del fármaco del estudio
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Relación evaluada como No relacionada, Improbable, Posiblemente, Probablemente o Definitivamente según la orientación del Apéndice II del Protocolo.
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30 días después de la última infusión del fármaco del estudio
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Cambio en el tamaño de las lesiones diana registradas al inicio del estudio
Periodo de tiempo: 30 días después de la última infusión del fármaco del estudio
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Se utilizará el mismo método de evaluación para cada lesión identificada y registrada al inicio y en cada seguimiento.
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30 días después de la última infusión del fármaco del estudio
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Número de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 30 días después de la última infusión del fármaco del estudio
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Todos los eventos adversos (excepto las anomalías de laboratorio de grado 1 y 2 que no requieren una intervención), independientemente de la relación causal, se registran en el formulario de informe de caso y en la documentación fuente.
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30 días después de la última infusión del fármaco del estudio
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Gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 30 días después de la última infusión del fármaco del estudio
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La gravedad de los AA se determina de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del NCI, versión 3.0.
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30 días después de la última infusión del fármaco del estudio
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Concentración de ON 01910.Na en plasma frente al tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después del final de la infusión del fármaco del estudio en los Ciclos 1 y 4
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Las muestras de sangre para la preparación posterior de plasma y la determinación de la concentración de ON 01910.Na se recolectarán antes de la dosis a las 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 72 h (10 min, antes de completar la infusión). ).
Después de completar la infusión, se recolectarán muestras a los 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 24 h, 48 h y 72 h.
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Hasta 72 horas después del final de la infusión del fármaco del estudio en los Ciclos 1 y 4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Takao Ohnuma, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
- Ohnuma T, Lehrer D, Ren C, Cho SY, Maniar M, Silverman L, Sung M, Gretz HF 3rd, Benisovich V, Navada S, Akahoho E, Wilck E, Taft DR, Roboz J, Wilhelm F, Holland JF. Phase 1 study of intravenous rigosertib (ON 01910.Na), a novel benzyl styryl sulfone structure producing G2/M arrest and apoptosis, in adult patients with advanced cancer. Am J Cancer Res. 2013 Jun 20;3(3):323-38. Print 2013.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Onconova 04-02
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