Fibrinogen에 의해 층화된 만성폐쇄성폐질환 환자에서 Losmapimod. (EVOLUTION)

포함 기준:

1. 스크리닝 시 연령이 50세 이상 85세 이하이고 체중 ≥ 45kg 및 BMI ≤35kg/m2인 남성 또는 여성 환자.
2. GOLD 단계 1, 2, 3 또는 4 또는 GOLD-U가 있는 COPD의 임상 진단을 받은 환자.
3. 환자는 기관지확장제 후 FEV1/FVC < 0.7입니다.
4. 환자는 흡연자이거나 최소 10갑년(1갑년 = 1년 또는 이에 상응하는 기간 동안 하루에 20개비 피운 담배)의 흡연력이 있는 과거 흡연자입니다.
5. >2.8g/L의 기준 피브리노겐 값(Klauss 방법)
6. 스크리닝 시 ALT < 2xULN; 알칼리 포스파타제 및 빌리루빈 > 1.5xULN(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨).
7. 환자는 스크리닝(V1) ECG(3중 ECG의 평균값 사용)에서 QTc가 450msec 미만이어야 합니다. 완전한 오른쪽 번들 분기 블록이 있는 환자의 경우 QTc는 Screening V1 ECG에서 <480msec여야 합니다. 다른 ECG 결과가 있는 환자는 CI/PI의 재량에 따라 타당한 경우 제외됩니다. QTc 판독값은 QTcF입니다.
8. 지역 이미징 센터 요구 사항을 충족하는 환자가 등록됩니다.

제외 기준:

다음 중 하나라도 있으면 환자 포함이 불가능합니다.

1. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 PI의 의견 무능력.
2. 지난 6개월 동안의 심혈관 사건(예: 급성 관상 동맥 증후군, 불안정 협심증, CABG, PCI, 뇌졸중, MI, 경동맥 내막 절제술).
3. daunorubicin, doxorubicin, topotecan, mitoxantrone에 환자.
4. 이전 폐 축소 수술.
5. 기관지확장증, 유육종증, 폐 섬유증, 간질성 폐질환 또는 α1-항트립신 결핍의 진단을 포함하여 염증이 역할을 하는 것으로 생각되는 임상적으로 중요한 폐 진단이 있는 환자.
6. 양성 시험 전 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 결과는 스크리닝 3개월 이내에 나타납니다.
7. 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
8. HIV 또는 알려진 활동성 결핵과 같은 알려진 만성 감염이 있는 환자.
9. 류마티스 관절염, 결합 조직 장애 및 활동성 만성 염증과 관련된 것으로 알려진 기타 상태(예: 염증성 장 질환).
10. 인슐린 조절 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자.
11. 스크리닝 시 HbA1c(DCCT) > 8%(OR HbA1c(IFCC) > 64mmol/mol)로 경구 저혈당증/식이 요법 중인 당뇨병 환자. [참고: 첫 번째 FDG-PET/CT 스캔에서 공복 혈당을 다시 확인해야 하며, 해당 방문에서 혈당 > 11mmol/L인 경우 환자는 시험에서 제외됨]
12. 상당한 이온화 방사선(즉, 누적 연구 방사선량 >5 mSv)
13. 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력(치료를 위해 절제된 피부의 국소 암종 제외).
14. Losmapimod에 대한 이전 노출.
15. 시험약 투여 전 2개월 이내에 500mL 이상의 혈액을 기증한 환자, 방문 3(Day 1).
16. 환자가 30일 또는 5번의 반감기 또는 시험 약물의 첫 번째 투여 전 약물의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배(둘 중 더 긴 기간) 내에 약물 또는 새로운 화학 물질을 받은 임상 시험에 참여, 방문 3(1일).
17. 시험 6개월 이내에 알코올/약물 남용 또는 의존의 병력, 스크리닝 방문 1(-45일에서 -14일).
18. 가임 여성은 이 실험에서 제외됩니다.
19. 주임 조사자 및/또는 의료 모니터가 안전 문제로 인해 환자를 포함할 자격이 없다고 판단하는 모든 병력 또는 임상적으로 관련된 이상.
20. 방문 2(-14일 내지 -1일) 4주 전에 전신 코르티코스테로이드(경구 또는 IV)의 사용.