Безопасность ON 01910.Na в виде 3-дневной инфузии у пациентов с распространенным раком

Критерии включения:

• У пациента должно быть гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
• Не менее 4 недель после последней дозы другого потенциально миелосупрессивного лечения (не менее 6 недель после последней дозы нитрозомочевины или митомицина С) и выздоровление от проявлений обратимой лекарственной токсичности (за исключением алопеции, стабильной остаточной нейропатии и остаточного синдрома кисти и стопы) . Среди пациентов с предшествующей химиотерапией доксорубицином будут включены только пациенты с дозой препарата не более 450 мг/м2. Это должно быть не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии, 6 недель, если последний режим включал нитромочевину или митомицин С.
• Пациенты с предшествующей лучевой терапией имеют право на участие при условии, что прошло как минимум 4 недели и что максимальная площадь обработанного гематопоэтически активного костного мозга была менее 25%.
• Состояние производительности ECOG < 2.
• Hgb > 10 г/дл
• WBC> 4000 на микролитр
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 на микролитр
• Тромбоциты >100 000 на микролитр
• Общий билирубин в пределах нормы
• Значения AST(SGOT)/ALT(SGPT) в пределах, определенных протоколом
• Креатинин в пределах нормы или клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерии включения — фаза подтверждения дозы Те же критерии включения, что и в фазе повышения дозы, описанной выше, за исключением того, что пациенты должны иметь показатели ECOG 0 или 1.

Критерий исключения:

• Пациенты, недавно перенесшие серьезную операцию (в течение последних 14 дней), химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений (за исключением алопеции, стабильной остаточной невропатия и резидуальный синдром кисти и стопы) из-за ранее введенных агентов.
• Во время исследования пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или одновременную химиотерапию, лучевую терапию, гормональное лечение или иммунотерапию.
• Пациенты с известными или клиническими признаками метастазов в центральную нервную систему, за исключением метастазов в головной мозг, которые были ранее удалены или облучены и в настоящее время не имеют клинического значения.
• В анамнезе аллергические реакции, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к ON 01910.Na.
• У пациента не должно быть большой жидкости в третьем пространстве, асцита, требующего активного медикаментозного лечения, включая парацентез, периферических двусторонних отеков или гипонатриемии (значение натрия в сыворотке менее 134 мэкв/л).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, кровотечение, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования.
• Из исследования исключаются ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.