Bezpečnost ON 01910.Na jako 3denní infuze u pacientů s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření.
• Nejméně 4 týdny od poslední dávky jiné potenciálně myelosupresivní léčby (nejméně 6 týdnů od poslední dávky nitrosomočovin nebo mitomycinu C) a zotavení z projevů reverzibilní toxicity léku (kromě alopecie, stabilní reziduální neuropatie a reziduálního syndromu rukou a nohou) . Mezi pacienty s předchozí chemoterapií doxorubicinem budou zařazeni pouze ti, kteří neměli více než 450 mg/m2 léku. Musí uplynout alespoň 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie, 6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval nitrosomočoviny nebo mitomycin C.
• Pacienti s předchozí radioterapií jsou způsobilí za předpokladu, že uplynuly minimálně 4 týdny a maximální plocha léčené hematopoeticky aktivní kostní dřeně byla menší než 25 %.
• Stav výkonu ECOG < 2.
• Hgb > 10 g/dl
• WBC > 4 000 na mikrolitr
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500 na mikrolitr
• Krevní destičky > 100 000 na mikrolitr
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Hodnoty AST(SGOT)/ALT(SGPT) v mezích definovaných protokolem
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech nebo clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro zařazení – fáze potvrzení dávky Stejná kritéria pro zařazení jako ve fázi eskalace dávky popsané výše, s tím rozdílem, že pacienti musí mít výkon ECOG 0 nebo 1.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří nedávno podstoupili velký chirurgický zákrok (během posledních 14 dnů), chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod (kromě alopecie, stabilní reziduální neuropatie a reziduální syndrom ruky a nohy) v důsledku dříve podávaných látek.
• Pacienti nemusí během studie dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou chemoterapii, radioterapii, hormonální léčbu nebo imunoterapii.
• Pacienti se známými nebo klinickými známkami metastáz do centrálního nervového systému, s výjimkou mozkových metastáz, které byly dříve odstraněny nebo ozářeny a v současnosti nemají žádný klinický dopad.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ON 01910.Na.
• Pacient by neměl mít žádnou větší tekutinu ve 3. prostoru, ascites vyžadující aktivní lékařskou péči včetně paracentézy, periferní bilaterální edém nebo hyponatrémii (hodnota sodíku v séru nižší než 134 meq/l).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, krvácení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny.
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni.