Sicherheit von ON 01910.Na als 3-tägige Infusion bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine histologisch bestätigte Malignität haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine heilenden oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind.
• Mindestens 4 Wochen seit der letzten Dosis einer anderen potenziell myelosuppressiven Behandlung (mindestens 6 Wochen seit der letzten Dosis von Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C) und Genesung von Manifestationen einer reversiblen Arzneimitteltoxizität (außer Alopezie, stabile Residualneuropathie und Residual-Hand- und Fußsyndrom) . Unter Patienten mit vorheriger Doxorubicin-Chemotherapie werden nur solche mit nicht mehr als 450 mg/m2 des Arzneimittels aufgenommen. Es müssen mindestens 4 Wochen seit einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie vergangen sein, 6 Wochen, wenn das letzte Regime Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C enthielt.
• Patienten mit vorheriger Strahlentherapie sind geeignet, vorausgesetzt, dass mindestens 4 Wochen vergangen sind und die maximal behandelte Fläche des hämatopoetisch aktiven Knochenmarks weniger als 25 % betrug.
• ECOG-Leistungsstatus < 2.
• Hgb > 10 g/dl
• WBC > 4.000 pro Mikroliter
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500 pro Mikroliter
• Thrombozyten > 100.000 pro Mikroliter
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)-Werte innerhalb der durch das Protokoll definierten Grenzen
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Verhütung zustimmen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Einschlusskriterien – Dosisbestätigungsphase Dieselben Einschlusskriterien wie in der oben beschriebenen Dosiseskalationsphase, außer dass die Patienten eine ECOG-Leistung von 0 oder 1 haben müssen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich kürzlich einer größeren Operation (innerhalb der letzten 14 Tage), einer Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie unterzogen haben, oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben (außer Alopezie, stabiler Rest Neuropathie und Residual-Hand-Fuß-Syndrom) aufgrund zuvor verabreichter Wirkstoffe.
• Die Patienten dürfen während der Studie keine anderen Prüfpräparate oder gleichzeitig eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormonbehandlung oder Immuntherapie erhalten.
• Patienten mit bekannten oder klinischen Anzeichen von Metastasen im Zentralnervensystem, mit Ausnahme von Hirnmetastasen, die zuvor entfernt oder bestrahlt wurden und derzeit keine klinischen Auswirkungen haben.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ON 01910.Na zurückzuführen sind.
• Der Patient sollte keine größere Flüssigkeit im 3. Raum, keinen Aszites haben, der eine aktive medizinische Behandlung erfordert, einschließlich Parazentese, peripheres bilaterales Ödem oder Hyponatriämie (Serumnatriumwert unter 134 Meq/l).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, Blutungen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind von der Studie ausgeschlossen.